邢歡 董愛(ài)英

（1河北聯(lián)合大學(xué)，河北 唐山 063000；2河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院）

1 580例血流感染患者病原學(xué)分析

邢歡 董愛(ài)英

（1河北聯(lián)合大學(xué)，河北 唐山 063000；2河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院）

目的：了解我院2012年1月 -2014年10月近3年血流感染患者病原學(xué)特征，為臨床針對(duì)血流感染的治療提供可靠依據(jù)。方法：對(duì)1 580份患者血培養(yǎng)標(biāo)本經(jīng)Bactec 9120全自動(dòng)血培養(yǎng)儀和Phoenix-100型全自動(dòng)微生物分析儀進(jìn)行培養(yǎng)和鑒定藥敏。結(jié)果：近3年間血培養(yǎng)共分離出1 580株病原菌，各科室檢出病原菌較多的是中心ICU（399株，25%），神經(jīng)外科（336株，21%），血液內(nèi)科（207株，13%）。其中革蘭陰性菌（875株，55.4%），革蘭陽(yáng)性菌（614株，38.9%），真菌（91株，5.7%）。檢出率位于前5位的分離菌依次為大腸埃希菌（264株，16.71%）、肺炎克雷伯菌（189株，11.96%）、鮑曼不動(dòng)桿菌（115株，7.28%）、金黃色葡萄球菌（94株，5.95%）、洋蔥伯克霍爾德菌（75株，4.75%）。藥敏試驗(yàn)顯示，金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、人葡萄球菌對(duì)萬(wàn)古霉素、利奈唑胺敏感率均為100%，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（77株，81.9%），對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、氨基苷類(lèi)抗菌藥呈多重耐藥。D-試驗(yàn)陽(yáng)性菌株數(shù)（249株，66%）。革蘭陰性菌的大腸埃希菌對(duì)多黏菌素（0%）、頭孢哌酮-舒巴坦（0%）、亞胺培南（1%）、美洛培南（1%）較敏感，對(duì)其他常見(jiàn)的抗菌藥都存在不同程度的耐藥。結(jié)論：血培養(yǎng)分離的病原菌種類(lèi)較多，耐藥性差異較大，對(duì)血培養(yǎng)分離株進(jìn)行早期監(jiān)測(cè)和耐藥性分析非常必要，可為臨床醫(yī)生合理應(yīng)用抗菌藥物提供重要依據(jù)，避免濫用抗菌藥，減少不合理的經(jīng)驗(yàn)性治療。

血流感染；血培養(yǎng)；病原菌；耐藥性

血流感染（bloodstream infections，BSI）是一種嚴(yán)重的全身感染性疾病，嚴(yán)重者可引起休克、彌散性血管內(nèi)凝血和多臟器功能衰竭，是血液感染性疾病死亡的主要原因之一[1]。為及時(shí)控制感染發(fā)生，臨床醫(yī)生必須制定正確的治療方案，但臨床對(duì)病原菌感染的錯(cuò)誤判斷常導(dǎo)致經(jīng)驗(yàn)治療失敗，因此對(duì)血培養(yǎng)中分離出的病原譜和耐藥現(xiàn)狀進(jìn)行監(jiān)測(cè)，為血流感染的早期治療提供有價(jià)值的參考資料，是十分必要的?，F(xiàn)對(duì)本院2012-2014年近3年血培養(yǎng)陽(yáng)性標(biāo)本進(jìn)行病原菌的分布和耐藥情況分析。

1 材料與方法

1.1 菌株來(lái)源

2012年1月 -2014年10月從本院患者采集的血培養(yǎng)標(biāo)本共1 580例（去除分離自同一患者的重復(fù)菌株）。成年人采集5～ l0 mL，兒童采集3～ 5 mL，在患者發(fā)熱初期或有感染癥狀時(shí)抽取靜脈血標(biāo)本注入血培養(yǎng)瓶立刻送微生物室，置Bactec 9120全自動(dòng)血培養(yǎng)儀中培養(yǎng)。

1.2 菌株鑒定與藥敏試驗(yàn)

