摘要：目的：了解威縣分離自肺結(jié)核病人的結(jié)核分枝桿菌耐藥性，為進(jìn)一步有效防治結(jié)核病提供參考依據(jù)。方法：對(duì)威縣2012-2013年收集的結(jié)核分枝桿菌用比例法進(jìn)行異煙肼（H）、利福平（R）、鏈霉素（S）、乙胺丁醇（E）耐藥性檢測(cè)。結(jié)果：143株結(jié)核分枝桿菌中，總耐藥率15.4%，初始耐藥率和獲得性耐藥率分別為8.9%和38.7%。4種抗結(jié)核藥的耐藥率從高到低依次為異煙肼（7.7%）、鏈霉素（5.6%）、利福平（4.9%）和乙胺丁醇（1.4%）。結(jié)論：我縣結(jié)核分枝桿菌存在耐藥性，我們應(yīng)該不斷探索應(yīng)對(duì)結(jié)核分枝桿菌耐藥性的措施。

關(guān)鍵詞：結(jié)核分枝桿菌；耐藥性；監(jiān)測(cè)

【中圖分類號(hào)】R969【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-8602（2014）06-0096-01

結(jié)核分枝桿菌（MTB）簡(jiǎn)稱結(jié)核桿菌，是結(jié)核病的病原體。結(jié)核病是目前嚴(yán)重威脅人類健康的主要傳染性疾病之一[1]，我國(guó)屬于結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，位居全球22個(gè)結(jié)核病負(fù)擔(dān)國(guó)家第2位，同時(shí)也是耐藥結(jié)核病疫情較嚴(yán)重的國(guó)家之一[2]。為了解威縣結(jié)核分枝桿菌的耐藥狀況，對(duì)我縣2012年8月1日至2013年8月31日在縣疾控中心就診的肺結(jié)核病人中分離的結(jié)核分枝桿菌進(jìn)行耐藥性監(jiān)測(cè)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1材料和方法

1.1菌株來源：收集患者痰標(biāo)本，用羅氏培養(yǎng)基常規(guī)分離培養(yǎng)MTB，獲得陽性培養(yǎng)物143株，-80℃保存。

1.2耐藥性鑒定：根據(jù)《結(jié)核病診斷細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)規(guī)程》進(jìn)行菌株鑒定。用比例法對(duì)143株菌進(jìn)行異煙肼（H）、利福平（R）、鏈霉素（S）、乙胺丁醇（E）耐藥性檢測(cè)。培養(yǎng)基的藥物濃度分別為異煙肼高濃度10g/ml，低濃度1g/ml；利福平250g/ml和50g/ml；鏈霉素100g/ml和10g/ml；乙胺丁醇50g/ml和5g/ml。

1.3耐藥判定標(biāo)準(zhǔn)：含高、低濃度藥物培養(yǎng)基均不生長(zhǎng)，對(duì)照管生長(zhǎng)>10個(gè)菌落為敏感（S），含高濃度藥物培養(yǎng)基不長(zhǎng)、低濃度培養(yǎng)基生長(zhǎng)（菌落數(shù)≥1）為中介（I），含高、低濃度藥物培養(yǎng)基均生長(zhǎng)為耐藥（R）。初始耐藥是指從未接受過抗結(jié)核藥物或接受抗結(jié)核藥物不超過1個(gè)月者的耐藥情況；獲得性耐藥是指既往結(jié)核病治療超過1個(gè)月發(fā)生結(jié)核分枝桿菌耐藥；耐多藥結(jié)核（MDR-TB）是指結(jié)核分枝桿菌至少對(duì)異煙肼、利福平2種及以上抗結(jié)核藥產(chǎn)生耐藥的結(jié)核病[3]

1.4統(tǒng)計(jì)方法：對(duì)入選病例的藥物敏感性進(jìn)行分析，顯著性檢驗(yàn)用X？檢驗(yàn)，取95%可信限。

2結(jié)果

2.1耐藥性測(cè)定結(jié)果分離的143株結(jié)核分枝桿菌中，對(duì)異煙肼、利福平、鏈霉素和乙胺丁醇4種監(jiān)測(cè)藥物敏感的菌株121株，占84.6%；耐藥株22株，總耐藥率15.4%；分離自初治病人的112株菌中，耐藥10株，其耐藥率為8.9%；分離自復(fù)治病人的31株菌中，耐藥12株，耐藥率為38.7%，初治和復(fù)治患者的耐藥率差異有顯著性，X？=15.5P<0.005，其具體的耐藥情況。

