劉磊　邱明寧　譚國斌等

[摘要]目的：將皮內(nèi)著色技術(shù)應(yīng)用到脫毛后的昆白小鼠，研究脫發(fā)的美容方法，從全新的角度對男性脫發(fā)進(jìn)行美容。方法：將昆白鼠去除背部毛發(fā)后，用文身機(jī)刺針進(jìn)行皮內(nèi)著色，并將著色染料進(jìn)行分級。結(jié)果：皮內(nèi)著色后的小鼠無不良反應(yīng)，著色效果佳，持久時(shí)間長，未見明顯褪色，部分針刺點(diǎn)有局部暈色現(xiàn)象，可以通過調(diào)節(jié)進(jìn)針深度而改善。結(jié)論：皮內(nèi)著色無論是持續(xù)時(shí)間還是美觀效果角度，比現(xiàn)有手段都更有優(yōu)勢，值得進(jìn)一步研究，以得到更安全的著色劑，并進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

[關(guān)鍵詞]皮內(nèi)著色；染色；小鼠

[中圖分類號]TS974.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1008-6455（2014）18-1534-04

Abstract：Objective Intradermal coloring technology was applied to research on methods of hair loss in a new angle. Methods Erase the hair on the back of chosen mouse and classified the ink to dye the skin with needles. Results No adverse reaction was found and the effect was good and lasting. To avoid the demitint，the depth of inserting of needle was adjusted which improved the effect. Conclusion The duration and effect of intradermal coloring technology had more advantages than the existing methods.It worth further study to find more secure colorants and then conducting clinical trials.

Key words：intradermal coloring；dye；mouse

目前，我國至少有1.3億男性脫發(fā)患者，并呈年輕化趨勢發(fā)展。調(diào)查顯示，面對嚴(yán)峻的“頭頂危機(jī)”，去醫(yī)院接受正規(guī)治療的不足三成，有47%的患者深陷治療誤區(qū)。皮內(nèi)著色技術(shù)是一種簡單、新穎、并能夠有效解決脫發(fā)問題的新方法，以“曲線救國”的方法對脫發(fā)患者進(jìn)行美容整形，從而達(dá)到美觀的目的。作為一種新型、有效解決脫發(fā)的美容療法，若能投入市場將獲得巨大的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益，具有良好的應(yīng)用前景，值得研究與開發(fā)。

1 國內(nèi)外研究現(xiàn)狀

人體脫發(fā)的發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的、多誘因的、逐步的病理變化過程，其病因既有內(nèi)在的遺傳因素，又有外在的環(huán)境因素，比如雄激素問題，社會、生活壓力問題等。在我國，男性脫發(fā)問題日趨嚴(yán)重，而且目前呈現(xiàn)出年輕化的趨勢[1]。為了解決男性脫發(fā)問題，多家醫(yī)療整形機(jī)構(gòu)實(shí)施開展了植發(fā)治療，取得了一定的療效，但存在手術(shù)失敗及再次脫發(fā)的的風(fēng)險(xiǎn)，且治療費(fèi)用昂貴[2-3]；也有研究顯示，毛囊干細(xì)胞移植技術(shù)也有應(yīng)用于治療脫發(fā)的前景，但將其應(yīng)用到臨床上，還需要一個(gè)長期的探索過程。所以本研究另辟蹊徑，將皮內(nèi)著色技術(shù)應(yīng)用到脫發(fā)后整形美容的研究領(lǐng)域。

目前，國內(nèi)外用于脫發(fā)治療的手段，主要有以下幾種：①藥物治療脫發(fā)，目前臨床上使用最多的治療藥物是非那雄胺，非那雄胺為甾類化合物，是5-α還原酶抑制劑。在治療良性前列腺肥大過程中發(fā)現(xiàn)患有AGA患者在光禿的頭皮上長出眾多的頭發(fā)，此藥有效率60%左右，且需持續(xù)服藥，否則會繼續(xù)脫發(fā)。該藥物的主要副作用是性欲減退，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)非那雄胺有致畸作用[4-5]。②植發(fā)治療脫發(fā)，毛囊單位移植技術(shù)治療雄性脫發(fā)方法：取后枕部健康梭形皮瓣，在7倍顯微鏡下按照毛囊自然的生長規(guī)律加工分離成含1～4個(gè)毛囊的毛囊單位，在受區(qū)打孔移植。但植發(fā)后的效果不可能和正常的頭發(fā)一模一樣，其后遺癥主要在于頭部可能會留有瘢痕。有的患者長出來的頭發(fā)數(shù)量不到術(shù)前承諾的一半，費(fèi)用也相對較高，幾千元到幾萬元不等[6-8]。③毛囊干細(xì)胞移植，研究發(fā)現(xiàn)，從成年實(shí)驗(yàn)鼠毛囊中分離出的干細(xì)胞，在被植入裸鼠皮膚后能再生出新的毛囊和毛發(fā)。日本東京理科大學(xué)的科學(xué)家利用干細(xì)胞培育出有色毛囊而后植入一只裸鼠背部，最后成功讓這只裸鼠長出毛發(fā)。目前，此技術(shù)尚需多項(xiàng)臨床研究試驗(yàn)后才可以應(yīng)用于臨床，且費(fèi)用較高[9]。其他還包括中醫(yī)治療[10]、紫外光治療[11]等。

