支雄莉 趙娜 田霞 段春梅

宮頸炎是育齡期女性常見的生殖系統(tǒng)疾病，其中>90%的患者伴有人乳頭瘤病毒(HPV)感染，不僅導(dǎo)致患者癥狀加重，還容易引起輸卵管炎癥、宮頸內(nèi)膜炎、不孕等疾病[1]。尤其高危型HPV感染是導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤變、宮頸癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2,3]。目前，臨床治療宮頸高危型HPV感染尚無特異性方法，主要采用藥物治療、物理療法等，雖然能夠減輕癥狀，但HPV轉(zhuǎn)陰率不高，且易復(fù)發(fā)[4]。本研究采用保婦康栓聯(lián)合瑞貝生治療宮頸高危型HPV感染患者，探討疾病治療的最佳方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月至2019年5月于我院就診的70例宮頸高危型HPV感染患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和聯(lián)合組，每組35例。對(duì)照組：年齡28～51歲，平均年齡(40.29±6.12)歲；病程5～18個(gè)月，平均(11.60±2.95)月；孕次1～3次，平均(1.94±0.73)次。聯(lián)合組：年齡30～52歲，平均年齡(40.66±5.91)歲；病程6～20個(gè)月，平均(12.77±3.65)月；孕次1～4次，平均(1.74±0.92)次。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高危型HPV感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②臨床資料完整；③入組前3個(gè)月未接受過抗病毒、抗炎等治療；④患者及家屬簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎等重要臟器功能障礙者；②血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病患者；③惡性腫瘤患者；④妊娠期或哺乳期；⑤對(duì)研究藥物過敏者;⑥精神疾病患者。

1.3 治療方法 (1)對(duì)照組給予保婦康栓(海南碧凱藥業(yè)生產(chǎn))治療。使用方法：睡前放置于陰道后穹窿處，1次/d。(2)聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予瑞貝生(海南森瑞普生命科學(xué)藥業(yè)生產(chǎn))治療。使用方法：將0.5 g凍干粉溶于3 ml溶解液中，睡前注入陰道內(nèi)，隔日1次。2組療程均為6周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 宮頸癥狀評(píng)分、癥狀消失時(shí)間：比較2組宮頸癥狀評(píng)分、癥狀消失時(shí)間。宮頸癥狀評(píng)分為0～3分，分值越高表示病變程度越嚴(yán)重。

1.4.2 HPV轉(zhuǎn)陰率、HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間：采用HC-Ⅱ技術(shù)檢測(cè)宮頸分泌物中HPV DNA病毒載量，HPV DNA病毒載量≥1可判定為陽(yáng)性，<1為陰性。轉(zhuǎn)陰率=轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%。比較2組HPV轉(zhuǎn)陰率、HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間。

1.4.3 陰道微生態(tài)恢復(fù)率：采集患者陰道分泌物標(biāo)本進(jìn)行革蘭染色，檢測(cè)pH值及陰道菌群恢復(fù)情況。

1.4.4 復(fù)發(fā)率：觀察2組治療后6、12個(gè)月復(fù)發(fā)情況。

1.4.5 不良反應(yīng)發(fā)生率：觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括燒灼感、瘙癢、發(fā)熱、疼痛等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)痊愈：臨床癥狀消失，宮頸表面光滑、無糜爛，HPV轉(zhuǎn)陰；(2)顯效：臨床癥狀顯著改善，宮頸糜爛面縮小>70%，HPV DNA病毒載量下降>70%；(3)有效：臨床癥狀有所改善，宮頸糜爛面縮小50%～70%，HPV DNA病毒載量下降≤70%；(4)無效：臨床癥狀無變化，宮頸糜爛面縮小約30%，HPV DNA病毒載量下降<30%或上升?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 聯(lián)合組總有效率為91.43%顯著高于對(duì)照組的77.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 n=35，例(%)

2.2 2組患者宮頸癥狀評(píng)分、癥狀消失時(shí)間比較 2組治療前宮頸癥狀評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后宮頸癥狀評(píng)分均顯著低于治療前，且聯(lián)合組治療后宮頸癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合組癥狀消失時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者宮頸癥狀評(píng)分、癥狀消失時(shí)間比較

2.3 2組患者HPV轉(zhuǎn)陰率、HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較 聯(lián)合組HPV轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組，HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間顯著短于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者HPV轉(zhuǎn)陰率、HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較 n=35

2.4 2組患者HPV DNA病毒載量比較 2組治療前HPV DNA病毒載量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后HPV DNA病毒載量均顯著低于治療前，且聯(lián)合組治療后HPV DNA病毒載量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者HPV DNA病毒載量比較

