徐陽(yáng) 楊蓉婭

瘢痕是機(jī)體組織受到創(chuàng)傷后異常修復(fù)的結(jié)果，在愈合過(guò)程中組織過(guò)度增生，就會(huì)形成增生性瘢痕（hypertrophic scar，HS）[1]。增生性瘢痕發(fā)生率高，常發(fā)生于手術(shù)、外傷、燒傷及炎癥后，即使技術(shù)很熟練的手術(shù)和傷口護(hù)理也很難避免其發(fā)生。在瘢痕成熟和治療的漫長(zhǎng)時(shí)間里，數(shù)以百萬(wàn)的患者承受著持續(xù)的癥狀和功能障礙，對(duì)患者的心理、生理危害很大。既往的治療方法有瘢痕內(nèi)注射、壓迫療法、抗腫瘤藥物治療、細(xì)胞因子相關(guān)治療、硅樹脂凝膠覆蓋、冷凍療法、放射療法、手術(shù)修復(fù)等[2-6]，但效果都不盡人意，因此增生性瘢痕仍是治療學(xué)上的難題。

激光技術(shù)的發(fā)展，為增生性瘢痕提供了能夠在功能、癥狀和美觀上改善的新選擇，激光治療增生性瘢痕已有近30年的歷史，各種波長(zhǎng)的激光被越來(lái)越多的投入使用。最初應(yīng)用傳統(tǒng)的CO2或 Er:YAG激光治療成熟的增生性瘢痕，其復(fù)發(fā)率與瘢痕疙瘩切除的復(fù)發(fā)率接近，達(dá)到90%或更高。因此，應(yīng)該避免單獨(dú)應(yīng)用這種方法去除瘢痕[7-10]。目前研究和應(yīng)用較多的有脈沖染料激光、點(diǎn)陣激光、光動(dòng)力療法、強(qiáng)脈沖光等，現(xiàn)就增生性瘢痕的激光治療進(jìn)展綜述如下。

1脈沖染料激光

脈沖染料激光（pulsed dye laser,PDL）是一種血管特異性激光，通過(guò)對(duì)瘢痕血管的作用達(dá)到抑制和治療瘢痕的作用，曾被認(rèn)為是最有希望的激光治療方法［11］?；谶x擇性光熱解原理的585、595nm波長(zhǎng)的脈沖染料激光是目前公認(rèn)的增生性瘢痕的激光治療標(biāo)準(zhǔn)[12-13]。 1996年，ALSTER最先報(bào)道了應(yīng)用脈沖染料激光治療嚴(yán)重的增生性瘢痕，治療2次后使手術(shù)和創(chuàng)傷后瘢痕在紅斑、高度、瘙癢和疼痛上得到改善。在觀察22例受試者面部半側(cè)臉雙盲設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)中，將非剝脫激光成功應(yīng)用于面部增生性紅斑痤瘡瘢痕。應(yīng)用585 nm的脈沖染料激光（PDL），平均 6.5J/cm2的能量密度（0.45ms脈寬，7mm光斑）進(jìn)行1～2次瘢痕治療。結(jié)果1次治療后6周平均臨床癥狀明顯改善為67.5%，瘢痕性紅斑激光照射后變得不明顯，其程度和從正常皮膚得到讀數(shù)沒有明顯的差異[14]。Kono等［15］對(duì)13例曾經(jīng)保守治療（加壓治療、局部激素注射治療等）無(wú)效的增生性瘢痕患者皮損行脈沖染料激光治療， 隨訪3個(gè)月，皮損韌性及質(zhì)地有明顯改善，紅斑減輕，臨床有效率為 84%。激光治療同時(shí)輔助應(yīng)用病灶內(nèi)注射類固醇或氟尿嘧啶已經(jīng)被證實(shí)對(duì)增生性瘢痕有更大的好處[16-17]。PDL照射后立即進(jìn)行糖皮質(zhì)類固醇病灶內(nèi)注射（20mg/mL的去炎松）更容易被傳遞進(jìn)去，因?yàn)榧す庹丈漶：圩兊盟[，使針穿透更容易。另外，當(dāng)皮質(zhì)類固醇注射在激光照射之前進(jìn)行，皮膚蒼白、表面發(fā)灰具有潛在減少針對(duì)血管特異性照射靶基的作用。PDL發(fā)揮其對(duì)瘢痕作用的確切機(jī)制并沒有達(dá)成共識(shí)，已經(jīng)證實(shí)PDL降低轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β的表達(dá)，成纖維細(xì)胞增殖和III型膠原蛋白的沉積[18]。其他可能機(jī)制的解釋包括血管系統(tǒng)的選擇性光熱作用[19]釋放肥大細(xì)胞成分（如組胺和白細(xì)胞介素）可能影響膠原代謝[12]，和膠原纖維加熱和二硫鍵斷裂隨后的膠原重塑[20]。

