梁俊琴 羅東 趙曉紅

[摘要]目的：探討0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合CO2點(diǎn)陣激光治療苔癬樣皮膚淀粉樣變的療效及安全性。方法：治療組32例，給予CO2點(diǎn)陣激光治療苔癬樣皮膚淀粉樣變治療1次，痂皮脫落后予1%他克莫司軟膏外抹，1周2次，共4周；對(duì)照組31例,予單獨(dú)外用0.1%他克莫司軟膏，2次/天，共4周。結(jié)果：治療組有效率為78.12%，對(duì)照組有效率為41.94%，治療組復(fù)發(fā)率為24.00%,對(duì)照組復(fù)發(fā)率為53.8%， 兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組好于對(duì)照組，治療組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。結(jié)論：0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合CO2點(diǎn)陣激光治療苔癬樣皮膚淀粉樣變療效安全、有效，復(fù)發(fā)率相對(duì)較低，患者依從性較高。

[關(guān)鍵詞]0.1%他克莫司軟膏;CO2點(diǎn)陣激光;苔癬樣皮膚淀粉樣變

[中圖分類號(hào)]RR730.57[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2014）05-0386-03

Clinical efficacy of tacrolimus ointment with lattice CO2 laserin the treatment of lichenamyloidosis patients

LIANGJun-qing1,LUO Dong1,ZHAO Xiao-hong2

(1.Department of Dermatology,Xinjiang Uygur Autonomous Region People's Hospital,Urumqi 830002,Xinjiang ,China;2.The 94188 Army Hospital)

Abstract:Objective To observe the clinical efficacy and safety of0.1% tacrolimus ointment with lattice CO2 laser in treatinglichenamyloidosis patients.Methods32 lichenamyloidosis patients as test group are treatedwith lattice CO2 laser first and then give them 0.1% tacrolimus ointment,once a day,for 4 weeks.31 lichenamyloidosis patients as Control group are treated by only 0.1% tacrolimus ointment,once a day,for 4 weeks,then observed effect.Resluts Test group and control group havestatistically significant difference in efficient and recurrence rate. The treatment group is more effective than the control group, The treatment group showed significantly lower recurrent rate than the control group (P＜0.05).Conclusions 0.1% tacrolimus ointment with lattice CO2 laser therapy lichenamyloidosis patientsshowsafe and effective, the recurrence rate is relatively low, the patients compliance isrelative high.

Key words:0.1% tacrolimus ointment;lattice CO2 laser;lichen amyloidosis原發(fā)性皮膚淀粉樣變?。╬rimary cutaneous amyloidosis）是指淀粉樣蛋白沉積在既往正常的皮膚內(nèi)，而無其他器官受累的一種疾病，臨床可分為結(jié)節(jié)型、斑疹型和苔癬樣淀粉變[1]。苔蘚樣淀粉樣變（lichenamyloidosis）是以出現(xiàn)發(fā)作性瘙癢的苔蘚樣丘疹為特征。目前對(duì)于原發(fā)性皮膚淀粉樣變病的治療通常不滿意，尚無特效的治療方法。近年來研究表明CO2點(diǎn)陣激光能選擇性作用于病變皮膚，廣泛應(yīng)用于皮膚科的治療，具有高效而安全，患者依從性高的特點(diǎn)。2009 年1月～2013年1月，筆者科室應(yīng)用0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合CO2點(diǎn)陣激光治療苔癬樣皮膚淀粉樣變患者32例，療效滿意，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料和方法

1.1研究對(duì)象：收集2009 年1月～2013年1月新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院皮膚科確診為苔癬樣皮膚淀粉樣變患者63例，隨機(jī)分為兩組：治療組：32例，其中男18例，女14例，年齡51～74歲，平均（60.09±1.24）歲，病程4～354個(gè)月，平均（81.24±18.72）月；對(duì)照組：31例，其中男19例，女12例，年齡平均（61.20±0.98）歲，病程6～368月，平均（78±14.43）月。治療組與對(duì)照組年齡、性別及病程無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考趙辨主編的臨床皮膚病學(xué)中苔癬樣皮膚淀粉樣變的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者在近1個(gè)月未使用糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑、或其他系統(tǒng)治療藥物，入選前1周未局部治療；②血常規(guī)、肝腎功能正常且無系統(tǒng)性疾病或伴有腫瘤疾?。虎弁饧澳褪?.1%他克莫司軟膏聯(lián)合CO2點(diǎn)陣激光治療苔癬樣皮膚淀粉樣變的患者并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1 治療組：皮損區(qū)常規(guī)消毒，給予1%利多卡因乳膏涂抹，覆上薄膜封包30min，麻醉生效后采用ML-2010型CO2激光治療機(jī)，選擇點(diǎn)陣掃描模式。根據(jù)不同病變調(diào)整激光的能量范圍125～175mJ／脈沖，連續(xù)1～2個(gè)脈沖，功率3.5～4.0W，持續(xù)時(shí)間3.5～5.0ms，光斑直徑0.2～1mm。點(diǎn)陣密度0.3～0.8mm，對(duì)皮損區(qū)一次性治療。治療后保持皮損清潔干燥，并輔以燒傷濕潤(rùn)膏外抹防止皮損區(qū)感染，促進(jìn)痂皮脫落，痂皮脫落后給予0.1%他克莫司軟膏外抹，２次／天，連續(xù)外抹4周；對(duì)照組：給予單獨(dú)外用0.1%他克莫司軟膏，２次／天，共4周。

