何敬成麥少珍張碧青

（1佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院，廣東 佛山528300；2佛山市順德區(qū)伍仲珮紀(jì)念醫(yī)院）

抗菌藥物分級(jí)管理評(píng)價(jià)系統(tǒng)的開發(fā)與應(yīng)用

何敬成1麥少珍2張碧青1

（1佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院，廣東 佛山528300；2佛山市順德區(qū)伍仲珮紀(jì)念醫(yī)院）

目的：開發(fā)抗菌藥物分級(jí)管理評(píng)價(jià)系統(tǒng)，提高抗菌藥物分級(jí)管理水平，減少不合理應(yīng)用。方法：根據(jù)WHO-ATC/DDD（世界衛(wèi)生組織-藥物系統(tǒng)分類/限定日劑量）抗菌藥物分類表建立藥品數(shù)據(jù)庫。通過“計(jì)次循環(huán)”語句和抗菌藥物使用強(qiáng)度計(jì)算公式統(tǒng)計(jì)抗菌藥物使用強(qiáng)度，自動(dòng)統(tǒng)計(jì)分級(jí)抗菌藥物送檢率。對(duì)2010年1-6月和2013年1-6月抗菌藥物使用病歷的越級(jí)使用情況、抗菌藥物平均使用金額、使用強(qiáng)度和病原微生物送檢情況進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：系統(tǒng)應(yīng)用后越級(jí)使用例數(shù)從應(yīng)用前的125例下降至38例（P=0.000）；抗菌藥物使用強(qiáng)度從87.6下降至44.3（P=0.002）；平均使用金額從872.4元下降至659.3元（P=0.001）。非限制類抗菌藥物的病原微生物送檢率從25.1%提高至40.8%，限制類抗菌藥物的病原微生物送檢率從32.8%提高至55.5%，特殊類抗菌藥物的病原微生物送檢率從47.3%提高至93.9%。結(jié)論：抗菌藥物分級(jí)管理評(píng)價(jià)系統(tǒng)能自動(dòng)統(tǒng)計(jì)與監(jiān)控抗菌藥物分級(jí)信息；可提高各級(jí)抗菌藥物送檢率，減少越級(jí)使用例數(shù)，并降低抗菌藥物平均使用金額和使用強(qiáng)度。

易語言；臨床藥學(xué)；抗菌藥物；使用強(qiáng)度；分級(jí)管理

1 背景與意義

近年來，我國先后頒布了《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理的通知》（衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔2009〕38號(hào)）、《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》和《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》，我省也發(fā)布了《廣東省抗菌藥物臨床應(yīng)用分級(jí)管理目錄2012版》，完善了抗菌藥物分級(jí)管理制度。然而，目前仍缺乏抗菌藥物分級(jí)管理評(píng)價(jià)的系統(tǒng)軟件，阻礙了抗菌藥物分級(jí)管理的信息化建設(shè)。我院根據(jù)上述文件要求和WHO-ATC/DDD（世界衛(wèi)生組織-藥物系統(tǒng)分類/限定日劑量）抗菌藥物分類表；利用易語言平臺(tái)和易語言數(shù)據(jù)庫（EDB）技術(shù)開發(fā)抗菌藥物分級(jí)管理評(píng)價(jià)系統(tǒng)（以下簡稱系統(tǒng)），用于統(tǒng)計(jì)抗菌藥物使用強(qiáng)度（AUD）、越級(jí)使用情況和抗菌藥物送檢率。該信息化技術(shù)將有助于提高抗菌藥物分級(jí)評(píng)價(jià)效率，規(guī)范病原微生物學(xué)送檢，指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物，從而提高抗菌藥物分級(jí)管理水平。

2 系統(tǒng)建設(shè)