PDL治療最常見的副作用是術(shù)后紫癜，這往往持續(xù)數(shù)天。脈沖持續(xù)時(shí)間小于6ms，幾乎肯定會(huì)損傷皮膚。治療后皮膚也可能發(fā)生水腫，但通常在48h內(nèi)消退。手術(shù)后前幾天外用藥膏可以保護(hù)皮膚，為了減少色素改變的風(fēng)險(xiǎn)提倡嚴(yán)格避光，術(shù)后色素沉著的報(bào)道有不同頻率的發(fā)生（1%～24%）[21]。如果出現(xiàn)皮膚變黑，應(yīng)暫停進(jìn)一步的激光治療，直至色素沉著消失，以減少皮膚黑素干擾激光能量穿透的風(fēng)險(xiǎn)。外用漂白劑（如氫醌或曲酸）可以加速色素的消退。

2點(diǎn)陣激光

點(diǎn)陣激光是近10年發(fā)展起來(lái)的，其治療原理點(diǎn)陣式光熱作用(fractional photothermolysis， FP) 理論由美國(guó)哈佛大學(xué)激光醫(yī)學(xué)專家 Manstein 于2004 年發(fā)表的，傳統(tǒng)激光的目標(biāo)是皮膚病變?nèi)棵娣e的片狀熱損傷,而點(diǎn)陣激光治療的是小部分皮膚而導(dǎo)致三維的熱損傷區(qū)域， 稱為微治療區(qū)( microscopic treatment zones， MTZs),每個(gè)MTZ周圍形成環(huán)形組織凝固帶或熱損傷帶，為未損傷的正常組織通過(guò)周圍存在的細(xì)胞遷移使表皮細(xì)胞迅速修復(fù)，減少休工期，因此命名為點(diǎn)陣[22]。點(diǎn)陣激光分為剝脫性和非剝脫性兩種類型。兩種類型激光都可以通過(guò)選擇能量參數(shù)和每個(gè)熱損傷治療區(qū)的密度參數(shù),使每個(gè)治療區(qū)約有 3%～40%的皮膚被MTZs覆蓋，直徑通常小于400um，能滲透入皮膚不同深度。這種技術(shù)一經(jīng)推出，很快得到世界各地專家的認(rèn)可并迅速應(yīng)用于臨床，主要被應(yīng)用于美容學(xué)適應(yīng)證,如減輕皺紋[22-23]。然而，越來(lái)越多的證據(jù)顯示點(diǎn)陣激光對(duì)身體任何部位的創(chuàng)傷性瘢痕的功能改善和美學(xué)修復(fù)是一種治療選擇[24-27]。激光治療后瘢痕的柔韌性改善明顯，在血管和色素沉著方面改善不明顯[28]。Er：YAG激光器與CO2激光的組織反應(yīng)不同， Er：YAG激光被水吸收更多，因此，它與CO2激光相比剝脫同時(shí)產(chǎn)生的熱損傷更少,CO2激光有更深的穿透深度和更大的熱損傷能產(chǎn)生更積極的治療，導(dǎo)致真皮重塑更強(qiáng)[29-30]。但仍需要進(jìn)行大樣本研究來(lái)驗(yàn)證這一結(jié)論。

