梁建文　劉海燕　李亮昌等

[摘要]目的 探討銀杏葉提取物治療短暫性腦缺血發(fā)作患者的效果及安全性。 方法 將66例患者隨機(jī)分為觀察組34例和對照組32例，觀察組患者采用銀杏葉提取物治療，對照組患者采用低分子右旋糖酐治療，觀察兩組患者的治療效果、不良反應(yīng)以及血液流變學(xué)變化。 結(jié)果 治療10d后，對照組總有效率為65.63%，觀察組總有效率為94.12%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對照組血液流變學(xué)各指標(biāo)較治療前有變化，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者各指標(biāo)較治療前有明顯變化（P<0.05）；兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 銀杏葉提取物能明顯改善短暫性腦缺血患者的臨床癥狀，降低血液黏稠度，療效確切且不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 銀杏葉提取物； 短暫性腦缺血發(fā)作；低分子右旋糖酐

[中圖分類號] R743 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）02-69-03

短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）是臨床上常見的急缺血性腦血管病，約占同期缺血性腦血管病的7%～45%。目前，本病的病因尚未完全明確，多數(shù)研究表明與血液成分改變以及血液動力學(xué)改變、高血壓動脈粥樣硬化、動脈狹窄、心臟病、炎癥、血管痙攣等因素相關(guān)，對于TIA患者來說，一旦發(fā)病，無論為上述何種原因引起的，均應(yīng)視為是完全性卒中的重要危險因素，積極地進(jìn)行治療，以免處理不及時導(dǎo)致不可逆腦損傷的出現(xiàn)[1]。銀杏葉提取物是從銀杏葉中分離純化的物質(zhì)，近年來，關(guān)于銀杏葉提取物治療心腦血管疾病的臨床報道越來越多。2011年2月～2013年2月，我院對32例患者采用銀杏葉提取物進(jìn)行治療，取得了較為理想的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年2月～2013年2月收治的66例TIA患者，其中男37例，女29例，年齡43～70歲，合并高血壓或冠心病者33例，糖尿病16例，高脂血癥者17例。入院時，語言不利者22例，肢體無力者28例，發(fā)作性眩暈者14例，意識不清者8例。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會腦血管疾病分類標(biāo)準(zhǔn)[2]，近期未使用過抗血小板、抗凝以及纖溶劑，頭顱CT等檢查排除出血情況。隨機(jī)將患者分為對照組32例和觀察組34例，兩組患者在性別、年齡、合并癥及癥狀體征等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。在治療前，醫(yī)護(hù)人員均將治療期間可能出現(xiàn)的情況、治療效果等內(nèi)容向患者及家屬進(jìn)行詳細(xì)闡述，取得了知情同意，并簽訂了知情同意書。

1.2 治療方法

對照組：患者給予低分子右旋糖酐（四川科倫制藥廠，H51020331）進(jìn)行治療，500mL靜脈點(diǎn)滴，1次/d，并輔助應(yīng)用谷維素、維生素等，治療周期為10d。

觀察組：采用銀杏葉提取物（貴州益佰制藥股份有限公司，H52020032）進(jìn)行治療，35mg加入500mL生理鹽水中，靜脈點(diǎn)滴，1次/d，治療周期10d，治療期間停用其他腦功能促進(jìn)劑。

需要注意的是，兩組患者在上述治療的同時，對其他合并癥，如高血壓、冠心病、高脂血癥、糖尿病等進(jìn)行治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療過程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)、癥狀改善情況，治療前后TIA發(fā)作情況以及血液流變學(xué)各指標(biāo)變化情況。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

本文中療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考孫占斌等[3]研究內(nèi)容，分為基本治愈、有效、無效。

