（湖北省宜昌市第二人民醫(yī)院藥劑科，湖北 宜昌443000）

加替沙星屬第4代喹諾酮類藥物，適用于由敏感病原體所致的感染性疾病，如呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)的感染等，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、生物利用度高的特點(diǎn)[1]。近年來(lái)加替沙星在臨床應(yīng)用日漸增多，其藥品不良反應(yīng)（ADR）報(bào)道也逐年增加。為進(jìn)一步了解加替沙星致ADR的發(fā)生規(guī)律及特點(diǎn)，筆者檢索了2005年至2012年國(guó)內(nèi)公開發(fā)行的醫(yī)藥期刊，收集有關(guān)加替沙星所致ADR的案例報(bào)道并進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)與分析，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

以“加替沙星”和“不良反應(yīng)”為關(guān)鍵詞，通過(guò)中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）的中國(guó)學(xué)術(shù)期刊網(wǎng)絡(luò)出版總庫(kù)醫(yī)藥衛(wèi)生科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索2005年至2012年報(bào)道的有關(guān)應(yīng)用加替沙星所致ADR的原始臨床報(bào)道個(gè)案，剔除綜述性文獻(xiàn)及同一病例重復(fù)報(bào)道者，共查閱到文獻(xiàn)64篇，涉及患者78例。應(yīng)用Excel軟件建立病例資料數(shù)據(jù)庫(kù)，使用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，將入選文獻(xiàn)中ADR病例按患者性別與年齡分布、原患疾病與過(guò)敏史、給藥途徑與劑量、發(fā)生時(shí)間、累及器官系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等有效信息進(jìn)行整理與統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1 患者性別和年齡分布

78例ADR報(bào)道中，患者男31例（37.19%），女47例（62.81%）；年齡最小20歲，最大92歲。詳見表1。

表1 患者的性別與年齡分布

2.2 原患疾病與過(guò)敏史

78例ADR報(bào)道中，原患疾病為上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎等呼吸系統(tǒng)感染33例（42.31%），尿道炎、宮頸炎、盆腔炎、腎炎等泌尿生殖系感染29例（37.18%），外傷及手術(shù)后預(yù)防用藥9例（11.54%），胃腸炎、腹膜炎等消化系統(tǒng)感染4例（5.13%），中耳炎、結(jié)膜炎、感染性膝關(guān)節(jié)炎各1例（1.28%）。既往有藥物過(guò)敏史者3例（3.85%），無(wú)過(guò)敏史者34例（43.59%），藥物過(guò)敏史不詳者41例（52.56%）。

2.3 給藥途徑、劑量及ADR發(fā)生時(shí)間

78例ADR報(bào)道中，71例（91.03%）為靜脈滴注給藥，7例（8.97%）為口服給藥。71例靜脈滴注給藥中，49例（62.82%）用藥劑量為0.4g（0.4g每日1次，0.2g或每日2次）；19例（24.36%）為每次0.2g，每日1次；2例（2.56%）為每次0.1g，每日1次；還有1例（1.28%）為每次0.5g，每日1次。7例口服給藥用藥劑量均為0.4g（0.4g每日1次或0.2g每日2次）。加替沙星發(fā)生ADR最快在用藥后1min，最長(zhǎng)的在用藥13d后。其中用藥后1h內(nèi)發(fā)生36例（46.15%），在用藥1h后至1d內(nèi)發(fā)生29例（37.18%），還有13例（16.67%）ADR發(fā)生在用藥1d后。

2.4 累及器官系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心編寫的《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》對(duì)不良反應(yīng)累及器官或系統(tǒng)進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，加替沙星ADR累及的系統(tǒng)或器官及主要臨床表現(xiàn)見表2。

表2 ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

3 討論

加替沙星為喹諾酮類化學(xué)合成抗菌藥物，對(duì)常見革蘭陰性桿菌、革蘭陽(yáng)性球菌、衣原體、支原體和對(duì)其他抗生素耐藥的病原菌都有較好的抗菌作用，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、體內(nèi)藥物濃度高、組織分布廣等特點(diǎn)。該藥因使用方便，用藥依從性好，且具有良好生物利用度及足夠長(zhǎng)的血漿半衰期而得到臨床廣泛應(yīng)用，但近年有關(guān)加替沙星致ADR的報(bào)道也逐漸增多。

本次分析發(fā)現(xiàn)，加替沙星致ADR的報(bào)道中，女性的發(fā)生比例多于男性，可能與藥物在體內(nèi)組織分布以及女性生理特點(diǎn)有關(guān)。老年人的發(fā)生比例也明顯高于其他年齡段人群，可能與老年人肝腎代謝和排泄功能下降有關(guān)，同時(shí)，老年人往往患有多種疾病，常同時(shí)服用幾種藥物，這樣會(huì)引發(fā)不良的藥物相互作用[2]。

加替沙星致ADR最快發(fā)生在靜脈滴注1min后，最遲出現(xiàn)在第13天，36例（46.15%）患者發(fā)生在用藥后1h內(nèi)，且靜脈給藥發(fā)生率明顯高于口服用藥，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道一致[3－4]。分析還發(fā)現(xiàn)ADR的發(fā)生與給藥劑量也有關(guān)系，有49例靜脈滴注給藥和7例口服給藥用藥劑量為每日0.4g，明顯高于每日0.2g或每日0.1g用藥劑量的發(fā)生次數(shù)，并且6例嚴(yán)重的過(guò)敏性休克均發(fā)生于每日0.4g的靜脈滴注給藥。

加替沙星致ADR累及多個(gè)系統(tǒng)或器官，排在首位的為全身性損害，發(fā)生53例次，主要表現(xiàn)為過(guò)敏樣反應(yīng)、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、疼痛、不適等，包括6例嚴(yán)重的過(guò)敏性休克。中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)紊亂共發(fā)生50例次，主要表現(xiàn)為頭暈、頭痛、焦慮、失眠等，嚴(yán)重者可引起抽搐、震顫、睡眠障礙、幻覺、妄想、躁狂反應(yīng)等癥狀。加替沙星引起中樞神經(jīng)癥狀的機(jī)制可能為：分子結(jié)構(gòu)中含氟原子，使其具有一定脂溶性，可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，而且其結(jié)構(gòu)中的哌嗪環(huán)與中樞抑制性遞質(zhì)γ－氨基丁酸（GABA）相似，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)的GABA與受體結(jié)合受到阻斷，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙而誘發(fā)神經(jīng)癥狀[5]。胃腸系統(tǒng)損害排名第3，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胃腸脹氣等，也有引起藥物性口炎的報(bào)道[6]。9例代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙中，4例為高血糖，3例發(fā)生在用藥1d以內(nèi)；5例為低血糖，4例發(fā)生在用藥6d以后。9例患者全部為中老年人，其中年齡超過(guò)60歲者有6例。盡管到目前為止，加替沙星誘發(fā)糖代謝紊亂的機(jī)制尚不清楚，但臨床醫(yī)師用藥時(shí)一定要高度重視，尤其是對(duì)以往無(wú)糖尿病史的老年患者更應(yīng)慎重[7]。

為避免加替沙星不良反應(yīng)的發(fā)生，臨床使用應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥指征，制定合理用藥原則，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，根據(jù)患者基本情況選擇適當(dāng)?shù)慕o藥劑量，老年患者、腎功能不全及糖尿病患者應(yīng)減量或慎用。加替沙星口服生物利用度較高，臨床應(yīng)盡量采用口服給藥，靜脈給藥時(shí)要控制滴速，特別是用藥1h內(nèi)。同時(shí)，注意藥物相互作用，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)：

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