馬春花

同心縣人民醫(yī)院 寧夏吳忠 751300

納洛酮的藥理分析及臨床應(yīng)用

馬春花

同心縣人民醫(yī)院 寧夏吳忠 751300

納洛酮為特異性阿片受體拮抗劑，安全性高、副作用輕。使用納洛酮，可抑制阿片樣物質(zhì)，阻斷內(nèi)源性阿片肽生理作用，使腦部神經(jīng)功能障礙明顯改善，作用顯著。為了更好應(yīng)用納洛酮，確保藥物應(yīng)用的安全性和有效性，本文主要分析納洛酮的藥理特征，并探究其臨床應(yīng)用，一一陳述。

納洛酮;藥理;臨床應(yīng)用

納洛酮為阿片受體特異性拮抗劑，進(jìn)入機(jī)體后，迅速吸收，易透過血腦屏障，具有較高的阿片受體親和力，緩解中樞抑制，作用效果。近年來，越來越多的報(bào)道表明，納洛酮廣泛應(yīng)用于各種急性中毒、腦卒中、新生兒窒息、阿片類藥物急性中毒的解毒等診斷和治療，同時(shí)于麻醉后催醒后也可使用?，F(xiàn)本文對納洛酮藥理特性進(jìn)行不斷研究，并分析其臨床應(yīng)用，總結(jié)如下。

1 納洛酮的藥理特性

納洛酮是羥二啡酮的衍生物，屬于阿片受體拮抗劑，無內(nèi)在活性，具有較高的阿片受體，抑制阿片樣物質(zhì)和受體結(jié)合，緩解阿片類藥物中毒癥狀。納洛酮脂溶性高，進(jìn)入機(jī)體后快速分布全身，快速通過血腦屏障，速度為嗎啡的12倍［1］。腦內(nèi)濃度高，重復(fù)給藥可維持濃度，進(jìn)入肝臟，結(jié)合葡萄糖醛酸，隨尿排出。納洛酮可增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞對CO2敏感性，使呼吸增強(qiáng)，改善呼吸功能，減輕腦水腫。納洛酮拮抗β－內(nèi)啡肽可抑制兒茶酚胺、前列腺素等，以此增強(qiáng)血管及心肌收縮力。另外，可以抑制中性粒細(xì)胞、血小板巨噬細(xì)胞，以免發(fā)生脂質(zhì)過氧化。納洛酮可增強(qiáng)腺苷酸環(huán)化酶活性，減輕ATP消耗，恢復(fù)組織細(xì)胞氧化磷酸化。

2 納洛酮的臨床應(yīng)用

2.1 抗休克。納洛酮可阻斷β－內(nèi)啡肽，減輕阿片樣物質(zhì)介導(dǎo)的應(yīng)激反應(yīng)，釋放兒茶酚胺，改善血流動(dòng)力學(xué)，改善微循環(huán)，促進(jìn)心排血量，以此有效抗休克。同時(shí)納洛酮會使心肌能量代謝明顯改善，抑制溶酶體及心肌抑制因子的釋放，以此抗出血性、內(nèi)毒素、過敏性等休克，以免死亡。以15例休克患者為例，在采取綜合治療的同時(shí)采取納洛酮靜脈滴注，患者血壓均恢復(fù)正常，療效滿意。

2.2 乙醇中毒。納洛酮可抑制β－內(nèi)啡肽效應(yīng)，緩解呼吸抑制及血管交感抑制，減輕氧自由基損傷，促進(jìn)乙醇轉(zhuǎn)化，降低機(jī)體乙醇含量，減輕乙醇中毒。124例乙醇中毒患者，均采取高滲葡萄糖液靜脈注射，并采取納洛酮治療?；颊咧委熀?0－30min癥狀減輕，無不良反應(yīng)。

2.3 鎮(zhèn)靜類藥物中毒。鎮(zhèn)靜類藥物中毒患者，呼吸中樞系統(tǒng)明顯抑制，應(yīng)用納洛酮，與嗎啡受體競爭性結(jié)合，減輕呼吸中樞系統(tǒng)、兒茶酚胺等抑制，具有高效的催醒作用。收治70例地西泮中毒患者，A組36例患者在B組34例患者常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合納洛酮靜脈注射，必要時(shí)2h重復(fù)注射。結(jié)果A組患者清醒時(shí)間(1±0.3)h明顯快于B組清醒時(shí)間(10.4±3.7)h，且A組住院時(shí)間明顯短于B組［2］。