基本治愈：患者治療3d內(nèi)，TIA發(fā)作得到控制，患者思維正常、語言清晰，生活基本自理，肢體活動正常。有效：治療3～10d，TIA發(fā)作得到控制；或患者思維正常，語言清晰，上肢和（或）下肢功能存在異常。無效：治療10d后，TIA發(fā)作未得到控制，或治療前后無變化，或病情加重，進(jìn)展為腦梗死。

總有效率=（基本治愈+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

2.3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)各指標(biāo)變化情況比較

治療前，兩組患者血液流變學(xué)各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，對照組患者各指標(biāo)較治療前有變化，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者各指標(biāo)較治療前有明顯變化（P<0.05）；治療后兩組各指標(biāo)進(jìn)行比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

TIA是頸動脈或椎-基底動脈系統(tǒng)發(fā)生短暫性血液供應(yīng)不足，引起局灶性腦缺血導(dǎo)致突發(fā)的、短暫性、可逆性神經(jīng)功能障礙。2009年，美國AHA/ASA最新指南建議，將TIA的臨床定義修訂為腦、脊髓或視網(wǎng)膜局灶性缺血引起的短暫性神經(jīng)功能障礙，無急性腦梗死的證據(jù)。此類患者常突然發(fā)病，迅速出現(xiàn)局限性神經(jīng)功能或視網(wǎng)膜功能障礙，持續(xù)時間短，恢復(fù)快，初次發(fā)作可完全恢復(fù)正常，但是會反復(fù)發(fā)作，短時間內(nèi)反復(fù)發(fā)作者應(yīng)當(dāng)警惕，應(yīng)視為完全性腦卒中的重要危險因素[4]。

對于TIA患者來說，頻繁發(fā)作未積極治療或治療不當(dāng)，約有1/3的患者可發(fā)展為腦梗死，威脅患者生命，因此積極、妥善的治療疾病是改善患者預(yù)后，提高患者生存及生活治療的關(guān)鍵。目前，臨床上治療TIA，主要為積極應(yīng)用抗血小板聚集藥和血管擴(kuò)張藥的同時，針對病因進(jìn)行降血壓、降血脂、抗心律失常以及控制糖尿病等相應(yīng)處理措施。隨著對疾病及對銀杏葉提取物研究的不斷深入，出現(xiàn)了較多關(guān)于銀杏葉提取物治療TIA的報道，國內(nèi)外大量研究表明，銀杏葉提取物可通過多種機(jī)制直接或間接的抑制TIA的發(fā)生和發(fā)展。如蘇維海[5]報道，銀杏葉提取物能顯著改善TIA患者臨床癥狀，治療效果確切。翟鷹[6]報道，臨床治療慢性缺血性腦病應(yīng)用銀杏葉提取物時，治愈率高，改善腦血流及血液動力學(xué)功能顯著。劉軍偉等[7]研究表明，與傳統(tǒng)應(yīng)用低分子右旋糖酐治療TIA相比，銀杏葉提取物治療效果更為明顯。

銀杏葉提取物是從植物藥銀杏葉中提取主要有效成分，精制而成的純天然藥物，主要成分為銀杏內(nèi)酯、銀杏黃酮苷以及白果內(nèi)酯，其主要藥理作用包括：（1）保護(hù)內(nèi)皮：Pierre等[8]研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物對低密度脂蛋白介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷具有良好的保護(hù)作用，由于內(nèi)皮損傷是導(dǎo)致多種疾病發(fā)生、發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，因此銀杏葉提取物保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的作用對降低和減少疾病的發(fā)生具有重要的意義。（2）改善血液流變學(xué)：本藥可降低全血黏度，增進(jìn)紅細(xì)胞和白細(xì)胞的可塑性，減少紅細(xì)胞聚集，降低血栓的形成；可降低毛細(xì)血管的通透性，同時還具有雙向調(diào)節(jié)血管張力的作用，因而有助于組織血液灌注，改善組織循環(huán)，增加血供，對心腦血管疾病有較大裨益。在本文中也可看出，應(yīng)用銀杏葉提取物的觀察組患者，血液流變學(xué)各指標(biāo)變化明顯優(yōu)于治療前，且明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），也在一定程度上驗(yàn)證了銀杏葉提取物可改善血液流變學(xué)。（3）保護(hù)腦組織，抗腦缺血和腦水腫：銀杏葉提取物能防治缺血、缺氧造成的氧化磷酸化脫耦反應(yīng)，阻止腦缺血造成的細(xì)胞膜的離子轉(zhuǎn)運(yùn)紊亂，從而保護(hù)腦組織，減少病情的進(jìn)一步發(fā)展。（4）清除自由基，抗氧化應(yīng)激：王玲等[9]研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物可清除多種自由基的作用，保護(hù)神經(jīng)元，減輕腦缺血缺氧性損害；Schneider等[10]研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物可顯著增強(qiáng)大鼠的抗氧化應(yīng)激能力。