2 材料和方法

2.1 材料：8周齡雄性昆白小鼠50只，購自廣東醫(yī)學(xué)院動(dòng)物中心，飼養(yǎng)于廣東醫(yī)學(xué)院動(dòng)物中心。文身機(jī)購買自網(wǎng)景科技發(fā)展有限公司，同時(shí)配備染色劑以及各種型號刺針。彩色標(biāo)準(zhǔn)圖譜購買自新華書店，由臺灣藝術(shù)出版社出版，可以顯示標(biāo)準(zhǔn)CMYK顏色調(diào)配。病理切片由廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科協(xié)助完成。

2.2方法：將60只雄性昆白小鼠背部毛發(fā)去除，隨機(jī)分成5組并進(jìn)行編號。根據(jù)CMYK色階原理顯示，黑色至灰色的過渡是由C、M、Y、K的百分比決定，根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要，將染料用超純水稀釋，稀釋后將其涂于A4紙，對照色階圖譜，C、M、Y各自取0%，K分別取30%、60%、80%、100%，進(jìn)一步調(diào)試染料，每組10只成年雄性昆明鼠，對照組用超純水代替染色劑。利用紋身機(jī)進(jìn)行皮內(nèi)著色，對照組用超純水。通過預(yù)實(shí)驗(yàn)已初步確定進(jìn)針深度約為500μm。繼續(xù)飼養(yǎng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，從著色結(jié)束日算起，于第5個(gè)月再次去毛，觀察有無褪色、暈色等情況，進(jìn)行拍照對比，制成濃度圖譜及時(shí)間對照圖譜。于皮內(nèi)著色觀察期結(jié)束當(dāng)日，頸椎脫臼法殺死小鼠，隨機(jī)抽取每個(gè)實(shí)驗(yàn)組及對照組昆明鼠1只，切取著色處皮膚，制成冰凍切片，用HE染色法染色，觀察炎癥反應(yīng)及有無其他變化。

3 結(jié)果

3.1 染色劑調(diào)試：將染料用超純水稀釋，并與彩色標(biāo)準(zhǔn)色譜對比，分別得到C、M、Y各自取0%，K分別取30%、60%、80%、100%的染色劑濃度，用于昆明鼠的皮內(nèi)著色，用超純水作為對照組，做出效果圖后，針對不同毛發(fā)顏色及濃密程度的個(gè)體患者做相應(yīng)美容治療（如圖1）。

3.2 去毛后當(dāng)天將昆明鼠皮內(nèi)著色效果：圖2A為去毛后的昆明鼠，尚未進(jìn)行皮內(nèi)著色，去毛過程出現(xiàn)部分皮膚損傷，后期著色過程中避開了損傷部位；圖2B為C、M、Y各自取0%，K取100%染色劑著色后效果；圖2C為C、M、Y各自取0%，K取80%染色劑著色后效果；圖2D為C、M、Y各自取0%，K取60%染色劑著色后效果；圖2E為C、M、Y各自取0%，K取30%染色劑著色后效果；圖2F為部分著色部位出現(xiàn)暈色，暈色可能由于進(jìn)針過深，或者刺入血管導(dǎo)致，后期進(jìn)過調(diào)整進(jìn)針深度后有所改善。