Er：YAG點(diǎn)陣激光和非剝脫性1550nm點(diǎn)陣激光對(duì)增生性瘢痕的有效性也已被證實(shí)[31]。非剝脫點(diǎn)陣激光（NAFL）療法是一種非侵入性程序，已被建議作為增生性瘢痕的一種治療選擇，有研究證實(shí)非剝脫點(diǎn)陣激光治療增生性瘢痕，在色素和瘢痕厚度上得到改善，同時(shí)縮短休工期，減輕副作用[32-34]。在一個(gè)將皮損分為兩部分設(shè)計(jì)和結(jié)果單盲評(píng)價(jià)的個(gè)體的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中18例患者每隔1個(gè)月接受4次非剝脫點(diǎn)陣激光治療。該研究無(wú)法證實(shí)1540nm的非剝脫點(diǎn)陣激光治療增生性瘢痕的臨床療效，但治療是安全的，且患者自我評(píng)價(jià)認(rèn)為治療后的部分整體外觀有改善[35]。另一個(gè)低偏倚風(fēng)險(xiǎn)的RCT 研究證實(shí)了1540nm非剝脫點(diǎn)陣激光治療后瘢痕得到中度改善[36]。

點(diǎn)陣激光通過(guò)治療參數(shù)設(shè)置造成不同深度的剝脫區(qū)。這種獨(dú)特的點(diǎn)陣損傷引起了包括熱休克蛋白和其他因子分子水平的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致迅速的愈合反應(yīng)和膠原新生時(shí)間延長(zhǎng)引起隨后的膠原重塑[37]。剝脫性點(diǎn)陣激光治療引起改善的機(jī)制可能包括一部分纖維瘢痕的去除和膠原結(jié)構(gòu)和成分的相對(duì)正?；痆38]。Ozog[39]利用點(diǎn)陣CO2激光治療成熟燒傷瘢痕，受試者接受3次點(diǎn)陣CO2激光治療后外觀得到改善，并且治療后膠原結(jié)構(gòu)明顯改善，Ⅲ型膠原表達(dá)增高，I型膠原表達(dá)的減少。I型和Ⅲ型前膠原mRNA水平治療后有明顯下調(diào)，但I(xiàn)型和Ⅲ型前膠原mRNA的比率沒有變化。治療后MMP-1的表達(dá)明顯上調(diào)，而TGF-β2，TGF-β3和 bFGF 水平明顯下調(diào)[40]。

3激光聯(lián)合藥物治療

剝脫性點(diǎn)陣激光在皮膚上造成不同深度的剝脫性損傷帶，隨后引起傷口的愈合和膠原重塑反應(yīng)。最近的報(bào)道提示這些剝脫性損傷帶也可以被用于手術(shù)后即刻提高藥物和其他物質(zhì)的傳送。聯(lián)合剝脫性點(diǎn)陣激光輔助藥物遞送有可能提供了一種挑戰(zhàn)增生性瘢痕和限制皮膚瘢痕的高效、安全和有效的聯(lián)合治療方法[40-43]。