除以上作用外，相關(guān)文獻(xiàn)還報道銀杏葉提取物具有抗炎、抗血小板激活因子、降低血壓、降低血脂等多種作用，因而治療作用較為理想。在本研究中也可看出，觀察組患者應(yīng)用銀杏葉提取物治療10d后，療效明顯優(yōu)于應(yīng)用低分子右旋糖酐的對照組（P<0.05），且無明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)，與蘇維海[5，7]等研究一致。

綜上可見，銀杏葉提取物能明顯改善短暫性腦缺血患者的臨床癥狀，降低血液黏稠度，療效確切且不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李長安，馬海.短暫性腦缺血發(fā)作的現(xiàn)代認(rèn)識[J].醫(yī)學(xué)綜述，2007，2（13）：306-308.

[2] 中華神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

[3] 孫占斌，吳莉.銀杏葉制劑治療短暫性腦缺血發(fā)作的22例觀察[J].陜西中醫(yī)，2008，29（6）：672-673.

[4] 賈培飛，吳麗娥.銀杏葉提取物對短暫性腦缺血發(fā)作的作用[J].醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（13）：2059-2061.

[5] 蘇維海.銀杏葉提取物治療短暫性腦缺血發(fā)作58例臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8（3）：73-74.

[6] 瞿鷹.銀杏葉提取物對慢性缺血性腦病的治療作用研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2010，39（18）：2475-2478.

[7] 劉軍偉，申家泉，侯永謙，等.銀杏葉提取物治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2002，42（23）：27.

[8] Pierre SV，Lesnik P，Moreau M，et al.The standardized Ginkgo bi- loba extract Egb-761 protects vascular endothelium exposed to oxi- dized low density lipoproteins[J].Cell Mol Biol（Noisy-le-grand），2008，54 （Suppl）：OLlO32-OL1042.

[9] 王玲，吳曉宇.銀杏葉提取物對新生兒紅細(xì)胞免疫功能與血清脂質(zhì)過氧化物的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，22（4）：267-269.

[10] Schneider R，Welt K，Aust W，et al.Cardiac ischemia and reperfu- sion in spontaneously diabetic rats with and without application of EGb 761：Cardiomyocytes [J].Histol Histopathol，2008，23（7）：807-817.

