陳姮如　鄧列華

[摘要] 目的 對(duì)氨甲環(huán)酸注射液聯(lián)合谷胱甘肽及維生素C靜滴治療黃褐斑的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。 方法 將100例面部黃褐斑的患者分為兩組。治療組使用氨甲環(huán)酸0.25g注射液+谷胱甘肽1.2g+維生素C 5g靜脈滴注8周。對(duì)照組僅用谷胱甘肽1.2g+維生素C 5g靜脈滴注8周。 結(jié)果 治療組總有效率為92%，對(duì)照組總有效率62%。兩組療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 氨甲環(huán)酸注射液聯(lián)合谷胱甘肽及維生素C靜滴治療黃褐斑比單用谷胱甘肽1.2g+維生素C的療效更好。

[關(guān)鍵詞] 黃褐斑；氨甲環(huán)酸；谷胱甘肽；維生素C

[中圖分類號(hào)] R751 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）02-10-04

黃褐斑（melasma）俗稱“肝斑”“蝴蝶斑”，常見于中青年育齡期婦女，是一種后天性面部皮膚局限性的色素障礙性疾病，表現(xiàn)多為面部?jī)蓚?cè)淡褐色或深褐色的不規(guī)則的斑片，邊緣清楚，平于皮膚表面，嚴(yán)重者可蔓延至前額、口鼻等處，日曬后癥狀可加重，并隨季節(jié)的不同或女性的生理周期而變化[1]，屬于慢性難治性疾病，病程長(zhǎng)，病因復(fù)雜，治療棘手，臨床治療效果不太理想，復(fù)發(fā)率高。雖然沒有明顯身體不適之自覺癥狀，但嚴(yán)重影響患者的面容美觀，影響個(gè)人的自信與社交活動(dòng)。我們采用的氨甲環(huán)酸注射液及維生素C，取得滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選的100例黃褐斑女性患者，為2011年3月～2013年2月到門診就診患者，4周內(nèi)未曾系統(tǒng)治療或外用藥物，年齡20～65歲，平均（46.3±10.9）歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]

按2003年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)：（1）面部淡褐色至深褐色界限清楚的斑片，通常對(duì)稱性分布，無炎癥表現(xiàn)及鱗屑；（2）無明顯自覺癥狀；（3）青春期后女性多發(fā)；（4）病情有一定季節(jié)性，夏重冬輕；（5）無明顯內(nèi)分泌疾病，并排除其他疾?。ㄈ顼E部褐青色痣、Riehl黑變病及色素性光化性扁甲苔蘚等）引起的色素沉著。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

年齡在18歲以下或65歲以上者；妊娠或哺乳期婦女；合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病及內(nèi)分泌疾病者；嗜酒者或吸煙者；未按規(guī)定治療或資料不全影響療效判斷者。

1.4 治療方法

將100例患者隨機(jī)分成兩組，分別于第4及第8周觀察療效。治療組：50例，平均年齡（44.9±11.2）歲，平均病程為11.0年。靜脈滴注5%葡萄糖250mL+氨甲環(huán)酸（北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，H11020633）0.25g +谷胱甘肽（意大利福斯卡瑪生化制藥公司，H20020388）1.2g +維生素C 5g，每周2次，共8周。對(duì)照組：50例，平均年齡（47.8±10.4）歲，平均病程為11.3年。靜脈滴注5%葡萄糖250mL+谷胱甘肽1.2g +維生素C 5g，每周2次，共8周。

1.5 評(píng)分方法和標(biāo)準(zhǔn)

（1）皮損顏色評(píng)分：0為正常膚色；1為淡褐色；2為褐色；3為深褐色。（2）皮損面積范圍：用標(biāo)尺測(cè)量顏面部黃褐斑的實(shí)際面積 （cm2）。

評(píng)分消退比率計(jì)算方法：消退比率=（治療前總面積-治療后總面積）/治療前總面積×100%。

1.6 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]

基本治愈：色斑面積消退≥90%，顏色基本消失。顯效：色斑面積消退60%～89%，顏色明顯變淡。好轉(zhuǎn)：色斑面積消退30%～59%，顏色變淡。無效：色斑面積消退<30%，顏色變化不明顯?？傆行?（基本治愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

