張弦 汪琳 徐文科

（皖南醫(yī)學院弋磯山醫(yī)院，安徽 蕪湖 241001）

中藥注射劑說明書存在的問題分析與建議

張弦 汪琳 徐文科

（皖南醫(yī)學院弋磯山醫(yī)院，安徽 蕪湖 241001）

目的：通過分析中藥注射劑說明書存在的問題，為臨床藥師規(guī)范、安全、合理地指導臨床使用中藥注射劑提供參考。方法：收集我市醫(yī)療機構(gòu)中常用的中藥注射劑說明書45份，分析其內(nèi)容的全面性和完整性。結(jié)果：45份藥品說明書中，核準日期和修改日期、成分、性狀、功能主治、規(guī)格、用量用法、不良反應、禁忌、注意事項、貯藏、有效期、批準文號、生產(chǎn)企業(yè)等項目標示率較高，接近100%；而警示語，孕婦及哺乳期婦女、兒童、老年患者等特殊人群用藥，藥理毒理，藥物相互作用等項目的標示率較低。結(jié)論：中藥注射劑說明書中項目標注缺失較為嚴重，應予完善和規(guī)范。

中藥注射劑；說明書；不良反應

隨著中藥注射劑的廣泛應用，其安全性越來越受到關(guān)注和重視。由于中藥成分復雜，制成注射劑質(zhì)量難以標準化，近年來，中藥注射劑出現(xiàn)了一些嚴重的不良事件，因此臨床必須嚴格掌握適應證，按照說明書要求規(guī)范使用中藥注射劑。然而中藥注射劑說明書內(nèi)容的缺失和不規(guī)范為指導臨床安全、合理用藥帶來了隱患。本文通過對收集的中藥注射劑說明書中存在的問題進行調(diào)查和分析，為完善中藥注射劑說明書提出建議。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集我市醫(yī)療機構(gòu)中臨床常用的中藥注射劑說明書45份。

1.2 方法

根據(jù)原國家食品藥品監(jiān)督管理局 2006年頒布的《中藥、天然藥物處方藥說明書內(nèi)容書寫要求》和《中藥、天然藥物處方藥說明書撰寫指導原則》（以下簡稱《指導原則》）的相關(guān)要求，對 45份中藥注射劑說明書進行整理，將相關(guān)數(shù)據(jù)錄入Excel表格進行統(tǒng)計與分析。

2 結(jié)果

中藥注射劑說明書的各項內(nèi)容信息見表1。

2.1 警示語缺失

警示語是指對藥品嚴重不良反應及其潛在的安全性問題的警告，還可以包括藥品禁忌、注意事項及劑量過量等需提示用藥人群特別注意的事項等?！吨笇г瓌t》規(guī)定，有該方面內(nèi)容的，應當在說明書標題下以醒目的黑體字注明。而45份說明書中 18份（占總數(shù)40%）有標注“警示語”項，其中僅刺五加注射液、苦碟子注射液、黑龍江珍寶島藥業(yè)生產(chǎn)的舒血寧注射液、注射用丹參4份說明書按照《指導原則》標注得較為詳細。臨床醫(yī)師和藥師往往缺乏系統(tǒng)的中醫(yī)藥理論學習，藥品生產(chǎn)企業(yè)應該在中藥注射劑說明書中規(guī)范和詳細地標注出此項，并定期修改和完善，以指導臨床更加安全合理的用藥[1]。

2.2 成分項未注明輔料

《指導原則》規(guī)定注射劑應列出所用的全部輔料名稱，處方中含有可能引起嚴重不良反應的輔料，在該項下也應列出名稱。如在羅霞等[2]的研究中，當中藥注射劑中吐溫-80含量較多時，引起大鼠嗜堿性粒細胞白血病細胞株RBL-2H3細胞脫顆粒釋放組胺較多，因此中藥注射劑中吐溫-80的含量可能與其引起的過敏反應有關(guān)。調(diào)查的45份說明書中有14份未注明輔料，3份無輔料。

2.3 功能主治表述不夠規(guī)范

《指導原則》規(guī)定中藥藥品，其主治中一般應有相應的中醫(yī)證候或中醫(yī)病機的表述，有明確的中西醫(yī)病名者，應根據(jù)臨床試驗的結(jié)果確定其合理表述。而45份說明書中3份舒血寧注射液說明書（河北神威藥業(yè)、黑龍江珍寶島藥業(yè)、山西振東泰盛制藥）均未用中醫(yī)術(shù)語描述。

2.4 用法用量項無療程

《指導原則》規(guī)定凡是按療程用藥或規(guī)定用藥期限者，則必須注明療程、期限和用法。中藥治療短期用藥達不到療效，應注明療程，而所調(diào)查的45份說明書中只有19份標注了療程。如貴州益佰制藥股份有限公司生產(chǎn)的艾迪注射液注明“與放、化療合用時，療程與放、化療同步；介入治療10天為一個療程；單獨使用30天為一個療程”。