3.3 飼養(yǎng)5個(gè)月后皮內(nèi)著色效果及組織變化：繼續(xù)飼養(yǎng)昆明鼠5個(gè)月，再次脫毛后觀察，未見明顯褪色，飼養(yǎng)過程中昆明鼠未見明顯不適，成長順利。圖3A為C、M、Y各自取0%，K取100%染色劑著色后效果；圖3B為C、M、Y各自取0%，K取80%染色劑著色后效果；圖3C為C、M、Y各自取0%，K取60%染色劑著色后效果；圖3D為C、M、Y各自取0%，K取30%染色劑著色后效果。圖3E為切取著色部位皮膚后進(jìn)行HE染色的結(jié)果，可以看出，著色大部分位于真皮層，染色劑附著于膠原纖維結(jié)締組織，由于操作原因，小部分著色僅位于表皮。圖3F為對照組，根據(jù)HE染色所見，實(shí)驗(yàn)組著色部位未見明顯炎癥細(xì)胞聚集，未見其他異常。

4 討論

皮內(nèi)著色技術(shù)是一種簡單、新穎、有效解決脫發(fā)問題的新方法，以“曲線救國”的方法對脫發(fā)患者進(jìn)行美容整形，從而達(dá)到改善美觀的目的。從研究結(jié)果可以看出，不同濃度染色劑，針刺皮內(nèi)著色的程度不同，著色點(diǎn)的直徑也有差別，濃度高的染色劑，皮內(nèi)著色較深，對應(yīng)著色點(diǎn)的直徑較大，而濃度較低的染色劑正好相反。這樣的梯度設(shè)計(jì)，可以滿足不同禿發(fā)個(gè)體的美容需求，因?yàn)椴煌膫€(gè)體，其頭發(fā)的色澤、直徑等不完全相同，即便理為光頭，在頭皮處顯示的效果也是不同的，針對不同個(gè)體，可以選擇對應(yīng)的染色劑濃度進(jìn)行皮內(nèi)著色，達(dá)到自然匹配的效果。根據(jù)人類（個(gè)體化）頭發(fā)分布情況，將不同顏色深度的染色劑用針刺的方法植入人頭頂皮內(nèi)，利用“障眼法”達(dá)到禿發(fā)美容效果，為難治性脫發(fā)患者，頭頂脫發(fā)、隱藏頭皮瘢痕的人，因脫發(fā)而只能維持光頭發(fā)型的人帶來希望，帶來幸福，讓其重新?lián)碛忻烙^、自信的人生。作為一種新型、有效解決脫發(fā)的美容療法，若能投入市場將獲得巨大的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益，具有良好的應(yīng)用前景，完全值得研究與開發(fā)。

皮內(nèi)著色技術(shù)類似于皮內(nèi)注射、文身技術(shù)，相對安全可靠。我們前期研究結(jié)果表明其無論是持續(xù)效果還是美容效果，與現(xiàn)有的脫發(fā)治療技術(shù)相比，都有一定的優(yōu)越性。而國內(nèi)尚無通過皮內(nèi)著色的方法進(jìn)行禿發(fā)美容的研究的報(bào)道，且本研究使用的皮內(nèi)著色技術(shù)具備操作簡便、性價(jià)比高、持續(xù)時(shí)間長等無可忽略的優(yōu)勢，根據(jù)不同的脫發(fā)程度進(jìn)行不同的處理，針對性的達(dá)到脫發(fā)美容的目的，以滿足不同群體的愛美之心。將皮內(nèi)著色方法應(yīng)用于脫發(fā)美容的研究具有良好的前景。筆者將對此技術(shù)進(jìn)行進(jìn)一步的研究，尋找更適合用于針刺頭皮著色的染料，追求美容效果更突出，安全系數(shù)更高。運(yùn)用不同粗細(xì)紋身針進(jìn)行皮內(nèi)著色和控制刺入皮膚的深淺，對比效果，制成效果圖譜，選擇最佳的條件。長期觀察著色皮膚，記錄著色有無褪色、暈色以及有無副作用出現(xiàn)。頭皮內(nèi)針刺著色的美容效果除了與針刺染料有關(guān)，還涉及到頭發(fā)分布、頭發(fā)粗細(xì)及頭發(fā)生長的方向，為了使頭皮著色的美容效果達(dá)到最大化，我們將招募志愿者，進(jìn)行頭發(fā)分布、粗細(xì)、發(fā)色和生長方向的相關(guān)研究。反復(fù)試驗(yàn)后得出可靠的結(jié)論，并適時(shí)在志愿者身上試驗(yàn)，推廣應(yīng)用到實(shí)際中，同時(shí)提出有待深入研究的問題和進(jìn)一步發(fā)展方向。

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[收稿日期]2014-06-20 [修回日期]2014-07-19

編輯/何志斌