2.5 2組患者陰道微生態(tài)恢復(fù)率比較 聯(lián)合組陰道微生態(tài)恢復(fù)率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者陰道微生態(tài)恢復(fù)率比較 n=35，例(%)

2.6 2組患者復(fù)發(fā)率比較 治療后6個(gè)月和12個(gè)月，聯(lián)合組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組患者復(fù)發(fā)率比較 n=35，例(%)

2.7 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表7。

表7 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n=35，例(%)

3 討論

慢性宮頸炎是女性常見生殖系統(tǒng)炎癥性疾病，主要表現(xiàn)為宮頸糜爛、宮頸肥大等病理改變。研究發(fā)現(xiàn)，HPV、單純皰疹病毒感染與宮頸炎發(fā)病密切相關(guān)[6]。HPV是一種小分子雙鏈環(huán)狀DNA病毒，經(jīng)過直接或間接接觸、妊娠、性接觸等途徑傳播，引起肛周、外生殖器、宮頸等部位皮膚、黏膜鱗狀上皮異常增生，導(dǎo)致癌前病變和宮頸癌發(fā)生[7]。高危型HPV感染是誘發(fā)宮頸癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，宮頸上皮細(xì)胞感染高危型HPV后，病毒在細(xì)胞核中不斷復(fù)制轉(zhuǎn)錄，感染周圍宿主細(xì)胞，使得抑癌基因失活，最終導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌發(fā)生[8,9]。若能采取有效治療措施有可能逆轉(zhuǎn)宮頸病變程度，降低宮頸癌發(fā)生率。

目前，臨床治療宮頸高危型HPV感染主要采用手術(shù)治療和藥物治療，其中手術(shù)治療對(duì)機(jī)體創(chuàng)傷大，容易引起宮頸管粘連等并發(fā)癥，不孕幾率高；而藥物治療存在病毒清除不徹底、復(fù)發(fā)幾率高的缺點(diǎn)，且容易出現(xiàn)耐藥性。因此，探索治療宮頸HPV感染的新方法是臨床工作的熱點(diǎn)。保婦康栓是由冰片和莪術(shù)等中藥制成的水溶制劑，具有抗炎、抗病毒、促進(jìn)陰道微生態(tài)恢復(fù)等多種藥理作用[10]。瑞貝生是臨床常用于治療宮頸HPV感染的新型藥物，能夠直接殺滅病毒，并增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)病毒的吞噬和清除作用，促進(jìn)宮頸上皮組織愈合和修復(fù)，從而治療宮頸HPV感染[11]。

本研究結(jié)果表明，聯(lián)合組總有效率、HPV轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，癥狀消失時(shí)間、HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間顯著短于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療前宮頸癥狀評(píng)分、HPV DNA病毒載量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后宮頸癥狀評(píng)分、HPV DNA病毒載量均顯著低于治療前，且聯(lián)合組治療后宮頸癥狀評(píng)分、HPV DNA病毒載量低于對(duì)照組(P<0.05)。說明保婦康栓聯(lián)合瑞貝生治療宮頸高危型HPV感染能夠有效改善臨床癥狀，降低HPV DNA病毒載量和復(fù)發(fā)率，提高HPV轉(zhuǎn)陰率，療效優(yōu)于單獨(dú)保婦康栓治療，且安全性高。

陰道微生態(tài)環(huán)境在抵御病原微生物感染方面發(fā)揮重要作用[12]。正常情況下，陰道中存在乳桿菌、雙歧桿菌等有利菌群，其中乳桿菌為優(yōu)勢(shì)菌群，有利于保持陰道pH值<4.5[13]。有資料表明，陰道微環(huán)境的改變與HPV長(zhǎng)期、持續(xù)感染密切相關(guān)，并導(dǎo)致宮頸病變進(jìn)行性加重，這是癌前病變和宮頸癌發(fā)病的重要因素[14]。本研究結(jié)果可知，聯(lián)合組陰道微生態(tài)恢復(fù)率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，說明保婦康栓聯(lián)合瑞貝生治療宮頸高危型HPV感染能夠促進(jìn)陰道微生態(tài)恢復(fù)，從而提高臨床療效。

綜上所述，保婦康栓聯(lián)合瑞貝生治療宮頸高危型HPV感染療效確切，能夠顯著提高HPV轉(zhuǎn)陰率、陰道微生態(tài)恢復(fù)率，降低復(fù)發(fā)率，且安全性高。