李宜華

[摘要] 目的 研究美沙拉嗪與柳氮磺吡啶治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果及安全性。方法 將2011年6月～2013年9月本院收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者90例按治療方法不同分為試驗(yàn)組47例（給予口服美沙拉嗪治療）和對(duì)照組43例（給予口服柳氮磺吡啶治療），比較兩組治療效果。 結(jié)果 治療2個(gè)療程后，試驗(yàn)組腹痛、黏液血便治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），但兩組腹瀉癥狀治療總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2個(gè)療程后，試驗(yàn)組組織學(xué)積分低于對(duì)照組（P<0.05）；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于試驗(yàn)組（P<0.05）。 結(jié)論 美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎效果顯著，其臨床療效及安全性均優(yōu)于柳氮磺吡啶，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 美沙拉嗪；柳氮磺吡啶；潰瘍性結(jié)腸炎

[中圖分類號(hào)] R574.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）03（a）-0057-03

潰瘍性結(jié)腸炎屬于慢性非特異性腸黏膜炎癥性疾病，具有病程長(zhǎng)、遷延難愈、反復(fù)發(fā)作的臨床特點(diǎn)。近年來潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，我國也有不少關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎的臨床報(bào)道。目前潰瘍性結(jié)腸炎的致病機(jī)制尚未完全闡明，藥物治療也缺乏一定的有效性。本研究回顧性分析本院口服美沙拉嗪治療的潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床資料，并與同期口服柳氮磺吡啶治療的患者進(jìn)行對(duì)照研究，比較兩種藥物對(duì)患者腹痛、腹瀉、黏液血便等癥狀的改善效果，并評(píng)價(jià)兩種藥物的安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年6月～2013年9月本院收治的90例潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對(duì)象，均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組制訂的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并經(jīng)組織病理、內(nèi)鏡以及鋇劑灌腸等檢查確診。其中，男性52例，女性38例；年齡21～66歲，平均（42.0±7.5）歲；病程6個(gè)月～4年，平均（2.5±0.7）年；輕度42例、中度37例、重度11例；病變累及直腸乙狀結(jié)腸36例，累及全結(jié)腸19例。全部患者按治療方法不同分為試驗(yàn)組47例和對(duì)照組43例，兩組患者性別、年齡、病程等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1試驗(yàn)組 本組患者給予美沙拉嗪緩釋顆粒（法國愛的發(fā)制藥集團(tuán)；批準(zhǔn)文號(hào)：H20100063）口服，急性期服藥劑量為4 g/d，3次/d，緩解期改為2 g/d，連續(xù)服用28 d為1個(gè)療程。

1.2.2對(duì)照組 本組患者主要給予柳氮磺吡啶片（上海中西三維藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：H31020450）口服，4 g/d，4次/d，連續(xù)服用28 d為1個(gè)療程。

治療期間注意觀察患者臨床癥狀、體征變化以及不良反應(yīng)情況，治療2個(gè)療程后行腸鏡及組織學(xué)檢查。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化學(xué)分會(huì)制訂的潰瘍性結(jié)腸炎的療效標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者腹瀉、腹痛、黏液血便三項(xiàng)主要癥狀的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效：治療后患者癥狀、體征基本消失，大便常規(guī)檢查正常，結(jié)腸鏡下潰瘍愈合，黏膜恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：患者癥狀、體征較治療前明顯好轉(zhuǎn)，大便常規(guī)檢查陰性，結(jié)腸鏡檢黏膜仍有輕度炎癥；無效：患者癥狀、體征較治療前無明顯改善，結(jié)腸鏡檢未見任何變化[2]?？傆行?顯效+好轉(zhuǎn)。

1.4 組織學(xué)檢查評(píng)分

分別在入院及治療2個(gè)療程時(shí)行結(jié)腸鏡檢查，同時(shí)取少量腸黏膜組織置于甲醛溶液中，石蠟包埋后進(jìn)行切片，作HE染色，顯微鏡下觀察腸黏膜組織情況，并按照具體情況進(jìn)行評(píng)分。①0分：鏡下正常或無活動(dòng)；②1分：有輕度病變；③2分：有中度病變；④3分：重度病變。最后計(jì)算出每組患者平均得分[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

試驗(yàn)組腹痛、黏液血便治療總有效率明顯高于對(duì)照組（χ2=4.281、6.399，P<0.05）；兩組腹瀉癥狀的治療總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.140，P>0.05）（表1）。

