摘要：目的：采用日本橙皮書溶出度測定法對國產(chǎn)格列本脲片進(jìn)行溶出度測定，制備溶出曲線，探求產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量。方法：以日本橙皮書中格列本脲片溶出度測定法，測定溶出度，制備溶出曲線。結(jié)果：以pH7.8磷酸氫二鈉-枸櫞酸緩沖液900ml為溶出介質(zhì)，8個(gè)企業(yè)24批次產(chǎn)品在5min溶出限度均符合規(guī)定，60min溶出限度有6個(gè)企業(yè)符合規(guī)定，但其溶出曲線與標(biāo)準(zhǔn)溶出曲線相比較，相似因子

瘙楋2均小于50，為不相似。結(jié)論：以日本橙皮書中格列本脲片溶出度實(shí)驗(yàn)條件（槳板法，50轉(zhuǎn)、溶出介質(zhì)中不添加表面活性劑）進(jìn)行溶出度測定，能更加全面準(zhǔn)確的反映產(chǎn)品的溶出性能和內(nèi)在品質(zhì)，本次試驗(yàn)所檢測24批次產(chǎn)品，單點(diǎn)溶出限度雖符合要求，但溶出性能較差。

關(guān)鍵詞：格列本脲；溶出度；日本橙皮書

【中圖分類號】R915【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1672-8602（2014）06-0119-01

格列本脲是磺酰脲類降糖藥，用于II型糖尿病的治療[1]?！吨袊幍洹罚?010年版）中格列本脲片溶出度檢查是以小杯法進(jìn)行，轉(zhuǎn)速為75r/min，且溶出介質(zhì)中加入了表面活性劑，這種試驗(yàn)條件（溶出介質(zhì)體積小、加入表表活性劑助溶、轉(zhuǎn)速高）測得的溶出度不能反映產(chǎn)品在體內(nèi)的真實(shí)溶出情況。本文以日本橙皮書中格列本脲片溶出度實(shí)驗(yàn)條件，進(jìn)行8個(gè)國內(nèi)企業(yè)24批次產(chǎn)品的溶出度檢測，溶出度試驗(yàn)條件設(shè)定得當(dāng)，試驗(yàn)結(jié)果與體內(nèi)相關(guān)性更強(qiáng)，更加能全面真實(shí)的反映產(chǎn)品內(nèi)在品質(zhì)。

1儀器與試藥

格列本脲片（來自國內(nèi)8個(gè)不同企業(yè)各3個(gè)批次產(chǎn)品，規(guī)格2.5mg）；格列本脲對照品（中國藥品生物制品檢定所）；乙腈、甲醇為色譜純；水為純化水；其余試劑均為分析純。Agilent1100自動(dòng)液相色譜儀；ZRD6-B型藥物溶出儀（上海黃海藥檢儀器廠）；BP211D微量天平（德國賽多利斯）。

2方法

取供試品，以磷酸氫二鈉-枸櫞酸緩沖液（pH7.8）900ml為溶出介質(zhì)，槳板法，轉(zhuǎn)速為每50rpm，經(jīng)5、10、15、20、30、45、60min時(shí)取樣20ml，同時(shí)補(bǔ)充同溫度同體積介質(zhì)，棄去初濾液10ml，精密量取續(xù)濾液2ml，加甲醇2ml，搖勻，作為供試品溶液。另精密稱取預(yù)經(jīng)105℃干燥4小時(shí)的格列本脲對照品37.5mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置250ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，再精密量取2ml，精密加溶出介質(zhì)2ml，搖勻，作為對照品溶液。精密量取上述兩種溶液各30μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算累積溶出百分率，溶出量5min不得過超50%，60mim不得低于75%[2]。

3結(jié)果

采用日本橙皮書中格列本脲片溶出度實(shí)驗(yàn)條件（溶出介質(zhì)pH7.8）進(jìn)行溶出度測定，8個(gè)企業(yè)24批次產(chǎn)品在5min溶出限度均符合規(guī)定，60min溶出限度有7個(gè)企業(yè)符合規(guī)定，但其溶出曲線與標(biāo)準(zhǔn)溶出曲線相比較，相似因子

瘙楋2均小于50，為不相似。部分批次實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

4討論

溶出度試驗(yàn)技術(shù)是評價(jià)口服固體制劑內(nèi)在質(zhì)量的一種重要手段，該試驗(yàn)可為建立體內(nèi)外相關(guān)性提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)[3]。然而溶出條件的設(shè)置決定了溶出度試驗(yàn)結(jié)果與藥物體內(nèi)溶出情況的相關(guān)性，只有溶出條件（轉(zhuǎn)速、溶出介質(zhì)體積、溶出介質(zhì)pH等）與人體胃腸道環(huán)境相似，溶出度試驗(yàn)結(jié)果才能反映藥物在體內(nèi)真實(shí)溶出情況，以及產(chǎn)品內(nèi)在品質(zhì)和工藝穩(wěn)定性。

本次試驗(yàn)8個(gè)企業(yè)24批次產(chǎn)品按照中國藥典（2010年版）格列本脲片溶出度檢查項(xiàng)下要求，均符合規(guī)定。然而此檢查法溶出度試驗(yàn)條件設(shè)置的比較寬松，溶出介質(zhì)體積小，且加入了表面活性劑，增加了藥物在介質(zhì)中的溶出度，使測得的溶出量與在人體胃腸道中真實(shí)溶出量相關(guān)性??；轉(zhuǎn)速快，只模擬了年輕人胃腸道蠕動(dòng)情況，而不能反映藥物在年老體弱人群中的溶出情況。

基于以上原因，我們采用日本橙皮書中格列本脲片溶出度實(shí)驗(yàn)條件（溶出介質(zhì)pH7.8）對24批次國產(chǎn)格列本脲片產(chǎn)品進(jìn)行溶出度測定，并將溶出曲線與標(biāo)準(zhǔn)溶出曲線進(jìn)行比較，2均小于50。說明國內(nèi)企業(yè)在處方設(shè)計(jì)或生產(chǎn)工藝方面與國外企業(yè)差距較大，不能很好的控制產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量。通過嚴(yán)格設(shè)定溶出度測試條件，可以更好的控制產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量，避免低水平的仿制，使產(chǎn)品質(zhì)量與國外產(chǎn)品一致，對于像格列本脲片這樣的難溶制劑，意義重大。

參考文獻(xiàn)

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[2]國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品評審中心，藥品體外溶出驗(yàn)試信息庫.

[3]張啟明，謝沐風(fēng)，寧保明，庾莉菊.采用多條溶出曲線評價(jià)口服固體制劑的內(nèi)在質(zhì)量[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2009，40（12）：946-950.

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