分別于第4周、8周靜滴完畢后隨訪，兩組治療黃褐斑的有效率比較見表1，兩組治療黃褐斑的療效比較見表2。治療4 周后，兩組有效率分別為治療組18%、對(duì)照組10%；治療8周靜滴完畢后隨訪，兩組有效率分別為治療組92%、對(duì)照組62%，顯示不論是治療后4周或8周，添加了氨甲環(huán)酸的治療組，比對(duì)照組有更為顯著的療效。

如表2所示，黃褐斑顏色在治療組治療前評(píng)分為（2.60±0.73）、治療第4周為（1.70±0.48）、到治療第8周為（0.70±0.55），對(duì)照組在治療前評(píng)分為（2.50±0.54）、治療第4周為（1.50±0.51）、到第8周為（0.80±0.40）；黃褐斑面積治療組在治療前為（4.20±1.54）、治療第4周為（2.40±1.18）、到第8周為（0.70±0.76），對(duì)照組在治療前為（4.60±1.48）、治療第4周為（3.10±1.34）、到第8周為（1.60±1.20）。

兩組治療后第4周，在顏色評(píng)分上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但面積消退療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療組優(yōu)于對(duì)照組；第8周療效表現(xiàn)更為明顯，且同樣是治療組優(yōu)于對(duì)照組。代表進(jìn)行此兩組注射液的療效是存在的，但治療第8周后，治療組與對(duì)照組的差異比治療第4周后更為顯著。

2.2 不良反應(yīng)

3 討論

黃褐斑（melasma）常見于居住在紫外線照射強(qiáng)烈地區(qū)的Ⅳ～Ⅵ型膚色的人，尤其以亞洲人為多[1，3-4]，是皮膚門診常見的疾患，目前對(duì)于黃褐斑的病因和機(jī)制尚不明確，認(rèn)為黃褐斑的發(fā)生與內(nèi)分泌失調(diào)、精神變化、紫外線照射、遺傳、藥物與化妝品等因素有關(guān)。黃褐斑的病理表現(xiàn)主要是以表皮為主的皮膚內(nèi)黑色素增多，一般認(rèn)為黑色素細(xì)胞的數(shù)目沒有增多，但其細(xì)胞體積較大，突觸較明顯，是一種黑色素細(xì)胞的功能亢進(jìn)[5]。

目前黃褐斑的治療方法種類相當(dāng)多樣化，包括口服維生素C、維生素E、兒茶素、黃酮醇類等抗氧化劑西藥[6]。有的合用中醫(yī)方劑，意圖經(jīng)過整體的調(diào)理來治療黃褐斑。也有研究是運(yùn)用激光的，但仍不理想。2004年巫文云[7]、鄧景航[8]、李健[9]，2005年余土根[10]，2006年傅麗珍[11]以谷胱甘肽聯(lián)合維生素C、維生素B6、肌苷等藥物靜脈滴注，抑制酪氨酸酶，減少黑色素生成來治療黃褐斑。endprint

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，氨甲環(huán)酸有抑制酪氨酸酶活性的作用，氨甲環(huán)酸通過抑制纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶而干擾黑色素細(xì)胞和角化細(xì)胞之間的聯(lián)系，從而減少黑色素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素[2-3]。李大寧等[12]將止血環(huán)酸注射于黃褐斑動(dòng)物模型皮損內(nèi)，觀察到黑素細(xì)胞的數(shù)量無明顯變化，但黑素含量減少；說明止血環(huán)酸不影響黑素細(xì)胞的數(shù)量，可能是通過影響黑素細(xì)胞的功能，抑制黑素表達(dá)，為臨床上治療黃褐斑提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。氨甲環(huán)酸在臨床上廣泛地用于治療各種出血[13]，是一種抗纖溶止血藥物，它通過阻斷纖溶酶原分子上的賴氨酸結(jié)合點(diǎn)而發(fā)揮抗纖維蛋白溶解的作用，但不會(huì)增加凝血酶原的活性，對(duì)各種凝血參數(shù)無影響，也未發(fā)現(xiàn)有增加血栓形成的可能，可以口服、靜脈等方法給藥。氨甲環(huán)酸是目前治療黃褐斑較常選擇的藥物，2008年吳溯帆有長(zhǎng)期口服低劑量氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的安全性報(bào)道[14]，2011年陸海山等[15]研究口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合還原型谷胱甘肽療效觀察。