菌株鑒定與藥敏試驗(yàn)采用美國(guó) BD公司Phoenix-100型全自動(dòng)細(xì)菌分析儀。

藥敏質(zhì)控菌株為金黃色葡萄球菌ATCC25923，大腸埃希菌ATCC25922，銅綠假單胞菌ATCC 27853。

1.3 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的檢測(cè)[2]

采用Phoenix-100型全自動(dòng)細(xì)菌分析儀，藥敏試驗(yàn)分析結(jié)果依據(jù)美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)（CLSI）2012年發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)微量稀釋最低抑菌濃度（MIC）方法的判讀結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)，以對(duì)頭孢西丁MIC＞4 μg/mL定義為MRSA。

1.4 誘導(dǎo)克林霉素耐藥金黃色葡萄球菌的檢測(cè)（D-試驗(yàn)）[2]

依據(jù)CLSI 2012年發(fā)布的D-試驗(yàn)方法，誘導(dǎo)型通常的耐藥表型是紅霉素耐藥但克林霉素敏感或中介菌株，紅霉素與克林霉素紙片邊緣之間的距離為15 mm，當(dāng)克林霉素紙片的抑菌環(huán)在靠近紅霉素紙片一側(cè)出現(xiàn)平截現(xiàn)象即克林霉素紙片的抑菌環(huán)看似一大寫(xiě)“D”時(shí)判為D試驗(yàn)陽(yáng)性或紅霉素對(duì)克林霉素具有誘導(dǎo)耐藥性，兩紙片抑菌環(huán)均為圓形判為D試驗(yàn)陰性。

1.5 儀器與試劑

美國(guó) BD公司Bactec 9120全自動(dòng)血培養(yǎng)儀及其配套血培養(yǎng)瓶；Phoenix-100型全自動(dòng)微生物分析儀以及配套的鑒定藥敏板；血瓊脂平板、中國(guó)蘭瓊脂、巧克力瓊脂平板、MH平板均購(gòu)自溫州市泰康生物科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1 血培養(yǎng)陽(yáng)性標(biāo)本科室分布情況

2012年1月 -2014年10月，各科室檢出病原菌較多的是中心 ICU（399株，25%），神經(jīng)外科（336株，21%），血液內(nèi)科（207株，13%）。見(jiàn)表1。

表1 血培養(yǎng)陽(yáng)性標(biāo)本科室分布

2.2 血培養(yǎng)陽(yáng)性標(biāo)本菌群分布情況

2012-2014 年共接收標(biāo)本10 045例，陽(yáng)性標(biāo)本 1 580例，陽(yáng)性率為 15.7%。革蘭陰性菌 875株，檢出率55.4%，以大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌占優(yōu)勢(shì)；革蘭陽(yáng)性菌614株，檢出率為38.9%，以金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌居多；真菌 91株，檢出率5.7%，以近平滑念珠菌和白色念珠菌多見(jiàn)。檢出率位于前5位的分離菌依次為大腸埃希菌（264株，16.71%）、肺炎克雷伯菌（189株，11.96%）、鮑曼不動(dòng)桿菌（115株，7.28%）、金黃色葡萄球菌（94株，5.95%）、洋蔥伯克霍爾德菌（75株，4.75%）。見(jiàn)表2。

2.3 細(xì)菌耐藥狀況

2.3.1 常見(jiàn)革蘭陽(yáng)性球菌對(duì)各種抗菌藥的耐藥情況

在革蘭陽(yáng)性球菌中葡萄球菌占多數(shù)，其中MRSA 77株，占金黃色葡萄球菌的81.9%，葡萄球菌 D-試驗(yàn)陽(yáng)性菌株為 249株（66%）。 從表3可見(jiàn)，金黃色葡萄球菌對(duì)萬(wàn)古霉素、替考拉寧、利奈唑胺均敏感，而MRSA對(duì)其他抗菌藥耐藥嚴(yán)重，耐藥率都在 80%以上。表皮葡萄球菌和人葡萄球菌對(duì)阿莫西林-克拉維酸、克林霉素、紅霉素的耐藥率均超過(guò)50%，對(duì)萬(wàn)古霉素、替考拉寧、利奈唑胺敏感率為100%。見(jiàn)表3。