（收稿日期：2013-10-22）

銀杏葉提取物是從植物藥銀杏葉中提取主要有效成分，精制而成的純天然藥物，主要成分為銀杏內(nèi)酯、銀杏黃酮苷以及白果內(nèi)酯，其主要藥理作用包括：（1）保護(hù)內(nèi)皮：Pierre等[8]研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物對低密度脂蛋白介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷具有良好的保護(hù)作用，由于內(nèi)皮損傷是導(dǎo)致多種疾病發(fā)生、發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，因此銀杏葉提取物保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的作用對降低和減少疾病的發(fā)生具有重要的意義。（2）改善血液流變學(xué)：本藥可降低全血黏度，增進(jìn)紅細(xì)胞和白細(xì)胞的可塑性，減少紅細(xì)胞聚集，降低血栓的形成；可降低毛細(xì)血管的通透性，同時還具有雙向調(diào)節(jié)血管張力的作用，因而有助于組織血液灌注，改善組織循環(huán)，增加血供，對心腦血管疾病有較大裨益。在本文中也可看出，應(yīng)用銀杏葉提取物的觀察組患者，血液流變學(xué)各指標(biāo)變化明顯優(yōu)于治療前，且明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），也在一定程度上驗(yàn)證了銀杏葉提取物可改善血液流變學(xué)。（3）保護(hù)腦組織，抗腦缺血和腦水腫：銀杏葉提取物能防治缺血、缺氧造成的氧化磷酸化脫耦反應(yīng)，阻止腦缺血造成的細(xì)胞膜的離子轉(zhuǎn)運(yùn)紊亂，從而保護(hù)腦組織，減少病情的進(jìn)一步發(fā)展。（4）清除自由基，抗氧化應(yīng)激：王玲等[9]研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物可清除多種自由基的作用，保護(hù)神經(jīng)元，減輕腦缺血缺氧性損害；Schneider等[10]研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物可顯著增強(qiáng)大鼠的抗氧化應(yīng)激能力。

除以上作用外，相關(guān)文獻(xiàn)還報道銀杏葉提取物具有抗炎、抗血小板激活因子、降低血壓、降低血脂等多種作用，因而治療作用較為理想。在本研究中也可看出，觀察組患者應(yīng)用銀杏葉提取物治療10d后，療效明顯優(yōu)于應(yīng)用低分子右旋糖酐的對照組（P<0.05），且無明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)，與蘇維海[5，7]等研究一致。

綜上可見，銀杏葉提取物能明顯改善短暫性腦缺血患者的臨床癥狀，降低血液黏稠度，療效確切且不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李長安，馬海.短暫性腦缺血發(fā)作的現(xiàn)代認(rèn)識[J].醫(yī)學(xué)綜述，2007，2（13）：306-308.

[2] 中華神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

[3] 孫占斌，吳莉.銀杏葉制劑治療短暫性腦缺血發(fā)作的22例觀察[J].陜西中醫(yī)，2008，29（6）：672-673.

[4] 賈培飛，吳麗娥.銀杏葉提取物對短暫性腦缺血發(fā)作的作用[J].醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（13）：2059-2061.

[5] 蘇維海.銀杏葉提取物治療短暫性腦缺血發(fā)作58例臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8（3）：73-74.

[6] 瞿鷹.銀杏葉提取物對慢性缺血性腦病的治療作用研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2010，39（18）：2475-2478.

[7] 劉軍偉，申家泉，侯永謙，等.銀杏葉提取物治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2002，42（23）：27.

[8] Pierre SV，Lesnik P，Moreau M，et al.The standardized Ginkgo bi- loba extract Egb-761 protects vascular endothelium exposed to oxi- dized low density lipoproteins[J].Cell Mol Biol（Noisy-le-grand），2008，54 （Suppl）：OLlO32-OL1042.

[9] 王玲，吳曉宇.銀杏葉提取物對新生兒紅細(xì)胞免疫功能與血清脂質(zhì)過氧化物的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，22（4）：267-269.

[10] Schneider R，Welt K，Aust W，et al.Cardiac ischemia and reperfu- sion in spontaneously diabetic rats with and without application of EGb 761：Cardiomyocytes [J].Histol Histopathol，2008，23（7）：807-817.