任何藥物成分的有效表皮遞送需要穿透表皮的能力。點(diǎn)陣激光創(chuàng)造了精確、均勻的柱狀汽化組織帶，它在理論上可以有助于促進(jìn)藥物穿過(guò)表皮屏障的遞送。Haedersdal等在一個(gè)動(dòng)物試驗(yàn)中論證了這一概念。他們注意到剝脫性點(diǎn)陣激光治療后外用甲基5-氨基酮戊酸的吸收更強(qiáng)，且可以從激光產(chǎn)生的渠道徑向擴(kuò)散到周圍的真皮層[41]。點(diǎn)陣激光的皮膚預(yù)處理已經(jīng)在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中均被證實(shí)是輔助的透皮給藥途徑，通過(guò)點(diǎn)陣鉺激光預(yù)處理家豬模型給予脂肪來(lái)源干細(xì)胞能夠達(dá)到靶組織[44]。Waibel等對(duì)15個(gè)源于燒傷、手術(shù)或各種外傷的增生性瘢痕患者進(jìn)行3～5次間隔2～3個(gè)月的治療。剝脫性點(diǎn)陣激光術(shù)后即刻表面應(yīng)用濃度為10或20mg/ml曲安奈德懸液治療。利用改良的曼徹斯特四分位數(shù)評(píng)分法評(píng)價(jià)皮膚顏色、增生程度、質(zhì)地和整體改觀上的作用，結(jié)果瘢痕整體外觀及皮膚質(zhì)地改善明顯同時(shí)，皮膚顏色也有輕度改善[45]。該方法在傷口愈合中的作用也得到了初步的驗(yàn)證，有學(xué)者利用剝脫性點(diǎn)陣CO2激光換膚結(jié)合自體富含血小板的血漿能加速創(chuàng)面愈合和減少紅斑反應(yīng)[46]。

激光強(qiáng)度和它的光斑大小，在控制藥物的經(jīng)皮遞送中起重要作用，激光能量越高，親水性藥物的滲透增加。皮膚角質(zhì)層可以被Er：YAG激光部分剝脫，角質(zhì)層的屏障功能也可以通過(guò)強(qiáng)度較低的激光來(lái)調(diào)節(jié)，而不會(huì)影響表皮/真皮的活性和結(jié)構(gòu)。然而，通過(guò)激光處理可造成表皮/真皮超微結(jié)構(gòu)改變。Er：YAG激光是用于增強(qiáng)親脂性和親水性藥物透皮吸收的好方法，它能夠精確地控制角質(zhì)層的去除，而這種剝脫的角質(zhì)層可以恢復(fù)到正常狀態(tài)[47]。另有學(xué)者將Er：YAG激光分別造成500、250、50、和25μm的剝脫深度后，利多卡因及其代謝產(chǎn)物在血清中被檢出。利多卡因的峰值水平隨剝脫深度的增加而顯著升高[43]。

激光輔助透皮給藥潛在的好處在于它是一種簡(jiǎn)單的、成本-效益高的方法，即聯(lián)合了兩個(gè)有價(jià)值的瘢痕治療方法且可能創(chuàng)造了一種有協(xié)同作用的治療反應(yīng)。這種方法將來(lái)可能應(yīng)用于傷口愈合或廣泛的美容適應(yīng)證。但仍需要進(jìn)一步研究確定這種方法應(yīng)用藥物的數(shù)量、劑型，應(yīng)用的最好方式和透皮給藥在傷口愈合上的效果。

4其他激光

1064nm Nd:YAG 激光也作為一種有希望的改善瘢痕疙瘩和增生性瘢痕的方式被提出來(lái)[48]。潛在的機(jī)制可能與PDL相似。然而，Nd:YAG 激光能夠比PDL達(dá)到更深的位置，它治療厚的瘢痕疙瘩的能力也有限，因?yàn)轳：酆穸冉档土诵ЯΑ?qiáng)脈沖光(intense pulsed light, IPL)治療增生性瘢痕的應(yīng)用及研究較少，其機(jī)理是依據(jù)選擇性光熱作用原理，通過(guò)對(duì)血管的封閉和膠原的損傷再生機(jī)制而對(duì)早期充血的增生性瘢痕有較好療效[49]。PDT治療被廣泛應(yīng)用于基底細(xì)胞癌，光化性角化病和Bowen's病。最近，PDT被提出應(yīng)用于瘢痕疙瘩的治療，能有效減少瘙癢和疼痛，增加瘢痕的柔軟性。其可能的潛在治療機(jī)制目前還不明確。有學(xué)者認(rèn)為光動(dòng)力反應(yīng)產(chǎn)生活性氧，它導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，細(xì)胞膜和線粒體的破壞，激活各種信號(hào)因子如腫瘤壞死因子-α[50]。PDT被證實(shí)減少I 型膠原的合成和體外成纖維細(xì)胞的增殖，可能是引起臨床改善的原因[51]。