表2 1 580例標(biāo)本常見(jiàn)病原菌種類(lèi)及分布

表3 常見(jiàn)革蘭陽(yáng)性球菌對(duì)常用抗菌藥的耐藥率（%）

2.3.2 常見(jiàn)革蘭陰性桿菌對(duì)各種抗菌藥的耐藥情況

在革蘭陰性桿菌中腸桿菌科占多數(shù)，表4顯示大腸埃希菌對(duì)多黏菌素和頭孢哌酮-舒巴坦的敏感率均為 100%，對(duì)亞胺培南（1%）、美洛培南（1%）、阿米卡星（2%）也高度敏感，大腸埃希菌對(duì)喹諾酮類(lèi)的耐藥率在60%以上，對(duì)氨芐西林的耐藥率高達(dá)88%。肺炎克雷伯菌對(duì)抗菌藥較敏感，除對(duì)頭孢唑林（61%）、阿莫西林-克拉維酸（53%）較耐藥外，其他耐藥率都在50%以下。

洋蔥伯克霍爾德菌對(duì)多數(shù)抗菌藥物的耐藥率較高，但對(duì)頭孢他啶（1%）的抗菌活性較好，尤其發(fā)現(xiàn)其對(duì)美羅培南 100%敏感，而對(duì)亞胺培南（100%）耐藥。

鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)多黏菌素（4%）和頭孢哌酮-舒巴坦（12%）較敏感，對(duì)其他抗菌藥耐藥率較高，都在40%以上。

銅綠假單胞菌對(duì)多黏菌素（0%）、美羅培南（11%）、亞胺培南（23%）及頭孢哌酮-舒巴坦（27%）較敏感，對(duì)大多數(shù)抗菌藥物的耐藥率相對(duì)較高，并存在多重耐藥性，對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)，氨基苷類(lèi)，喹諾酮類(lèi)，碳青霉烯類(lèi)均耐藥。見(jiàn)表 4。

3 討論

3.1 表 1顯示，各科室檢出病原菌居首位的是中心ICU，占總檢出菌的25%，與廣州地區(qū)的張?chǎng)萚3]和陜西地區(qū)的歸巧娣等[4]報(bào)道相符，說(shuō)明中心ICU檢出率高是一種普遍現(xiàn)象，分析原因與中心ICU患者多數(shù)病情較重，基礎(chǔ)疾病多，抵抗力低下，各種侵入性的診斷和治療手段增多，住院時(shí)間較長(zhǎng)及廣譜抗菌藥物的廣泛使用有關(guān)，而院內(nèi)感染致病菌又多耐藥，因此檢出率最高。神經(jīng)外科、血液科檢出率居二、三位，分別為21%和13%，檢出率較高可能與病房抗菌藥物使用范圍廣、用量較大，特別是第3代頭孢菌素的過(guò)度使用或?yàn)E用、化療藥物、免疫抑制劑的應(yīng)用有關(guān)。而呼吸科和腎內(nèi)科等其他科室同樣也是侵入性的診斷和治療較多，但是血培養(yǎng)檢出病原菌標(biāo)本較少，原因可能是：部分科室血培養(yǎng)采集未做到“雙抽四瓶”（2個(gè)穿刺點(diǎn)抽取2套血培養(yǎng)）或采集時(shí)間不及時(shí)，導(dǎo)致陽(yáng)性率較低。