2.1 技術(shù)流程

系統(tǒng)利用EDB技術(shù)分別建立藥品數(shù)據(jù)庫、醫(yī)師數(shù)據(jù)庫和點(diǎn)評(píng)結(jié)果數(shù)據(jù)庫，藥品數(shù)據(jù)庫負(fù)責(zé)儲(chǔ)存抗菌藥物名稱、AUD和抗菌藥物分級(jí)信息；而點(diǎn)評(píng)結(jié)果數(shù)據(jù)庫則負(fù)責(zé)儲(chǔ)存AUD、越級(jí)使用情況和分級(jí)抗菌藥物送檢率。醫(yī)師數(shù)據(jù)庫負(fù)責(zé)儲(chǔ)存醫(yī)師分級(jí)信息，與藥品分級(jí)相對(duì)應(yīng)，用于系統(tǒng)分析抗菌藥物是否存在越級(jí)使用情況。在主界面導(dǎo)入抗菌藥物使用信息，其中包括住院號(hào)、抗菌藥物名稱、診斷、科室、總使用劑量、住院天數(shù)和病原微生物送檢情況。系統(tǒng)通過搜索藥品數(shù)據(jù)庫中抗菌藥物名稱，讀取抗菌藥物DDD和藥物分級(jí)信息；自動(dòng)將醫(yī)囑系統(tǒng)中抗菌藥物的總使用劑量換算成抗菌藥物使用頻度（DDDs），并進(jìn)行AUD統(tǒng)計(jì)。藥品分級(jí)信息除了被調(diào)用到分級(jí)抗菌藥物送檢率的統(tǒng)計(jì)程序，同時(shí)與醫(yī)師數(shù)據(jù)庫的醫(yī)師分級(jí)信息進(jìn)行匹配比較，實(shí)現(xiàn)越級(jí)點(diǎn)評(píng)工作。AUD信息、分級(jí)抗菌藥物送檢率和越級(jí)使用情況信息均被儲(chǔ)存至點(diǎn)評(píng)結(jié)果數(shù)據(jù)庫，并受主界面操控（見圖 1）。

圖1 抗菌藥物分級(jí)管理評(píng)價(jià)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)

2.2 方法

2.2.1 數(shù)據(jù)處理方法系統(tǒng)處理數(shù)據(jù)包括AUD和病原微生物送檢率。根據(jù)WHO提出的ATC/DDD目錄[1]和《新編藥物學(xué)》（第 17版）[2]推薦的抗菌藥物主要治療目標(biāo)的成人平均日劑量確定DDD，進(jìn)而確定AUD，建立藥品數(shù)據(jù)庫[3]；數(shù)據(jù)處理方法通過計(jì)算抗菌藥物的使用總劑量和抗菌藥物DDDs；其公式為：

DDDs=該抗菌藥物使用總劑量（g）÷該抗菌藥物DDD，

累計(jì)所有病歷的DDDs并計(jì)算AUD，最后根據(jù)AUD計(jì)算公式求出，其公式為：

AUD=總DDDs×100÷（同期出院人數(shù) ×同期平均住院天數(shù)），

各級(jí)抗菌藥物的病原微生物送檢率則根據(jù)以下公式計(jì)算：

分級(jí)藥物送檢率=（該級(jí)別抗菌藥物送檢例數(shù) ÷該級(jí)別抗菌藥物使用例數(shù) ×100）%。

2.2.2 運(yùn)行原理在易語言開發(fā)平臺(tái)調(diào)用“尋找文本”和“計(jì)次循環(huán)”語句搜索EDB數(shù)據(jù)庫中的抗菌藥物分級(jí)信息和DDD值?？咕幬锸褂美龜?shù)和病原微生物送檢例數(shù)則利用“計(jì)次循環(huán)”語句進(jìn)行累加計(jì)算。建立抗菌藥物分級(jí)信息和醫(yī)師分級(jí)信息的“全局變量”，通過累加計(jì)算非限制級(jí)抗菌藥物的使用例數(shù)、非限制級(jí)抗菌藥物的送檢例數(shù)、限制級(jí)抗菌藥物的使用例數(shù)、限制級(jí)抗菌藥物的送檢例數(shù)、特殊使用級(jí)抗菌藥物的使用例數(shù)和特殊使用級(jí)抗菌藥物的送檢例數(shù)和越級(jí)使用例數(shù)；自動(dòng)統(tǒng)計(jì)分級(jí)藥物送檢率和越級(jí)使用情況。

2.3 功能

系統(tǒng)具有監(jiān)控和統(tǒng)計(jì)AUD、病原微生物送檢率和抗菌藥物分級(jí)使用情況的功能；通過藥品分級(jí)數(shù)據(jù)庫，系統(tǒng)自動(dòng)識(shí)別并統(tǒng)計(jì)非限制、限制級(jí)和特殊使用級(jí)抗菌藥物的病原微生物送檢率；根據(jù)規(guī)定要求，系統(tǒng)對(duì)抗菌藥物送檢率實(shí)現(xiàn)分級(jí)監(jiān)控，非限制級(jí)抗菌藥物病原微生物送檢率為30%，限制級(jí)抗菌藥物病原微生物送檢率為50%，特殊使用級(jí)抗菌藥物病原微生物送檢率為80%，一旦統(tǒng)計(jì)結(jié)果低于設(shè)定值，系統(tǒng)將進(jìn)行警示。同時(shí)，系統(tǒng)定期向醫(yī)療管理部門反饋越級(jí)使用例數(shù)、科室、藥物和醫(yī)師等信息。系統(tǒng)界面見圖2。

圖2 抗菌藥物分級(jí)管理評(píng)價(jià)系統(tǒng)界面

2.4 創(chuàng)新性與優(yōu)勢(shì)