5小結(jié)

手術(shù)或創(chuàng)傷后的瘢痕形成是難以預(yù)見的，醫(yī)生和患者都高度關(guān)注如何將瘢痕最小化。臨床上對(duì)瘢痕的微小改善都是有意義的。目前，關(guān)于激光對(duì)增生性瘢痕防治的作用機(jī)制研究還十分有限，多數(shù)研究?jī)H限于對(duì)臨床療效的觀察，少數(shù)研究探討了激光對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)及少數(shù)細(xì)胞因子的影響，未能闡明其確切作用機(jī)制。激光輔助藥物遞送是一種新興的方法，如何將激光和療效確切的藥物結(jié)合增強(qiáng)其療效有可能為增生性瘢痕的治療帶來(lái)突破性進(jìn)展。因此，未來(lái)對(duì)此方法進(jìn)行科學(xué)設(shè)計(jì)的深入研究是必要的。

[參考文獻(xiàn)]

[1]van der Veer WM,Bloemen MC,Ulrich MM,et al.Potential cellularand molecular causes of hypertrophic scar formation[J].Burns,2009,35(1):15-29.

[2]Liu A,Moy RL,Ozog DM.Current methods employed in the prevention and minimization of surgical scars [J].Dermatol Surg,2011,37（12）:1740-1746.

[3]Sawcer D,Lee HR,Lowe NJ.Lasers and adjunctive treatments for facial scars: A review [J]. J Cutan Laser Ther,1999,1（2）:77-85.

[4]Harries CA,Pegg SP.Measuring pressure under burns pressure garments using the Oxford Pressure Monitor [J].Burns,1989,15（3）:187-189.

[5]Carr-Collins JA.Pressure techniques for the prevention of hypertrophic scars [J]. Clin Plast Surg,1992,19（3）:733-743.

[6]Berman B,Viera MH,Amini S,et al.Prevention and management of hypertrophic scars and keloids after burns in children [J].J Craniofac Surg,2008,19（4）:989-1006.

[7]Nast A,Eming S,Fluhr J,et al.German S2k guidelines for the therapy of pathological scars (hypertrophic scars and keloids) [J].J Dtsch Dermatol Ges,2012,10(10):747-762.

[8]Niessen FB,Spauwen PHM,Schalkwijk J,et al.On the nature of hypertrophic scars and keloids: a review [J].Plast Reconstr Surg,1999,104（5）:1435-1458.

[9]Mustoe TA,Cooter RD,Gold MH,et al.International clinical recommendations on scar management[J].Plast Reconstr Surg,2002,110（2）:560-571.

[10]Apfelberg DB,Maser MR,White DN,et al.Failure of carbondioxide laser excision of keloids[J].Lasers Surg Med,1989,9（4）:382-388.

[11]Asilian A,Darougheh A,Shariati F.New combination of triamcinolone, 5－Fluorouracil, and pulsed-dye laser for treatment of keloid and hypertrophic scars[J].Dermatol Surg,2006,32（7）: 907-915.

[12]Alster TS,Williams CM.Treatment of keloid sternotomy scars with 585 nm flashlamp-pumped pulsed-dye laser [J].Lancet,1995,345（8959）:1198-1200.

[13]Alster TS.Improvement of erythematous and hypertrophic scars by the 585 nm flashlamp-pumped pulsed dye laser [J].Ann Plast Surg,1994,32（2）:186-190.

[14]Alster TS,McMeekin TO.Improvement of facial acne scars by the 585nm flashlamp-pumped pulsed dye laser [J]. J Am Acad Dermatol,1996,35（1）:79-81.

[15]Kono T,Ercocen AR,Nakazawa H,et al.The flashlamp-pumped pulsed dye laser (585 nm) treatment of hypertrophic scars in Asians [J].Ann Plast Surg,2003,51（4）:366-371.