2.5 未注明滴速

靜脈輸液速度控制不當，不僅易產(chǎn)生輸液反應，影響藥物的治療效果，甚至會出現(xiàn)嚴重的不良反應[3]。中藥注射劑由于成分較復雜，常含有未除盡的蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)等雜質(zhì)，容易引起過敏反應[4]，因此說明書中應根據(jù)患者年齡（如老人、兒童等）、病情的不同注明滴速，以指導臨床合理用藥。如河北神威藥業(yè)生產(chǎn)的參麥注射液說明書標注 “嚴格控制滴速，建議滴速小于40滴/分，一般控制在15～ 30滴/分”；雅安三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的參附注射液說明書標注“滴速不宜過快，老人、兒童以20～ 40滴/分為宜，成年人以40～60滴/分為宜”等。45份說明書中僅有 25份（55.55%）注明了滴速。

2.6 溶媒配伍問題

中藥注射劑成分復雜，溶媒選擇不當會造成溶液的pH值改變、澄明度變化、沉淀出現(xiàn)、顏色改變等變化，易產(chǎn)生各種不良反應。大部分中藥注射劑選用葡萄糖溶液（GS）作為溶媒較為適宜，0.9%氯化鈉溶液（NS）由于含電解質(zhì)會降低蛋白質(zhì)的溶解度，使蛋白質(zhì)凝聚而從溶液中析出，即所謂的鹽析作用，這種作用會增加輸液中不溶性微

粒的數(shù)量，尤其是當溶液呈酸性時鹽析作用表現(xiàn)得更為明顯[5]。如在黃元[6]等研究中，復方丹參注射液與0.9%NS、10%GS、5%GNS（葡萄糖氯化鈉注射液）、5%碳酸氫鈉注射液配伍時，微粒數(shù)增加，不符合《中國藥典》的規(guī)定，故不建議配伍；單建國[7]發(fā)現(xiàn)，參麥注射液、生脈注射液、血必凈注射液與5%GS配伍使用比與0.9%NS配伍使用更為適宜；2014年 7月 14日我院藥品不良反應監(jiān)測室收到的1例嚴重藥品不良反應病例報告中，參附注射液（雅安三九藥業(yè)有限公司）使用的溶媒為0.9%NS，且配制濃度偏高。收集的45份說明書中 1份（黃芪注射液）未注明溶媒；4份只推薦選用0.9%NS作為溶媒；18份只推薦選用GS作為溶媒；12份可選用 0.9%NS或 5%GS、10% GS作為溶媒；4份推薦選用5%、10%GS作為溶媒，糖尿病患者可改用0.9%NS。

表1 45份中藥注射劑說明書各項內(nèi)容信息

2.7 不良反應描述過于簡單

《指導原則》規(guī)定在該項下應實事求是地詳細列出應用該藥品時發(fā)生的不良反應。調(diào)查的 45份說明書中僅有10份說明書描述較為詳細；5份說明書（喘可治注射液、瓜蔞皮注射液、冠心寧注射液、疏血通注射液、心脈隆注射液）的不良反應項為“尚不明確”；其余均只有簡單的描述。不良反應描述過于簡單易造成中藥注射劑的濫用和誤用，實際中藥注射劑的不良反應發(fā)生率較高，因此對于已確認的不良反應，應及時納入到藥品說明書中。

2.8 禁忌和注意事項內(nèi)容還有待于完善

該項下必須闡述藥品不能應用的各種情況和使用該藥品時必須注意的問題，包括需要慎用的情況。45份說明書對禁忌和注意事項均有標注，但大部分描述過于簡單，不能很好地為臨床用藥提供參考。

2.9 特殊人群用藥

特殊人群主要包括孕婦、哺乳期婦女、兒童（小于 16歲）和老年人（65歲及以上）。對于孕婦，許多藥物可經(jīng)胎盤進入胎兒體內(nèi)或直接作用于胎盤，影響胎兒生長發(fā)育；哺乳期婦女，有的藥物可自乳汁分泌影響嬰兒健康；兒童的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、肝腎等重要臟器的功能尚未發(fā)育完善，特別是新生兒肝、腎均未發(fā)育成熟，選用藥物不當容易導致不良反應；老年人由于肝、腎等器官功能的衰退，在藥品吸收代謝、藥物反應等方面與中青年人存在差異，用藥不當也會產(chǎn)生許多不良反應[8]。由于特殊人群用藥的特殊性及存在的風險性，這類人群用藥安全顯得尤其重要。表2可見特殊人群用藥項的標注率較低，應多關(guān)注該類特殊人群用藥，修訂和完善特殊人群的用藥標準，開發(fā)適合老年人和兒童的劑型等，以保證臨床合理用藥以及特殊人群患者用藥安全、有效。