（收稿日期：2013-10-22）

銀杏葉提取物是從植物藥銀杏葉中提取主要有效成分，精制而成的純天然藥物，主要成分為銀杏內(nèi)酯、銀杏黃酮苷以及白果內(nèi)酯，其主要藥理作用包括：（1）保護(hù)內(nèi)皮：Pierre等[8]研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物對低密度脂蛋白介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷具有良好的保護(hù)作用，由于內(nèi)皮損傷是導(dǎo)致多種疾病發(fā)生、發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，因此銀杏葉提取物保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的作用對降低和減少疾病的發(fā)生具有重要的意義。（2）改善血液流變學(xué)：本藥可降低全血黏度，增進(jìn)紅細(xì)胞和白細(xì)胞的可塑性，減少紅細(xì)胞聚集，降低血栓的形成；可降低毛細(xì)血管的通透性，同時還具有雙向調(diào)節(jié)血管張力的作用，因而有助于組織血液灌注，改善組織循環(huán)，增加血供，對心腦血管疾病有較大裨益。在本文中也可看出，應(yīng)用銀杏葉提取物的觀察組患者，血液流變學(xué)各指標(biāo)變化明顯優(yōu)于治療前，且明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），也在一定程度上驗(yàn)證了銀杏葉提取物可改善血液流變學(xué)。（3）保護(hù)腦組織，抗腦缺血和腦水腫：銀杏葉提取物能防治缺血、缺氧造成的氧化磷酸化脫耦反應(yīng)，阻止腦缺血造成的細(xì)胞膜的離子轉(zhuǎn)運(yùn)紊亂，從而保護(hù)腦組織，減少病情的進(jìn)一步發(fā)展。（4）清除自由基，抗氧化應(yīng)激：王玲等[9]研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物可清除多種自由基的作用，保護(hù)神經(jīng)元，減輕腦缺血缺氧性損害；Schneider等[10]研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物可顯著增強(qiáng)大鼠的抗氧化應(yīng)激能力。

除以上作用外，相關(guān)文獻(xiàn)還報道銀杏葉提取物具有抗炎、抗血小板激活因子、降低血壓、降低血脂等多種作用，因而治療作用較為理想。在本研究中也可看出，觀察組患者應(yīng)用銀杏葉提取物治療10d后，療效明顯優(yōu)于應(yīng)用低分子右旋糖酐的對照組（P<0.05），且無明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)，與蘇維海[5，7]等研究一致。

綜上可見，銀杏葉提取物能明顯改善短暫性腦缺血患者的臨床癥狀，降低血液黏稠度，療效確切且不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李長安，馬海.短暫性腦缺血發(fā)作的現(xiàn)代認(rèn)識[J].醫(yī)學(xué)綜述，2007，2（13）：306-308.

[2] 中華神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

[3] 孫占斌，吳莉.銀杏葉制劑治療短暫性腦缺血發(fā)作的22例觀察[J].陜西中醫(yī)，2008，29（6）：672-673.

[4] 賈培飛，吳麗娥.銀杏葉提取物對短暫性腦缺血發(fā)作的作用[J].醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（13）：2059-2061.

[5] 蘇維海.銀杏葉提取物治療短暫性腦缺血發(fā)作58例臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8（3）：73-74.

[6] 瞿鷹.銀杏葉提取物對慢性缺血性腦病的治療作用研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2010，39（18）：2475-2478.

[7] 劉軍偉，申家泉，侯永謙，等.銀杏葉提取物治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2002，42（23）：27.

[8] Pierre SV，Lesnik P，Moreau M，et al.The standardized Ginkgo bi- loba extract Egb-761 protects vascular endothelium exposed to oxi- dized low density lipoproteins[J].Cell Mol Biol（Noisy-le-grand），2008，54 （Suppl）：OLlO32-OL1042.

[9] 王玲，吳曉宇.銀杏葉提取物對新生兒紅細(xì)胞免疫功能與血清脂質(zhì)過氧化物的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，22（4）：267-269.

[10] Schneider R，Welt K，Aust W，et al.Cardiac ischemia and reperfu- sion in spontaneously diabetic rats with and without application of EGb 761：Cardiomyocytes [J].Histol Histopathol，2008，23（7）：807-817.

（收稿日期：2013-10-22）