因此為了提高陽(yáng)性率，各科室醫(yī)務(wù)人員應(yīng)：準(zhǔn)確判斷血培養(yǎng)送檢指征：凡發(fā)熱≥39.5℃或體溫≥38.5℃，且伴有任意1項(xiàng)包括寒戰(zhàn)、肺炎、留置深靜脈導(dǎo)管超過(guò) 5天、感染心內(nèi)膜炎、無(wú)其他原因可以解釋的感染等癥狀或體征的患者，均應(yīng)及時(shí)采靜脈血做血培養(yǎng)；明確血培養(yǎng)標(biāo)本采集套數(shù)：成人至少“雙抽四瓶”，即至少在2個(gè)穿刺點(diǎn)抽取2套血培養(yǎng)（每套包括1只普通血培養(yǎng)瓶及1只厭氧血培養(yǎng)瓶），Cockerill FR Ⅲ等[5]研究證明，來(lái)自 3份血培養(yǎng)的病原菌分離率 1份血培養(yǎng)為65%，2份血培養(yǎng)為80%，3份血培養(yǎng)為96%。對(duì)于采血量，成年患者推薦的采血量為每套不少于20 mL，每瓶不少于10 mL，血標(biāo)本采集量是影響檢出率最重要的因素，病原菌檢出率與采血量成正比例增長(zhǎng)，每增加1 mL的血液，病原菌的檢出率就會(huì)相應(yīng)增加；掌握血培養(yǎng)標(biāo)本的采集時(shí)機(jī)：血培養(yǎng)采集的最好時(shí)機(jī)是體溫升高、寒戰(zhàn)時(shí)采集，但如果錯(cuò)過(guò)仍應(yīng)采集；重視厭氧瓶培養(yǎng)：厭氧瓶對(duì)病原菌診斷有重要意義，與成對(duì)使用需氧血培養(yǎng)瓶相比，使用成對(duì)的需氧/厭氧血培養(yǎng)瓶能分離得到更多的兼性厭氧菌如腸桿菌科細(xì)菌、腸球菌屬和厭氧菌，因此厭氧瓶、需氧瓶應(yīng)相互補(bǔ)充提高陽(yáng)性率。

表4 常見(jiàn)革蘭陰性菌對(duì)常用抗菌藥的耐藥率 （%）

血流感染是一種嚴(yán)重的全身感染性疾病，其中僅有30%～ 40%的血流感染者可以通過(guò)培養(yǎng)的方式發(fā)現(xiàn)致病菌[6-7]，同時(shí)救治醫(yī)院獲得性血流感染仍是當(dāng)今醫(yī)療實(shí)踐中非常棘手的問(wèn)題，血流感染也是導(dǎo)致ICU患者死亡的重要原因之一，因此應(yīng)重視提高血液培養(yǎng)的陽(yáng)性率，正確、及時(shí)地診斷血流感染，挽救患者的生命。

3.2 血培養(yǎng)作為醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)的一個(gè)常規(guī)項(xiàng)目，一直是臨床診斷血流感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”[8]，能直接從血液標(biāo)本中檢出病原菌，具有準(zhǔn)確、直觀等優(yōu)點(diǎn)。2012-2014年近 3年共接收標(biāo)本 10 045例，陽(yáng)性標(biāo)本1 580例，陽(yáng)性率為15.7%，與近年報(bào)道血培養(yǎng)陽(yáng)性率＞ 10.0%相似[9-10]，但也高于個(gè)別醫(yī)院的陽(yáng)性檢出率，考慮原因，可能某些科室尤其是ICU，往往患者已明顯血流感染狀時(shí)才考慮采集血培養(yǎng)，未能做到所有發(fā)熱患者均采集血培養(yǎng)。

從病原菌分布來(lái)看，革蘭陰性菌875株，檢出率 55.4%，革蘭陽(yáng)性菌 614株，檢出率為 38.9%，真菌91株，檢出率5.7%。與文獻(xiàn)報(bào)道的革蘭陰性球菌分離率高于革蘭陽(yáng)性菌一致[11-12]。 表 2可見(jiàn)，革蘭陰性菌是我院血流感染的重要致病菌，分離率為 55.4%，以大腸埃希菌（16.71%）、肺炎克雷伯菌（11.96%）、鮑曼不動(dòng)桿菌（7.28%）、洋蔥伯克霍爾德菌（4.75%）、銅綠假單胞菌（3.35%）多見(jiàn)，其中大腸埃希菌檢出率最高，與有關(guān)報(bào)道相似[13-14]。