文獻(xiàn)報(bào)道，在以靜脈點(diǎn)滴治療黃褐斑方面，大都僅以谷胱甘肽聯(lián)合維生素C、維生素B6、肌苷等藥物而已，氨甲環(huán)酸也僅止于運(yùn)用于外用乳液保養(yǎng)品及口服治療而已。國(guó)外新進(jìn)方法由PubMed查知在2006年韓國(guó)Lee JH[16]發(fā)表局部皮內(nèi)顯微注射氨甲環(huán)酸0.05mL氨甲環(huán)酸（4mg/mL）治療黃褐斑，但此法尚須應(yīng)用局部麻醉劑，并不十分方便理想。目前尚未有以氨甲環(huán)酸進(jìn)行靜脈滴注的研究出現(xiàn)。

本研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出，可以看見在添加氨甲環(huán)酸的治療組部分，面積的變化從開始用藥時(shí)的（4.20±1.54）cm2，到第4周的（2.40±1.18）cm2，一直到第8周變化為（0.70±0.76）cm2，面積消退達(dá)84%，比起對(duì)照組65%，療效更為顯著。另外從黃褐斑顏色的療效上，可以看見從開始用藥的（2.60±0.73）分，到第4周的（1.70±0.48）分，一直到第8周的（0.70±0.55）分，顏色消退達(dá)73%，比起對(duì)照組的68%，療效更為顯著。顯示添加了氨甲環(huán)酸后，不管在面積或者顏色上都有更為顯著的療效。

本研究在以統(tǒng)計(jì)上檢定，從開始用藥到第8周的療效在統(tǒng)計(jì)上具有顯著的差異（P<0.05）。治療組總有效率為92%，對(duì)照組總有效率62%。而療效上，治療組比對(duì)照組效果更好。

綜上所述，氨甲環(huán)酸聯(lián)合谷胱甘肽及維生素C進(jìn)行靜脈滴注，在治療黃褐斑上臨床療效較好，較單用谷胱甘肽聯(lián)合維生素C進(jìn)行靜滴注效果更好，取得更滿意的療效，且氨甲環(huán)酸成本相當(dāng)?shù)土?，在藥物?jīng)濟(jì)學(xué)考慮上，值得今后臨床應(yīng)用，是臨床治療黃褐斑較好的方法之一。

[參考文獻(xiàn)]

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[9] 李健，王新燕.谷胱苷肽聯(lián)合維生素C治療黃褐斑166例[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2004，13（5）：555.

[10] 余土根，鄭益志.祛斑湯聯(lián)合泰特治療黃褐斑的療效觀察[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2005，21（7）：539-540.

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[13] Dunn CJ，Goa KL.Tranexamic Acid：a review of its use in surgery and other indications[J].Drugs，1999，57（6）：1005-1032.

[14] 吳溯帆，石杭燕，陳永，等.口服氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的臨床觀察[J].中國(guó)美容整形外科雜志，2008，19（2）：106-110.

[15] 陸海山，郭劍，陳智勇，等.氨甲環(huán)酸聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療黃褐斑的臨床觀察[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，35（6）：873-874.

[16] Lee JH.Localized intradermal microinjection of tranexamic acid for treatment of melasma in Asian patients：a preliminary clinical trial[J].Dermatol Surg，2006，32（5）：626-631.

（收稿日期：2013-09-02）endprint

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，氨甲環(huán)酸有抑制酪氨酸酶活性的作用，氨甲環(huán)酸通過抑制纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶而干擾黑色素細(xì)胞和角化細(xì)胞之間的聯(lián)系，從而減少黑色素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素[2-3]。李大寧等[12]將止血環(huán)酸注射于黃褐斑動(dòng)物模型皮損內(nèi)，觀察到黑素細(xì)胞的數(shù)量無明顯變化，但黑素含量減少；說明止血環(huán)酸不影響黑素細(xì)胞的數(shù)量，可能是通過影響黑素細(xì)胞的功能，抑制黑素表達(dá)，為臨床上治療黃褐斑提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。氨甲環(huán)酸在臨床上廣泛地用于治療各種出血[13]，是一種抗纖溶止血藥物，它通過阻斷纖溶酶原分子上的賴氨酸結(jié)合點(diǎn)而發(fā)揮抗纖維蛋白溶解的作用，但不會(huì)增加凝血酶原的活性，對(duì)各種凝血參數(shù)無影響，也未發(fā)現(xiàn)有增加血栓形成的可能，可以口服、靜脈等方法給藥。氨甲環(huán)酸是目前治療黃褐斑較常選擇的藥物，2008年吳溯帆有長(zhǎng)期口服低劑量氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的安全性報(bào)道[14]，2011年陸海山等[15]研究口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合還原型谷胱甘肽療效觀察。