表2 特殊人群用藥信息標注情況

2.10 藥物相互作用

45份注射液中僅生脈注射液（江蘇蘇中藥業(yè)）和注射用燈盞花素對此項有詳細說明。其他均標注為“尚無本品與其他藥物相互作用信息”。由于缺乏臨床試驗資料，在臨床使用中應盡量單獨使用中藥注射劑，并做到前后沖管等，以減少不良反應的發(fā)生。

3 討論

完整詳實的中藥注射劑的說明書對指導臨床合理、安全地使用中藥注射劑有重要意義。然而通過調(diào)查可見，大部分中藥注射劑說明書的內(nèi)容過于簡單，欠缺規(guī)范，尤其是不良反應、特殊人群用藥、藥物相互作用項，僅有少數(shù)說明書有較詳細的描述，遠遠不能滿足臨床需求。

完善中藥注射劑說明書是一個長期的過程，需要藥品監(jiān)督管理部門、藥品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)等各個方面的共同努力。藥品監(jiān)督管理部門應遵照《中藥、天然藥物處方藥說明書內(nèi)容書寫要求》和《指導原則》的相關(guān)要求，對不符合規(guī)定的中藥注射劑說明書進行整頓、規(guī)范；中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)應借鑒國外先進經(jīng)驗，加強對中藥注射劑藥理毒理作用、禁忌證、不良反應、藥物相互作用等的相關(guān)研究，重視說明書的充實、更新和完善；臨床醫(yī)師、藥師也應及時上報與中藥注射劑相關(guān)的不良反應和不良事件，為廠家完善說明書提供更多的臨床數(shù)據(jù)。唯此，才能更好地指導臨床安全、有效、經(jīng)濟地用藥，提高臨床合理使用中藥注射劑的水平[8]。

[1] 嚴潔.重視中成藥說明書中的警示語[J].中國藥房，2012，23（15）：1435.

[2] 羅霞，王青，周聯(lián)，等.中藥注射劑所含吐溫 -80與過敏反應關(guān)系的研究[J].藥物不良反應雜志，2010，12（3）：160-165.

[3] 石浩強，吳燕，張立群.合理控制不同藥物的靜脈滴速以保證用藥安全[J].上海醫(yī)藥，2011，32（9）：431-434.

[4] 李玉環(huán)，李中菊，王芳.中藥注射劑不良反應原因與預防[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2008，46（18）：109-110.

[5] 石浩強，許倍銘，葛覃.從溶媒的選擇談安全使用中藥注射劑[J].中國藥房，2012，23（43）：4125-4126.

[6] 黃元，任經(jīng)天，郭曉昕.從復方丹參注射液配伍研究探討配伍對中藥注射劑安全性的影響[J].中國藥物警戒，2010，7（12）：738-740.

[7] 單建國.三種中藥注射劑的不溶性微粒考察[J].當代醫(yī)學，2011，17（20）：23-24.

[8] 郭淑敏.規(guī)范特殊人群用藥安全性標準[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2008，28（8）：657-659.

[9] 朱軍，陳富超，陳琴華，等.對中藥說明書的調(diào)查分析[J].中國藥房，2008，19（6）：476-478.

Analysis and Proposal for the Existing Problems in Instructions of Traditional Chinese Medicine Injection

Zhang Xian，Wang Lin，Xu Wenke（Yijishan Hospital of Wannan Medical College，Anhui Wuhu 241001，China）

Objective：To analyze the existing problems in the instructions of traditional Chinese medicine injection so as to provide a reference for clinical pharmacist to make a sound guidance in the safe and reasonable use of traditional Chinese medicine injections.Methods：Through the collection of 45 samples of instructions of traditional Chinese medicine injections commonly used in medical institutions of the city,an analysis was made on the comprehensiveness and integrity of the instructions.Results：In the 45 samples,the following items were labeled on the instructions with a high recovery rate,including approval date，modification date,composition，description，functions indicated，specifications，dosage and usage，adverse reaction，contraindications，precautions，storage，validity，registered number，manufacture and so on，while other items were labeled in a low recovery rate such as warnings, medication in women during pregnancy and lactation，children and the aged patients and special groups of people, pharmacology and toxicology，and drug interactions.Conclusion：In the instructions of traditional Chinese medicine injection,many items were label missing.The instructions of traditional Chinese medicine injection need to be further improved and standardized.

Traditional Chinese Medicine Injection；Instructions；Adverse Reaction

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.12.006

2013-10-13）

張弦，女，藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：lemonxian@qq.com

徐文科，男，副主任藥師。研究方向：臨床藥學。通訊作者E-mail：xwk1970@126.com