1.2.2 皮損癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)[2]：依病情輕重按0～4 級(jí)進(jìn)行評(píng)分：0分：無皮損；1分：靶皮損直徑1～4cm，深于皮色，略高于皮面外觀不明顯，輕微瘙癢，每天搔抓＜3次；2分：靶皮損直徑4.1～8.0cm，暗紅色，高于表面較明顯觸之中等硬度，中度瘙癢，每天搔抓4～6 次；3分：靶皮損直徑8.1～12.0cm，褐色，高于表面明顯局部肥厚，重度瘙癢，每天搔抓7～10次；4分：靶皮損直徑12.1～16.0cm，深褐色或發(fā)黑，重度肥厚狀或顯著角化，嚴(yán)重瘙癢，基本呈持續(xù)性。

1.2.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：臨床療效根據(jù)癥狀和體征( 療效指數(shù)) 分為基本痊愈、顯效、有效和無效。療效指數(shù)=( 治療前積分- 治療后積分)/ 治療前積分×100%。基本痊愈：皮疹基本消退，瘙癢等自覺癥狀消失，療效指數(shù)＞90%；顯效:皮疹明顯消退，癢感等自覺癥狀明顯減輕，療效指數(shù)為60%～89%；有效:皮疹有所消退，癢感等自覺癥狀有所減退，療效指數(shù)為20%～59%；無效：皮疹消退很少或皮疹無改變或加重，癢感等自覺癥狀同治療前或反而加重，療效指數(shù)＜20%。有效率＝(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，率的比較用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療結(jié)果：治療組和對(duì)照組完成1個(gè)療程的治療，療效見表1。兩組患者的痊愈率和有效率，半年復(fù)發(fā)率差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組療效好于對(duì)照組，治療組半年復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。

2.2不良反應(yīng)：治療組有5例患者出現(xiàn)輕度紅斑、水皰、色素沉著、瘙癢等不良反應(yīng)，有2例患者出現(xiàn)明顯疼痛，有1例患者出現(xiàn)淺表瘢痕；對(duì)照組2例患者出現(xiàn)局部皮損輕度燒灼，輕微刺痛不適的感覺。余無其他不良反應(yīng)。

3討論

原發(fā)性皮膚淀粉樣變其病因目前尚不清楚，可能與長(zhǎng)期摩擦、遺傳、病毒（Epstein-Barr病毒）和環(huán)境因素有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)[4-5]在免疫組織化抗角蛋白抗體與真皮中的淀粉樣沉積物呈強(qiáng)染色反應(yīng)。本病治療相對(duì)困難，容易復(fù)發(fā)，對(duì)于結(jié)節(jié)性皮膚淀粉樣變可手術(shù)切除或選用刮除術(shù)、燒灼、冷凍、皮膚磨削術(shù)、CO2激光或脈沖染料激光等療法。局部可外涂抹強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素制劑、卡泊三醇軟膏、他克莫司軟膏或光療[6]。AnQ等[7]報(bào)道1例原發(fā)性皮膚淀粉樣變性患者應(yīng)用沙利度胺治療取得了較好療效。予其沙利度胺口服，初始量100mg/天，每隔3周劑量減少25mg，共維持12周后再次行皮膚活檢，示沉積的淀粉樣物質(zhì)減少。本實(shí)驗(yàn)研究采用0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合治療苔癬樣皮膚淀粉樣變?nèi)〉昧溯^好療效。他克莫斯軟膏是一種新型外用免疫抑制劑,目前認(rèn)為外用他克莫司進(jìn)入細(xì)胞后先與其受體蛋白結(jié)合為FK506-FKBP 復(fù)合物,后者再與細(xì)胞內(nèi)的鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶高親和性結(jié)合并抑制其活性,從而抑制其誘導(dǎo)的活性T淋巴細(xì)胞核因子(NF-AT) 去磷酸化,阻止NF-AT轉(zhuǎn)位到核內(nèi)與白介素-2(IL-2)基因增強(qiáng)子結(jié)合以降低IL-2 基因轉(zhuǎn)錄,減少IL-2 分泌,從而抑制T細(xì)胞增生、活化[8]。而且局部用藥后副作用很小,只出現(xiàn)輕微瘙癢或炎性丘疹,均不影響治療。