文獻(xiàn)報(bào)道，在以靜脈點(diǎn)滴治療黃褐斑方面，大都僅以谷胱甘肽聯(lián)合維生素C、維生素B6、肌苷等藥物而已，氨甲環(huán)酸也僅止于運(yùn)用于外用乳液保養(yǎng)品及口服治療而已。國(guó)外新進(jìn)方法由PubMed查知在2006年韓國(guó)Lee JH[16]發(fā)表局部皮內(nèi)顯微注射氨甲環(huán)酸0.05mL氨甲環(huán)酸（4mg/mL）治療黃褐斑，但此法尚須應(yīng)用局部麻醉劑，并不十分方便理想。目前尚未有以氨甲環(huán)酸進(jìn)行靜脈滴注的研究出現(xiàn)。

本研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出，可以看見在添加氨甲環(huán)酸的治療組部分，面積的變化從開始用藥時(shí)的（4.20±1.54）cm2，到第4周的（2.40±1.18）cm2，一直到第8周變化為（0.70±0.76）cm2，面積消退達(dá)84%，比起對(duì)照組65%，療效更為顯著。另外從黃褐斑顏色的療效上，可以看見從開始用藥的（2.60±0.73）分，到第4周的（1.70±0.48）分，一直到第8周的（0.70±0.55）分，顏色消退達(dá)73%，比起對(duì)照組的68%，療效更為顯著。顯示添加了氨甲環(huán)酸后，不管在面積或者顏色上都有更為顯著的療效。

本研究在以統(tǒng)計(jì)上檢定，從開始用藥到第8周的療效在統(tǒng)計(jì)上具有顯著的差異（P<0.05）。治療組總有效率為92%，對(duì)照組總有效率62%。而療效上，治療組比對(duì)照組效果更好。

綜上所述，氨甲環(huán)酸聯(lián)合谷胱甘肽及維生素C進(jìn)行靜脈滴注，在治療黃褐斑上臨床療效較好，較單用谷胱甘肽聯(lián)合維生素C進(jìn)行靜滴注效果更好，取得更滿意的療效，且氨甲環(huán)酸成本相當(dāng)?shù)土?，在藥物?jīng)濟(jì)學(xué)考慮上，值得今后臨床應(yīng)用，是臨床治療黃褐斑較好的方法之一。

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[7] 巫文云，魏紅.谷胱甘肽聯(lián)合維生素C治療黃褐斑的療效觀察[J].中國(guó)臨床醫(yī)生，2004，32（8）：42-43.

[8] 鄧景航，謝裕南，趙曉嵐，等.還原型谷胱甘肽聯(lián)合維生素C治療黃褐斑療效觀察[J].嶺南皮膚性病科雜志，2004，11（1）：47-51.

[9] 李健，王新燕.谷胱苷肽聯(lián)合維生素C治療黃褐斑166例[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2004，13（5）：555.

[10] 余土根，鄭益志.祛斑湯聯(lián)合泰特治療黃褐斑的療效觀察[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2005，21（7）：539-540.

[11] 傅麗珍，葛正義.中西醫(yī)結(jié)合治療黃褐斑30例[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2006，8（4）：382.

[12] 李大寧，石鈺，楊驥，等.止血環(huán)酸對(duì)紫外線誘導(dǎo)的色素斑黑素細(xì)胞的影響[J].中華皮膚科雜志，2009，42（9）： 649.

[13] Dunn CJ，Goa KL.Tranexamic Acid：a review of its use in surgery and other indications[J].Drugs，1999，57（6）：1005-1032.