2.3 兩組不良反應(yīng)的比較

兩組治療過程中均有藥物不良反應(yīng)情況發(fā)生，其中試驗(yàn)組47例患者，出現(xiàn)粒細(xì)胞減少3例，惡心1例，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為8.51%（4/47）；對(duì)照組43例患者，出現(xiàn)外周血白細(xì)胞下降5例，頭痛3例，皮疹3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.58%（11/43）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.7115，P<0.05）。兩組患者治療過程中無肝、腎功能異常出現(xiàn)，無一例患者因嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止治療。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，在歐美地區(qū)較為常見，近年來我國也有不少關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎的臨床報(bào)道[4-5]。潰瘍性結(jié)腸炎屬于慢性非特異性腸黏膜炎癥性疾病，具有病程長(zhǎng)、遷延難愈、反復(fù)發(fā)作的臨床特點(diǎn)[6-7]。目前潰瘍性結(jié)腸炎的致病機(jī)制尚未完全闡明，在藥物治療方面也缺乏一定的有效性，因此臨床常將潰瘍性結(jié)腸炎與克羅恩病并稱為難治性腸炎[8]?；颊咧饕懈雇?、腹瀉、黏液膿血便等臨床表現(xiàn)，目前臨床對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎缺少有效的治療方案。以往臨床多應(yīng)用柳氮磺吡啶進(jìn)行治療，柳氮磺吡啶的主要藥性成分為5-氨基水楊酸（5-ASA），磺胺吡啶部分是作為載體分子；5-ASA主要作用于腸道炎癥黏膜，可抑制引起腸道炎癥細(xì)胞合成前列腺素[9]，同時(shí)抑制白三烯的形成而發(fā)揮抗炎作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，柳氮磺吡啶中磺胺吡啶是導(dǎo)致患者骨髓抑制、頭痛、皮膚病等不良反應(yīng)的主要成分，并且臨床實(shí)踐證實(shí)，大部分服用柳氮磺吡啶的臨床患者都會(huì)因不能耐受而停止用藥。

近年來，諸多文獻(xiàn)報(bào)道美沙拉嗪用于臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎療效較好，并且不良反應(yīng)較柳氮磺吡啶少[10]。鑒于此本研究將美沙拉嗪與柳氮磺吡啶治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果進(jìn)行臨床對(duì)比研究，結(jié)果顯示，兩組患者在治療2個(gè)療程后病情均有好轉(zhuǎn)，美沙拉嗪治療組患者腹痛、黏液血便的治療效果明顯優(yōu)于柳氮磺吡啶組，其中黏液血便治療總有效率最高，達(dá)到95.0%，提示美沙拉嗪用于改善患者黏液血便癥狀有突出效果。兩組患者治療2個(gè)療程后內(nèi)鏡下腸黏膜組織學(xué)形態(tài)有不同程度的改善，其中美沙拉嗪組患者組織學(xué)積分較柳氮磺吡啶組低。美沙拉嗪組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.51%，柳氮磺吡啶組不良反應(yīng)發(fā)生率為25.58%，提示美沙拉嗪較柳氮磺吡啶的不良反應(yīng)更少，安全性更高。筆者認(rèn)為其原因主要為美沙拉嗪以其活性成分的5-ASA替代柳氮磺吡啶中無活性的磺胺吡啶[11]，即通過偶氮同時(shí)連接兩分子的5-ASA，比柳氮磺吡啶多一個(gè)分子5-ASA，因此在治療效果方面更加突出，同時(shí)有效減少了磺胺吡啶帶來的不良反應(yīng)；美沙拉嗪不會(huì)在胃、小腸進(jìn)行吸收分解，其偶氮橋也是在到達(dá)結(jié)腸后才分解出兩分子的5-ASA發(fā)揮作用，因此具有較強(qiáng)的抗炎作用。

綜上所述，美沙拉嗪用于臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎效果較好，同時(shí)安全性較高，特別適用于對(duì)柳氮磺吡啶不能耐受的患者，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2013-01-15 本文編輯：魏玉坡）

綜上所述，美沙拉嗪用于臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎效果較好，同時(shí)安全性較高，特別適用于對(duì)柳氮磺吡啶不能耐受的患者，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2013-01-15 本文編輯：魏玉坡）

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（收稿日期：2013-01-15 本文編輯：魏玉坡）