[16]Alster TS.Laser scar revision:comparison of pulsed dye laser with and without intralesional corticosteroids [J].Dermatol Surg,2002,29（1）:25-29,3838.

[17]Manuskiatti W,Fitzpatrick RE.Treatment response of keloidal and hypertrophic sternotomy scars:comparison among intralesional corticosteroid,5-fluorouracil, and 585-nm flashlamp-pumped pulsed-dye laser treatments [J].Arch Dermatol,2002,138（9）:1149-1155.

[18]Kuo YR,Jeng SF,Wang FS,et al.Flashlamp pulsed dye laser (PDL) suppression of keloid proliferation through down-regulation of TGF-beta1expression and extracellular matrix expression [J].Lasers Surg Med,2004,34（2）:104-108.

[19]Reiken SR,Wolfort SF,Berthiamume F,et al.Control of hypertrophic scar growth using selective photothermolysis[J].Lasers Surg Med,1997,21（1）:7-12.

[20]Alster TS,Nanni CA.Pulsed dye laser treatment of hypertrophic burn scars[J]. Plast Reconstr Surg, 1998,102（6）:2190-2195.

[21]Hermanns JF,Petit L,Hermanns LT,et al.Analytic quantification of phototype-related regional skin complexion[J].Skin Res Technol,2001,7（3）:168-171.

[22]Manstein D,Herron GS,Sink RK,et al.Fractional photothermolysis: A new concept for cutaneous remodeling using microscopic patterns of thermal injury [J].Lasers Surg Med,2004, 34（5）:426-438.

[23]Waibel J,Beer K,Narurkar V,et al.Preliminary observations on fractional ablative resurfacing devices: Clinical impressions[J].J Drugs Dermatol,2009,8（5）:481-485.

[24]Waibel J,Beer K.Ablative fractional laser resurfacing for the treatment of a third-degree burn [J].J Drugs Dermatol,2009,8（3）:294-297.

[25]Kwan JM,Wyatt M,Uebelhoer NS,et al.Functional improvement after ablative fractional laser treatment of a scar contracture [J]. PMR,2011,3（10）:986-987.

[26]Cho SB,Lee SJ,Chung WS,et al.Treatment of burn scar using a carbon dioxide fractional laser [J].J Drugs Dermatol,2010,9（2）:173-175.

[27]Waibel J,Wulkan AJ,Lupo M,et al. Treatment of burn scars with the 1,550 nm nonablative fractional erbium laser [J].Lasers Surg Med,2012,44(6):441-446.

[28]Choi JE,Oh GN,Kim JY,et al.Ablative fractional laser treatment for hypertrophic scars: comparison between Er:YAG and CO2 fractional lasers[J].J Dermatolog Treat,2014,25(4):299-303.

[29]Karsai S,Czarnecka A,Junger M,et al.Ablative fractional lasers (CO2 and Er:YAG): A randomized controlled double-blind split-face trial of the treatment of peri-orbital rhytides[J]. Lasers SurgMed,2010,42（2）:160-167.

[30]Riggs K,Keller M,Humphreys TR.Ablative laser resurfacing: high energy pulsed carbon dioxide and erbium: yttrium-aluminum-garnet [J].Clin Dermatol,2007,25（5）:462-473.

[31]Kim HS,Lee JH,Park YM,et al.Comparison of the effectiveness of nonablative fractional laser versus ablative fractional laser in thyroidectomy scar prevention: A pilot study [J]. J Cosmet Laser Ther,2012,14(2):89-93.

[32]Niwa ABM,Mello APF,Torezan LA,et al.Fractional photo-thermolysis for the treatment of hypertrophic scars: Clinical experience of eight cases[J].Dermatol Surg,2009,35（5）:773-778.

[33]Tierney E,Kouba DJ,Hanke CW.Review of fractional photothermolysis: Treatment indications and efficacy[J]. Dermatol Surg,2009,35（10）:1445-1461.