[14] 吳溯帆，石杭燕，陳永，等.口服氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的臨床觀察[J].中國(guó)美容整形外科雜志，2008，19（2）：106-110.

[15] 陸海山，郭劍，陳智勇，等.氨甲環(huán)酸聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療黃褐斑的臨床觀察[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，35（6）：873-874.

[16] Lee JH.Localized intradermal microinjection of tranexamic acid for treatment of melasma in Asian patients：a preliminary clinical trial[J].Dermatol Surg，2006，32（5）：626-631.

（收稿日期：2013-09-02）endprint

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，氨甲環(huán)酸有抑制酪氨酸酶活性的作用，氨甲環(huán)酸通過抑制纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶而干擾黑色素細(xì)胞和角化細(xì)胞之間的聯(lián)系，從而減少黑色素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素[2-3]。李大寧等[12]將止血環(huán)酸注射于黃褐斑動(dòng)物模型皮損內(nèi)，觀察到黑素細(xì)胞的數(shù)量無明顯變化，但黑素含量減少；說明止血環(huán)酸不影響黑素細(xì)胞的數(shù)量，可能是通過影響黑素細(xì)胞的功能，抑制黑素表達(dá)，為臨床上治療黃褐斑提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。氨甲環(huán)酸在臨床上廣泛地用于治療各種出血[13]，是一種抗纖溶止血藥物，它通過阻斷纖溶酶原分子上的賴氨酸結(jié)合點(diǎn)而發(fā)揮抗纖維蛋白溶解的作用，但不會(huì)增加凝血酶原的活性，對(duì)各種凝血參數(shù)無影響，也未發(fā)現(xiàn)有增加血栓形成的可能，可以口服、靜脈等方法給藥。氨甲環(huán)酸是目前治療黃褐斑較常選擇的藥物，2008年吳溯帆有長(zhǎng)期口服低劑量氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的安全性報(bào)道[14]，2011年陸海山等[15]研究口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合還原型谷胱甘肽療效觀察。

文獻(xiàn)報(bào)道，在以靜脈點(diǎn)滴治療黃褐斑方面，大都僅以谷胱甘肽聯(lián)合維生素C、維生素B6、肌苷等藥物而已，氨甲環(huán)酸也僅止于運(yùn)用于外用乳液保養(yǎng)品及口服治療而已。國(guó)外新進(jìn)方法由PubMed查知在2006年韓國(guó)Lee JH[16]發(fā)表局部皮內(nèi)顯微注射氨甲環(huán)酸0.05mL氨甲環(huán)酸（4mg/mL）治療黃褐斑，但此法尚須應(yīng)用局部麻醉劑，并不十分方便理想。目前尚未有以氨甲環(huán)酸進(jìn)行靜脈滴注的研究出現(xiàn)。

本研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出，可以看見在添加氨甲環(huán)酸的治療組部分，面積的變化從開始用藥時(shí)的（4.20±1.54）cm2，到第4周的（2.40±1.18）cm2，一直到第8周變化為（0.70±0.76）cm2，面積消退達(dá)84%，比起對(duì)照組65%，療效更為顯著。另外從黃褐斑顏色的療效上，可以看見從開始用藥的（2.60±0.73）分，到第4周的（1.70±0.48）分，一直到第8周的（0.70±0.55）分，顏色消退達(dá)73%，比起對(duì)照組的68%，療效更為顯著。顯示添加了氨甲環(huán)酸后，不管在面積或者顏色上都有更為顯著的療效。

本研究在以統(tǒng)計(jì)上檢定，從開始用藥到第8周的療效在統(tǒng)計(jì)上具有顯著的差異（P<0.05）。治療組總有效率為92%，對(duì)照組總有效率62%。而療效上，治療組比對(duì)照組效果更好。

綜上所述，氨甲環(huán)酸聯(lián)合谷胱甘肽及維生素C進(jìn)行靜脈滴注，在治療黃褐斑上臨床療效較好，較單用谷胱甘肽聯(lián)合維生素C進(jìn)行靜滴注效果更好，取得更滿意的療效，且氨甲環(huán)酸成本相當(dāng)?shù)土?，在藥物?jīng)濟(jì)學(xué)考慮上，值得今后臨床應(yīng)用，是臨床治療黃褐斑較好的方法之一。

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（收稿日期：2013-09-02）endprint