系統(tǒng)創(chuàng)新性地實(shí)現(xiàn)了抗菌藥物分級(jí)管理信息化，首次利用信息化技術(shù)自動(dòng)統(tǒng)計(jì)和監(jiān)控抗菌藥物的分級(jí)信息，更為細(xì)化地統(tǒng)計(jì)和監(jiān)控各級(jí)抗菌藥物送檢率，有效地干預(yù)抗菌藥物的不合理使用。易語言作為本系統(tǒng)的開發(fā)平臺(tái)，與Visual Basic和C＋＋等編程語言相比，其代碼編寫簡單直接；輔以各項(xiàng)控制和功能模塊，有效地減少冗余代碼的輸入，提高代碼利用率。結(jié)合EDB技術(shù)，降低了數(shù)據(jù)庫架設(shè)和維護(hù)成本。

3 應(yīng)用效果

系統(tǒng)實(shí)時(shí)地完成AUD和分級(jí)抗菌藥物送檢率的統(tǒng)計(jì)工作，通過系統(tǒng)Excel控件，快速地以表格形式匯總AUD統(tǒng)計(jì)表（見圖3）。其統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)由信息系統(tǒng)中的統(tǒng)計(jì)模塊自動(dòng)完成，免去人工統(tǒng)計(jì)。

圖3 統(tǒng)計(jì)結(jié)果

為評(píng)價(jià)該系統(tǒng)對(duì)抗菌藥物合理使用的效果，采用整群抽樣法，抽取我院系統(tǒng)應(yīng)用前后2010年1-6月和2013年1-6月所有抗菌藥物使用病歷，分別為 8 456例和 7 864例，其中，系統(tǒng)應(yīng)用前后非限制類抗菌藥物病歷數(shù)分別為7 319例和6 975例，限制類抗菌藥物病歷數(shù)分別為1 743例和 1 527例，特殊類抗菌藥物病歷數(shù)分別為 564例和523例。根據(jù)2012年《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》和處方點(diǎn)評(píng)要求，采用回顧性調(diào)查方法，使用SPSS 17.0軟件處理和統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用前后病歷中抗菌藥物越級(jí)使用情況、病原微生物送檢率、AUD和抗菌藥物平均使用金額。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明：系統(tǒng)應(yīng)用后抗菌藥物越級(jí)使用明顯減少，由應(yīng)用前 125例下降至 38例（P= 0.000）；特殊使用級(jí)AUD由87.6下降到44.3（P= 0.002）；而平均使用金額則從872.4元下降至659.3元（P=0.001）。在病原微生物送檢方面，各級(jí)抗菌藥物送檢例數(shù)均與應(yīng)用前有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＜0.001）；其中非限制類抗菌藥物送檢率從 25.1%提高至40.8%，限制類抗菌藥物送檢率從32.8%提高至55.5%，特殊類抗菌藥物送檢率從47.3%提高至93.9%，詳見表1。

表1 抗菌藥物分級(jí)管理評(píng)價(jià)系統(tǒng)應(yīng)用效果對(duì)比

4 討論

抗菌藥物分級(jí)管理評(píng)價(jià)系統(tǒng)利用易語言和EDB技術(shù)，通過藥品數(shù)據(jù)庫建立抗菌藥物分級(jí)監(jiān)控模塊；并對(duì)收集的病歷信息和藥品信息進(jìn)行自動(dòng)統(tǒng)計(jì)。同時(shí)，系統(tǒng)根據(jù)相關(guān)抗菌藥物分級(jí)管理制度，設(shè)定各級(jí)抗菌藥物的病原微生物送檢率，實(shí)現(xiàn)預(yù)警監(jiān)控功能。

在實(shí)際應(yīng)用中，我院醫(yī)療行政部門和藥品采購部門借助系統(tǒng)自動(dòng)化監(jiān)控和統(tǒng)計(jì)抗菌藥物分級(jí)信息，加強(qiáng)科室和醫(yī)師的抗菌藥物相關(guān)制度學(xué)習(xí)，適度調(diào)整了抗菌藥物的采購計(jì)劃；明顯地提高了各級(jí)抗菌藥物病原微生物送檢率，減少越級(jí)使用例數(shù)、抗菌藥物平均使用金額和AUD。

綜上所述，本系統(tǒng)通過信息化技術(shù)監(jiān)控和統(tǒng)計(jì)抗菌藥物分級(jí)信息，為抗菌藥品采購、細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)和抗菌藥物制度建設(shè)提供決策支持；減少了統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)的人力資源，避免操作的主觀性、抽樣片面性、規(guī)范性不強(qiáng)和分析滯后性[4]。可有效地提高抗菌藥物分級(jí)管理效能，減少抗菌藥物不合理應(yīng)用。系統(tǒng)具有實(shí)時(shí)化和自動(dòng)化的特點(diǎn)，建設(shè)成本低，易于推廣。

[1] 胡靜.住院患者抗菌藥物使用強(qiáng)度的臨床評(píng)價(jià)[J].中國老年學(xué)雜志，2012，9（32）：1909-1911.