分離的革蘭陽(yáng)性病原菌主要為葡萄球菌屬，而最常見(jiàn)的病原菌為凝固酶陰性葡萄球菌（CNS）共檢出283株，占總檢出菌的17.9%，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[15-16]。CNS是寄生于人體皮膚和黏膜的正常菌群，大約 80%左右通過(guò)與臨床溝通，根據(jù)采集不規(guī)范、單瓶陽(yáng)性、患者無(wú)臨床感染癥狀等，可疑污染，但是近幾年隨著各種侵襲性操作的不斷增加，CNS也可以是血流感染的病原菌。因此應(yīng)根據(jù)報(bào)警時(shí)間、多瓶培養(yǎng)結(jié)果和患者對(duì)治療的反應(yīng)來(lái)對(duì)致病CNS和污染CNS作進(jìn)一步的判斷，同時(shí)也要規(guī)范血培養(yǎng)標(biāo)本的采集，嚴(yán)格無(wú)菌操作降低污染率。

血流真菌感染率也呈上升趨勢(shì)，與臨床對(duì)血培養(yǎng)的重視程度和檢測(cè)技術(shù)的不斷提高有關(guān)。

3.3血流感染病原菌耐藥性的監(jiān)測(cè)一直是指導(dǎo)臨床合理用藥的重要依據(jù)。我院分離的革蘭陽(yáng)性菌中，金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，人葡萄球菌對(duì)萬(wàn)古霉素、利奈唑胺的敏感率均為100%，與趙英妹等[9]研究相似，由此看來(lái)，萬(wàn)古霉素、利奈唑胺可以作為血培養(yǎng)中葡萄球菌感染治療的首選。但是國(guó)外已有多例耐萬(wàn)古霉素金黃色葡萄球菌的報(bào)道[17]，因此也要嚴(yán)格控制臨床萬(wàn)古霉素的使用，避免抗菌藥物濫用，延緩耐藥性的發(fā)生。

MRSA 77株，占金黃色葡萄球菌的81.9%，高于張?chǎng)萚3]報(bào)道廣州地區(qū)的 39%和歸巧娣[4]等報(bào)道的陜西地區(qū)的71.8%，檢出率處于較高水平，主要原因還是標(biāo)本大部分來(lái)自 ICU，是院內(nèi)感染的高發(fā)科室。因此，臨床其他科室應(yīng)增加血培養(yǎng)的送檢，對(duì)院內(nèi)感染的MRSA重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，采取有效手段控制MRSA相關(guān)的血流感染。

表皮葡萄球菌和人葡萄球菌對(duì)克林霉素、紅霉素、阿莫西林-克拉維酸耐藥率都在50%以上，與姜波等[18]研究比較，耐藥率相對(duì)較高。不同醫(yī)院由于用藥習(xí)慣差異，耐藥譜型也會(huì)不同，因此檢測(cè)本地區(qū)、本醫(yī)院的細(xì)菌耐藥情況，對(duì)了解本地耐藥模式對(duì)準(zhǔn)確掌握細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥動(dòng)向，指導(dǎo)臨床合理用藥具有重要的意義。

D-試驗(yàn)是紅霉素誘導(dǎo)克林霉素耐藥葡萄球菌耐藥表型，本研究 D-試驗(yàn)陽(yáng)性菌株數(shù)為 249株（66%），檢出率處于較高水平，分析原因依然是標(biāo)本主要來(lái)自ICU病房，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)紅霉素誘導(dǎo)克林霉素耐藥細(xì)菌的監(jiān)測(cè)。

另外，分離革蘭陽(yáng)性菌中還有屎腸球菌、糞腸球菌和肺炎鏈球菌等，由于標(biāo)本數(shù)量較少不再作藥敏分析。

至于革蘭陰性菌，表 4顯示大腸埃希菌對(duì)多黏菌素和頭孢哌酮-舒巴坦的敏感率均為100%，同時(shí)對(duì)亞胺培南（1%）、美羅培南（1%）高度敏感，與劉行超[19]和芮勇宇[12]報(bào)道的相似，說(shuō)明碳青霉烯類(lèi)藥物對(duì)腸桿菌科細(xì)菌仍保持良好的抗菌活性。但近年來(lái)由于碳青霉烯類(lèi)耐藥的腸桿菌科細(xì)菌（CRE）的產(chǎn)生，將給臨床治療其引起的血流感染帶來(lái)更大的困難。大腸埃希菌對(duì)喹諾酮類(lèi)的耐藥率在60%以上，對(duì)氨芐西林的耐藥率高達(dá)88%。肺炎克雷伯菌對(duì)抗菌藥較敏感，除對(duì)頭孢唑林（61%）、阿莫西林-克拉維酸（53%）較耐藥外，其他耐藥率都在50%以下。