2.2多重耐藥率：22株耐藥菌中，多重耐藥6株，多重耐藥率4.2%（6/143），其中初治多重耐藥率1.8%（2/112），復(fù)治組多重耐藥率12.9（4/31），統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性（X2=7.50.005

2.3143株結(jié)核分枝桿菌中耐4種抗結(jié)核藥的耐藥率從高到低依次為異煙肼（7.7%）、鏈霉素（5.6%）、利福平（4.9%）和乙胺丁醇（1.4%）。初始耐藥率依次為異煙肼（4.5%）、鏈霉素（3.6%）、利福平（2.7%）和乙胺丁醇（0.00）；獲得性耐藥率依次為異煙肼（19.4%）、鏈霉素（13.0%）、利福平（13.0%）和乙胺丁醇（6.5%）。

3討論

結(jié)核病對(duì)人類社會(huì)的危害是長(zhǎng)期的，它不但是我國(guó)重點(diǎn)控制的重大疾病之一，也是全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題和社會(huì)問題。染色體基因變異是結(jié)核分枝桿菌產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制。結(jié)核分枝桿菌95%以上的基因變異是直接由于抗結(jié)核藥物引起。結(jié)核病的耐藥狀況，特別是耐多藥水平的高低，不僅僅是臨床醫(yī)生治療用藥的參考指標(biāo)，更是直接反映一個(gè)地區(qū)結(jié)核病的防治水平。耐藥性試驗(yàn)不僅是臨床選擇和評(píng)價(jià)化療方案的依據(jù)，更是流行病學(xué)的重要指標(biāo)。通過進(jìn)行藥敏情況分析，對(duì)臨床病例制定科學(xué)合理的用藥方案，提高治療成功率，爭(zhēng)取早日控制和消除結(jié)核病，具有重要的現(xiàn)實(shí)和長(zhǎng)遠(yuǎn)意義。初始耐藥率增高可能是由于治療失敗，復(fù)發(fā)病例及獲得性耐藥病例增多等原因[4]，因此須高度關(guān)注現(xiàn)階段的結(jié)核病疫情變化趨勢(shì)及耐藥結(jié)核分枝桿菌在人群中的傳播。同時(shí)，規(guī)律的全程督導(dǎo)治療也是減少耐藥產(chǎn)生的重要環(huán)節(jié)。

中醫(yī)認(rèn)為，感染結(jié)核分枝桿菌的病人多由于先天稟賦不強(qiáng)，后天嗜欲無節(jié)，酒色過度、憂思勞倦、久病體衰時(shí)，正氣虧耗，為內(nèi)因，外受\"癆蟲\"所染，邪乘虛而入，而致發(fā)病，為外因。為有效控制結(jié)核病，減少耐藥菌株的產(chǎn)生，在規(guī)律化療的同時(shí)，我們可以探索用中醫(yī)藥調(diào)治結(jié)核病。同時(shí)，患者也要注意飲食營(yíng)養(yǎng)，加強(qiáng)體育鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì)，以達(dá)到\"固本驅(qū)邪\"的目的。

參考文獻(xiàn)：：

[1]殷大奎.在2001年\"3.24世界防治結(jié)核病日\(chéng)"專家座談會(huì)上的講話[J].中國(guó)防癆雜志，2001，23（4）：207.

[2]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.2000年全國(guó)結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查資料匯編[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，200346-47.

[3]WHO/UATLDglobalworkinggrouponanti-tuberculosisdrugresistancesurveillanceGuidelinesforsurveillanceofdrugresistanceintuberculoisis[M].GenevaWHO，1997：2216.

[4]卜建玲，高微微，謝麗，等.不同時(shí)期住院肺結(jié)核患者初始耐藥調(diào)查分析[J].中國(guó)防癆雜志，2009，31（9）：523-525.