本組所使用的CO2激光是一種高能脈沖氣化式激光，是剝脫性點(diǎn)陣激光技術(shù)之一。當(dāng)CO2激光照射皮膚時(shí),組織中的水分可以吸收激光能量發(fā)生汽化，形成多個(gè)柱形結(jié)構(gòu)的微小熱損傷區(qū)，稱為微熱區(qū)(microscopicthermal zone)[9]。由于其激光特性，人體皮膚中水分對(duì)其吸收率介于鉺激光和近紅外激光之間。所以其穿透深度深于鉺激光，但又淺于近紅外激光，其穿透深度可以達(dá)到皮膚表皮層的厚度，熱量的傳導(dǎo)可以達(dá)到真皮淺層，刺激真皮膠原增生，達(dá)到真皮框架結(jié)構(gòu)重建，皮膚的表皮細(xì)胞脫離基底膜后向上遷徙，經(jīng)過棘細(xì)胞層和顆粒細(xì)胞層，最后到達(dá)表皮并分化產(chǎn)生新生細(xì)胞，補(bǔ)充不斷死亡、脫落的細(xì)胞，修復(fù)創(chuàng)面[10]。本研究采用0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合治療苔癬樣皮膚淀粉樣變32例患者，基本治愈6例，顯效8例，有效11例，有效率達(dá)78.12%。7例無效患者與治療時(shí)疼痛耐受力差，后期皮膚護(hù)理和外抹藥物依從性差也有一定關(guān)系。兩者聯(lián)合治療復(fù)發(fā)率低于單用他克莫司軟膏的復(fù)發(fā)率，不良反應(yīng)主要為常見的短暫性紅斑、水腫、皮膚干燥及色素沉著。

綜上，0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合治療苔癬樣皮膚淀粉樣變有良好的效果，具有治療安全有效、操作簡(jiǎn)單、不良反應(yīng)小且持續(xù)時(shí)間短的特點(diǎn)，值得臨床上借鑒及推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]趙辨. 臨床皮膚病學(xué)[M].3版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001：1002-1004.

[2]徐永平，陳松青，陳華.阿維A聯(lián)合復(fù)方氟米松軟膏封包治療皮膚淀粉樣變病療效觀察[J]. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2012,26(6):567-568.

[3]張麗萍,孫鴻.復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏治療苔蘚樣皮膚淀粉樣變病療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2012,10(33):4-5.

[4]楊敏，常建民.原發(fā)性皮膚淀粉樣變性[J].臨床皮膚科雜志，2011，40(7)：447.

[5]李穎，徐麗敏.雷東春.原發(fā)性皮膚淀粉樣變?cè)诠簿劢辜す鈷呙栾@微鏡下的表現(xiàn)[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2013,27(1):33-35.

[6]Salim T,Shenoi SD,Balachandran C,et al.Lichen amyloidosus:a study of clinical, histopathologic and immunofluorescence findings in 30 cases[J].Indian J Dermatol Venereol Leprol,2005,71(3):166-169.

[7]An Q，Lin J，Zheng S，et a1.Dramatic improvement of primary cutaneous amyloidosis with thalidomide[J]．Eur J Dermatol，2011，2l(2)：270-271．

[8]竇俠，謝志強(qiáng)．他克莫司軟膏治療成人特異性皮炎療效和安全性研究[J].中華皮膚科雜志，2005，38(7)：406-409．

[9]Katz B．Emeacy of a neM fractional CO2 laser in the treatment of photodamage and ache scarring[J].Dermatol Ther，2010，23(4)：403-406．

[10]王海,波方勇,俞為榮. 二氧化碳點(diǎn)陣激光治療燒傷瘢痕的研究進(jìn)展[J].中華燒傷雜志,2012，28（6）:465-467.

[收稿日期]2014-01-20 [修回日期]2014-03-14

編輯/李陽(yáng)利