洋蔥伯克霍爾德菌對(duì)多數(shù)抗菌藥物的耐藥率較高，但對(duì)頭孢他啶（1%）的抗菌活性較好，尤其發(fā)現(xiàn)其對(duì)美羅培南 100%敏感，而對(duì)亞胺培南（100%）耐藥。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)洋蔥伯克霍爾德菌的耐藥機(jī)制尚無(wú)系統(tǒng)完整的研究報(bào)道。其耐藥性包括細(xì)菌本身固有的耐藥（對(duì)氨基苷類(lèi)抗菌藥具有天然耐藥性）和獲得性耐藥（如通過(guò)抗菌藥物選擇性產(chǎn)生的耐藥，通過(guò)整合等方式從其他細(xì)菌中獲得的耐藥性）。洋蔥伯克霍爾德菌可通過(guò)自發(fā)變異、質(zhì)?；蛘献拥幕蜣D(zhuǎn)移等從其他細(xì)菌中獲得耐藥性。因此臨床治療由洋蔥伯克霍爾德菌引起的血流感染時(shí)應(yīng)正確選用抗菌藥。

鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥現(xiàn)象明顯，只對(duì)多黏菌素（4%）和頭孢哌酮-舒巴坦（12%）較敏感，對(duì)其他抗菌藥耐藥率較高，都在40%以上，與尚靜等[15]報(bào)道的鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥現(xiàn)象明顯相似。多重耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌頻繁出現(xiàn)應(yīng)引起臨床密切關(guān)注。

銅綠假單胞菌對(duì)大多抗菌藥物的耐藥率相對(duì)較高，對(duì)多黏菌素（0%）、美羅培南（11%）、亞胺培南（23%）及頭孢哌酮-舒巴坦（27%）較敏感，與王書(shū)俠[20]報(bào)道的排名相近。銅綠假單胞菌對(duì)含酶抑制劑的頭孢哌酮-舒巴坦（27%）敏感，遠(yuǎn)高于葉剛強(qiáng)等[21]研究。銅綠假單胞菌對(duì)多種抗菌藥產(chǎn)生耐藥是由于它在天然環(huán)境中多以生物膜形式存在，加之銅綠假單胞菌細(xì)胞膜通透性較低，具有主動(dòng)外排系統(tǒng)等多種耐藥機(jī)制，故表現(xiàn)出多重耐藥，對(duì)阿米卡星、莫西沙星耐藥率達(dá)60%以上，臨床可適當(dāng)參考本研究結(jié)果謹(jǐn)慎選擇抗菌藥。

另外，陰溝腸桿菌、黏質(zhì)沙雷菌、奇異變形桿菌和腦膜膿毒金黃桿菌也有檢出，但由于標(biāo)本量較少不再作藥敏分析。

可靠的流行病學(xué)資料，包括歷年病原菌分布的調(diào)查、常見(jiàn)病原菌耐藥特點(diǎn)、耐藥性的解讀，對(duì)臨床醫(yī)生制定正確的治療方案，避免濫用抗菌藥，減少不合理的經(jīng)驗(yàn)性治療尤為重要。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)室人員也有責(zé)任，為臨床提供及時(shí)準(zhǔn)確的鑒定及藥敏試驗(yàn)結(jié)果，幫助臨床及時(shí)發(fā)現(xiàn)血流感染，正確解讀藥敏報(bào)告，監(jiān)測(cè)病原菌耐藥趨勢(shì)，為臨床提供血流感染診斷和治療第一手資料。

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◆醫(yī)藥快訊◆

Odanacatib可顯著降低絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)

美國(guó)默沙東（Merck Sharp Dohme）公司于2014年9月 10日宣布，其在研藥物 Odanacatib（參考譯名：奧當(dāng)卡替）用于絕經(jīng)后婦女治療骨質(zhì)疏松的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（LOFT）達(dá)首要終末指標(biāo)。