[34]Tierney E,Mahmoud BH,Srivastava D,et al. Treatment of surgical scars with nonablative fractional laser versus pulsed dye laser: A randomized controlled trial[J].Dermatol Surg, 2009,35（8）:1172-1180.

[35]Verhaeghe E,Ongenae K,Bostoen J,et al. Nonablative fractional laser resurfacing for the treatment of hypertrophic scars: a randomized controlled trial[J].Dermatol Surg,2013,39(3 Pt 1):426-434.

[36]Haedersdal M,Moreau KE,Beyer DM,et al.Fractional nonablative 1540 nm laser resurfacing for thermal burn scars: a randomized controlled trial[J]. Lasers Surg Med,2009,41(3):189-195.

[37]Waibel J,Beer K,Narurkar V,et al.Preliminary observations on fractional ablative resurfacing devices: Clinical impressions[J].J Drugs Dermatol,2009,8（5）:481-485.

[38]Qu L,Liu A,Zhou L,et al.Clinical and molecular effects on mature burn scars after treatment with a fractional CO2 laser [J].Lasers Surg Med,2012,44（7）:517-524.

[39]Ozog DM,Liu A,Chaffins ML,et al.Evaluation of clinical results, histological architecture, and collagen expression following treatment of mature burn scars with a fractional carbondioxide laser[J]. JAMA Dermatol,2013,149(1):50-57.

[40]Lee WR,Shen SC,Lai HH,et al.Transdermal drug delivery enhanced and controlled by erbium:YAG laser: a comparative study of lipophilic and hydrophilic drugs[J].J Control Release, 2001,75（1-2）:155-166.

[41]Haedersdal M,Sakamoto FH,Farinelli WA,et al. Fractional CO2 laser-assisted drug delivery[J]. Lasers Surg Med,2010,42（2）:113-122.

[42]Gomez C,Costela A,Garcia-Moreno I,et al.Skin laser treatments enhancing trans-dermal delivery of ALA[J].J Pharm Sci,2011,100（1）:223-231.

[43]Oni G,Brown SA,Kenkel JM.Can fractional lasers enhance transdermal absorption of topical lidocaine in an in vivo animal model[J]? Lasers Surg Med,2012,44（2）:168-174.

[44]Oni G,Lequeux C,Cho MJ,et al.Transdermal delivery of adipocyte-derived stem cells using a fractional ablative laser[J].Aesthet Surg J,2013,33(1):109-116.

[45]Waibel JS,Wulkan AJ,Shumaker PR.Treatment of hypertrophic scars using laser and laser assisted corticosteroid delivery[J].Lasers Surg Med,2013,45(3):135-140.

[46]Na JI,Choi JW,Choi HR,et al.Rapid healing and reduced erythema after ablative fractional carbon dioxide laser resurfacing combined with the application of autologous platelet-rich plasma[J].Dermatol Surg,2011,37（4）:463-468.

[47]Lee WR,Shen SC,Lai HH,et al.Transdermal drug delivery enhanced and controlled by erbium:YAG laser: a comparative study of lipophilic and hydrophilic drugs[J].J Control Release,2001,75（1-2）:155-166.

[48]Akaishi S,Koike S,Dohi T,et al.Nd:YAG Laser treatment of keloids and hypertrophic scars[J]. Eplasty,2012,12:e1.

[49]Raulin C,Greve B,Grema H.IPL technology: a review[J].Lasers Surg Med,2003，32(2):78-87.

[50]Karrrer S,Bosserhoff AK,Weiderer P,et al.Influence of 5-aminolevulinic acid and red light on collagen metabolism of human dermal fibroblasts[J].J Invest Dermatol,2003,120（2）:325-331.

[51]Heckenkamp J,Aleksic M,Gawenda M,et al.Modulation of human adventitial fibroblast function by photodynamic therapy of collagen matrix[J].Eur J Vasc Endovasc Surg,2004,28（6）:651-659.

[收稿日期]2014-02-20[修回日期]2014-03-14

編輯/李陽(yáng)利