[2] 何敬成，黃凱文，陸曉輝，等.圍手術(shù)期預(yù)防使用抗菌藥物處方點(diǎn)評(píng)系統(tǒng)的開發(fā)與應(yīng)用[J].中國藥房，2013，24（1）：92-94.

[3] 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].17版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：34-122.

[4] 官東秀，楊華，俸小平，等.抗菌藥物信息化管理系統(tǒng)的研發(fā)和應(yīng)用[J].藥學(xué)研究，2014，33（1）：47-49.

◆醫(yī)藥快訊◆

FDA批準(zhǔn)抗腫瘤藥Pembrolizumab上市

美國 FDA于 2014年 9月 4日批準(zhǔn)默沙東（Merck Sharp Dohme）公司的 Pembrolizumab（商品名：Keytruda）粉針劑上市，用于經(jīng)易普利單抗、BRAF抑制藥（如有BRAF V600突變陽性）治療出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

Pembrolizumab是一種單克隆抗體，可與程序性死亡因子（PD-1）的受體結(jié)合，阻斷其與其配體PD-L1、PD-L2的相互作用，解除經(jīng)PD-1通路介導(dǎo)的免疫反應(yīng)（包括抗腫瘤免疫反應(yīng)）抑制。在同源小鼠模型中，阻斷PD-1活性可減緩腫瘤生長。

Pembrolizumab的有效性通過一項(xiàng)多中心、非盲、隨機(jī)、劑量比較、活性預(yù)估隊(duì)列研究證明，受試者隨機(jī)分入Pembrolizumab 2 mg/kg組或10 mg/kg組。試驗(yàn)的主要療效結(jié)果為經(jīng)實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 1.1）評(píng)定的總緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間。試驗(yàn)結(jié)果顯示2 mg/kg組ORR為24%，其中 1例達(dá)完全緩解，20例達(dá)部分緩解。在 21例達(dá)客觀緩解患者中，3例在初次緩解后2.8，2.9，8.2個(gè)月后疾病進(jìn)展，其他 18例緩解持續(xù)時(shí)間為 1.4至8.5個(gè)月。10 mg/kg組ORR與2 mg/kg組相似。

Pembrolizumab最常見的不良反應(yīng)包括疲勞、咳嗽、惡心、瘙癢、皮疹、食欲減退、便秘、關(guān)節(jié)痛、腹瀉。

（來源：http://www.fda.gov）

Research on Development and Application of Evaluation System of Antibacterial Classification Management

He Jingcheng1，Mai Shaozhen2，Zhang Biqing1（1 The First People’s Hospital of Shunde District of Foshan City，Guangdong Foshan 528300，China；2 Wu Zhongpei Memorial Hospital of Foshan District of Foshan City）

Objective:To develop the evaluation system for antibacterial drug classification management，improve the management level of antibacterial drug classification and reduce unreasonable drug application.Methods:The drug database was established according to the list of antimicrobial drug classification of WHO-ATC/DDD. The use intensity of antimicrobial agents was calculated through the"cycle"statements and the calculation formula of antimicrobial use strength，and the submission rate for testing of classified antimicrobial drugs was automatically reported.The statistical analysis was made retrospectively on the usage of medical records of antimicrobial drug consumption，pathogens，the average amount of consumption，the using intensity and the submission rate for testing of pathogens during Jan.to Jun.of 2010 and Jan.to Jun.of 2013.Results:After the application of the system，cases of use of antibacterial drugs with exceeding power decreased from 125 to 38 （P=0.000），the use intensity of antimicrobial agents decreased from 87.6 to 44.3 （P=0.002），the average amount of consumption decreased from 872.4 to 659.3 yuan（P=0.001）.The submission rate for testing increased from 25.1%to 40.8% and from 32.8%to 55.5%for non-restricted pathogenic microorganisms and the restricted pathogenic microorganisms respectively，and the submission rate for testing of the pathogenic microorganisms of special antibacterial drugsincreased from 47.3%to 93.9%.Conclusion:The evaluation system of antibacterial drug classification management can automatically make a statistical analysis and monitor the classification information of antibacterial drugs.It can not only increase the submission rate for testing of various antibacterial drugs，but also reduce the use of antibacterial drugs with exceeding power and decrease the average amount of consumption and using intensity.

E-language Software；Clinical Pharmacy；Antibacterials；Use Density；Classification Management

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.12.011

2014-07-10）

何敬成，男，主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)，藥學(xué)軟件開發(fā)。E-mail：jahson83@126.com