Odanacatib為組織蛋白酶 K抑制藥，可選擇性抑制破骨細(xì)胞組織蛋白酶K。

本項(xiàng)試驗(yàn)為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、事件驅(qū)動(dòng)試驗(yàn)，包括預(yù)先計(jì)劃的盲法安慰劑對(duì)照延伸試驗(yàn)。本項(xiàng)試驗(yàn)是在患骨質(zhì)疏松的絕經(jīng)后婦女群體中開(kāi)展的迄今最大的研究。受試者隨機(jī)分入Odanacatib組或安慰劑組。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，首要療效分析中 Odanacatib與安慰劑相比，可顯著降低髖部骨折、脊柱骨折、非脊柱骨折3種類(lèi)型骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)。此外，Odanacatib可降低臨床脊柱骨折（次要終末指標(biāo)）風(fēng)險(xiǎn)。與安慰劑組相比，Odanacatib組新發(fā)脊柱骨折或脊柱骨折惡化的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低54%、髖部骨折相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低 47%、非脊柱骨折相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低23%、脊柱骨折相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低72%。Odanacatib還可在5年內(nèi)進(jìn)一步增加腰椎和髖骨的骨礦物質(zhì)密度（BMD），腰椎增加11.2%，髖骨增加9.5%。

試驗(yàn)中，Odanacatib組與安慰劑組的不良事件總發(fā)生率相當(dāng)。Odanacatib組較安慰劑組更常出現(xiàn)硬斑病樣皮膚損傷和非典型股骨骨折。兩組間重大心血管不良事件的發(fā)生率相當(dāng)。

（來(lái)源：http://www.drugs.com）

Analysis of the Etiology of Bloodstream Infection in 1 580 Cases

Xing Huan，Dong Aiying （Hebei United University,Hebei Tangshan 063000，China；2 The Affiliated Hospital of Hebei United University）

Objective：To analyze the etiology characteristics of the patients with bloodstream infection in our hospital from Jan.of 2012 to Oct.of 2014 so as to provide medication basis for the clinical treatment of bloodstream infection.Methods：Blood specimens from 1 580 patients were cultured in Bactec 9120 automatic blood culture machine and the drug resistance was identified by the Phoenix-100 automatic microbial analyzer.Results：All of 1 580 strains of pathogenic bacteria were isolated using blood culture method in the three years,of which 399（25%）pathogenic bacteria were detected by ICU center，336（21%）and 207（13%）were detected by neurosurgery and hematology departments.There were 875 strains of Gram-negative bacteria（55.4%），614 strains of Gram-positive bacteria（38.9%）and 91 strains of fungi（5.7%）.The top five detection rate of the isolated bacteria was Escherichia coli（264 strains,16.71%），Klebsiella pneumoniae（189 strains，11.96%），Acinetobacter baumannii（115 strains，7.28%），Staphylococcus aureus（94 strains，5.95%）and Burkholderia cepacia（75 strains，4.75%）.Drug sensitivity test showed that the sensitive rate of Staphylococcus aureus，Staphylococcus epidermis and Staphylococcus hominis to vancomycin and linezolid was 100%.About 77（81.9%）pathogenic bacteria were drug resistance to methicillin-resistant Staphylococcus aureus（MRSA），and showed multi-drug resistance to β-lactams，quinolones and aminoglycosides.There were 249（66%）strains of positive bacteria in D-test.Escherichia coli which was Gram-negative was more sensitive to polymyxa streptozotocin（0%），cefoperazone/sulbactam （0%），imipenem （1%）and meropenem （1%），and showed various degree of resistance to other antibacterials.Conclusion：The species of pathogenic bacteria isolated by blood culture method have a wide distribution and have a great difference in drug resistance.Therefore an early detection and drug resistance analysis of pathogenic bacteria isolated from blood culture are very much necessary.It can provide a basis for clinician to use antibiotics reasonably，avoid the abuse of antibiotics and reduce unreasonable empirical therapy.

Bloodstream Infection；Blood Culture；Pathogenic Bacteria；Drug Resistance

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.12.002

2014-09-25）

邢歡，女，碩士。研究方向：病原微生物感染診斷。E-mail：xinghuan66@126.com

董愛(ài)英，女，碩士，教授。研究方向：病原微生物感染診斷。通訊作者E-mail：heweijun@126.com