2.4 心腦肺復(fù)蘇?；颊咝奶粑E停時(shí)，內(nèi)源性阿片楊物質(zhì)明顯增加，具有較強(qiáng)的β－內(nèi)啡肽生理效應(yīng)，對兒茶酚胺的心血管效能及前列腺素的心血管效能起到抑制作用。采用納洛酮不會抑制呼吸，促進(jìn)前列腺素循環(huán)功能，恢復(fù)兒茶酚胺心血管效能，使機(jī)體平均動(dòng)脈壓和灌注壓提高，可早期應(yīng)用。

2.5 腦卒中。納洛酮會抑制β－內(nèi)啡肽產(chǎn)生，大劑量使用會直接作用于腦細(xì)胞，使Na+－K+－ATP酶活性產(chǎn)生保護(hù)作用，阻斷自由基釋放，避免脂質(zhì)過氧化，保護(hù)腦細(xì)胞膜，減輕腦損傷。另外，應(yīng)用納洛酮會起到中樞催醒作用，若腦卒中患者伴有昏迷和呼吸抑制，納洛酮可明顯改善患者情況。且減輕呼吸中樞抑制，使腦微循環(huán)明顯改善，維持通暢呼吸。臨床早期使用納洛酮，可明顯促進(jìn)腦神經(jīng)功能恢復(fù)，降低患者死亡率。

2.6 呼吸系統(tǒng)治療。納洛酮具有較高的脂溶性，注射納洛酮后，會對循環(huán)和呼吸系統(tǒng)抑制產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)作用，使通氣和換氣功能明顯改善，減輕和改善呼吸困難。且納洛酮可有效緩解呼吸抑制，減輕β－內(nèi)啡肽抑制前列腺素和兒茶酚胺，以此改善肺水腫。

2.7 新生兒窒息。新生兒窒息會嚴(yán)重嚴(yán)重并發(fā)癥，如腦水腫、呼吸衰竭等，患兒機(jī)體β－內(nèi)啡肽不斷增高，使兒茶酚胺明顯抑制，導(dǎo)致患兒心動(dòng)減慢，血壓降低，抑制呼吸。采用納洛酮會快速透過腦屏障，快速結(jié)合腦內(nèi)阿片受體，及時(shí)有效抑制拮抗β－EP，以此減少新生兒窒息時(shí)間，使呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)明顯改善。

2.8 有機(jī)磷中毒的治療。患者有機(jī)磷中毒后，降低了體內(nèi)膽堿酯酶活性，使游離的乙酰膽堿不斷聚集，膽堿能神經(jīng)元興奮后，隨即出現(xiàn)抑制作用，發(fā)生異常性中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，主要為呼吸衰竭。采用納洛酮后，促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮，加快呼吸速度，增加肺通氣量，以免發(fā)生肺水腫，同時(shí)使用納洛酮，會對心血管系統(tǒng)起到興奮作用，增高血壓，增加腎血流量，促進(jìn)毒物排出。

2.9 手術(shù)麻醉催醒。目前納洛酮廣泛應(yīng)用于手術(shù)麻醉催醒，可有效緩解麻醉性鎮(zhèn)痛藥急性中毒，抗呼吸抑制，促進(jìn)患者蘇醒，拮抗復(fù)合麻醉后殘留的鎮(zhèn)痛藥物，若疑似為麻醉性鎮(zhèn)痛藥成癮患者，采用納洛酮可戒掉此種癥狀。

2.10 急性脊髓損傷的治療。使用納洛酮會對血壓降低起到預(yù)防作用，使脊髓血液得到較大供應(yīng)，使患者運(yùn)動(dòng)和感覺功能明顯恢復(fù)，且使用大劑量納洛酮，會對脊髓導(dǎo)致癱瘓起到明顯阻斷作用。

2.11 其他治療。據(jù)相關(guān)報(bào)道，納洛酮可廣泛應(yīng)用于精神分裂癥、一氧化碳中度、心肌梗死、蛛網(wǎng)膜下腔出血、重癥肺炎等，且效果較佳［3］。

3 不良反應(yīng)

納洛酮不良反應(yīng)主要有心律失常、血壓波動(dòng)、過敏反應(yīng)、呼吸困難、肺水腫等，若患者對阿片類藥物有依賴性，心血管疾病及高血壓等患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用此類藥物。

4 結(jié)論

納洛酮所存在的藥理作用，在臨床治療中得到廣泛應(yīng)用，且副作用輕，安全性高，具有較為廣泛的應(yīng)用前景，制定臨床更加深入研究。

［1］吳偉中.納洛酮作用機(jī)制及臨床應(yīng)用探討［J］.海南醫(yī)學(xué)，2010，21 (10):112－114.

［2］陳健，王冰舒.納洛酮藥理研究及臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2008，14(7):1095－1096.

［3］顧玉成.納洛酮的藥理與臨床應(yīng)用［J］.臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2010，19 (7B):921－922.

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1009－6019(2014)10－0249－01