孫曙平

浙江省臨安市人民醫(yī)院心內(nèi)科，浙江臨安311300

不同劑量纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療老年高血壓的臨床效果評(píng)價(jià)

孫曙平

浙江省臨安市人民醫(yī)院心內(nèi)科，浙江臨安311300

目的研究不同劑量纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療老年高血壓的臨床效果。方法將2011年1月～2012年12月臨安市人民醫(yī)院收治的160例老年高血壓患者納入研究，隨機(jī)分為給予不同劑量纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療的觀察組和對(duì)照組，分別于治療前和治療后3個(gè)月時(shí)檢測(cè)血壓情況、腎功能情況，并分析血壓與腎功能的相關(guān)性。結(jié)果①治療后，觀察組與對(duì)照組患者的24 h平均收縮壓(24 h SBP)［(121.8±15.9)mm Hg比(122.6±14.7)mm Hg，t=1.038，P＞0.05，1 mm Hg=0.133 kPa］、24 h平均舒張壓(24 h DBP)［(72.8±9.8)mm Hg比(73.1±13.1)mm Hg，t=0.938、P＞0.05］差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，24 h平均收縮壓變異度(24 h SBPV)［(8.4±1.4)mm Hg比(13.8±1.9)mm Hg，t=6.832，P＜0.05］、24 h平均舒張壓變異度(24 h DBPV)［(6.9±1.9)mm Hg比(10.8±2.4)mm Hg，t=6.384，P＜0.05］均低于對(duì)照組；②治療后，觀察組患者的血肌酐［(82.8±11.3)μmol/L比(121.8±15.3)μmol/L，t=5.893，P＜0.05］、血尿素氮［(4.3±0.9)mmol/L比(6.5±0.8)mmol/L，t=5.374，P＜0.05］、24 h尿蛋白［(0.23±0.03)g比(0.48±0.06)g，t=6.842，P＜0.05］水平均低于對(duì)照組，內(nèi)生肌酐清除率［(99.5±14.5)mL/min比(89.5±13.8)mL/min，t=4.982，P＜0.05］高于對(duì)照組；③收縮壓和舒張壓水平均與血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白水水平呈正相關(guān)關(guān)系，與內(nèi)生肌酐清除率呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。結(jié)論加倍劑量纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療有助于減小血壓晝夜變異度，改善腎功能狀況，對(duì)于老年高血壓的治療具有積極價(jià)值。

老年高血壓；腎功能；血壓變異度；纈沙坦；氨氯地平

老年高血壓是臨床常見疾病，其治療目標(biāo)除了控制血壓在理想水平外，還應(yīng)包括減小血壓晝夜變異度、降低遠(yuǎn)期心腦血管事件發(fā)生率。氨氯地平是常用的降壓藥物，能夠有效降低血壓水平、但是對(duì)于血壓晝夜變異度的控制并不理想。纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能夠在降低血壓的基礎(chǔ)上減小血壓晝夜變異度。為了進(jìn)一步明確纈沙坦在老年高血壓患者中的用量，本研究分析了不同劑量纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療老年高血壓的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2011年1月～2012年12月浙江省臨安市人民醫(yī)院心內(nèi)科病房收治的老年高血壓患者納入研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡65～75歲老年患者；②明確的原發(fā)性高血壓診斷；③采用氨氯地平單藥治療血壓控制不理想；④合并腎功能損害，但仍處于代償期，血肌酐(Scr)＜177 μmol/L；⑤取得知情同意，簽訂知情同意書。共納入160例患者，研究期間無失訪、脫落、死亡病例。采用隨機(jī)數(shù)表法將入組者分為給予不同劑量纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療的觀察組和對(duì)照組，各80例。觀察組患者中男52例，女28例，年齡65～74歲，平均(69.4±5.2)歲；對(duì)照組患者中男54例，女26例，年齡65～75歲，平均(69.1±5.7)歲。兩組患者基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 觀察組觀察組患者給予纈沙坦分散片(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061058，80 mg/片，下同)160 mg/d，口服；苯磺酸氨氯地平片(浙江得恩德制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083595，5 mg/片，下同) 5 mg/d，口服。

1.2.2 對(duì)照組對(duì)照組患者給予纈沙坦分散片80 mg/d，口服；苯磺酸氨氯地平片5 mg/d，口服。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血壓情況觀察兩組患者治療前和治療后3個(gè)月當(dāng)天的血壓情況，檢測(cè)方法：采用無創(chuàng)攜帶式動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)儀進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，白天(6∶00～22∶00)每15分鐘1次，夜間(22∶00～6∶00)每30分鐘1次。計(jì)算24 h平均收縮壓(24 h SBP)、24 h平均舒張壓(24 h DBP)、24 h平均收縮壓變異度(24 h SBPV)、24 h平均舒張壓變異度(24 h DBPV)。

1.3.2 腎功能情況觀察兩組患者治療前和治療后3個(gè)月當(dāng)天的腎功能情況，檢測(cè)方法：留取檢測(cè)當(dāng)天的血液和尿液樣本，采用生化分析儀檢測(cè)血尿素氮(BUN)、Scr、24 h尿蛋白、尿肌酐水平，同時(shí)參照下列公式計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)=尿肌酐×24 h尿量×1.73/ Scr×1440×(體重×身高/3600)0.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，兩組間的比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后的比較采用兩配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用以血壓水平為應(yīng)變量、腎功能指標(biāo)為自變量的單因素回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓情況比較

治療前，兩組患者血壓情況的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的24 h SBP、24 h DBP、24 h SBPV、24 h DBPV均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且觀察組患者的24 h SBP、24 h DBP與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，24 h SBPV、24 h DBPV均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血壓情況比較（mm Hg，±s）

表1 兩組治療前后血壓情況比較（mm Hg，±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與本組治療前比較，#P＜0.05；24 h SBP：24 h平均收縮壓；24 h DBP：24 h平均舒張壓；24 h SBPV：24 h平均收縮壓變異度；24 h DBPV：24 h平均舒張壓變異度；1mm Hg=0.133 kPa

組別2 4 h S B P 2 4 h D B P 2 4 h S B P V 2 4 h D B P V觀察組( n = 8 0 )治療前治療后對(duì)照組( n = 8 0 )治療前治療后1 4 2 . 9 ± 2 1 . 3 1 2 1 . 8 ± 1 5 . 9#8 7 . 4 ± 1 1 . 5 7 2 . 8 ± 9 . 8#1 5 . 9 ± 2 . 7 8 . 4 ± 1 . 4*#1 4 . 1 ± 2 . 4 6 . 9 ± 1 . 9*#1 4 3 . 2 ± 2 0 . 8 1 2 2 . 6 ± 1 4 . 7#8 7 . 2 ± 1 2 . 4 7 3 . 1 ± 1 3 . 1#1 6 . 2 ± 2 . 4 1 3 . 8 ± 1 . 9#1 3 . 8 ± 1 . 9 1 0 . 8 ± 2 . 4#

2.2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者腎功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的Scr、BUN、24 h尿蛋白水平均低于治療前，Ccr高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且觀察組患者的Scr、BUN、24 h尿蛋白水平均低于對(duì)照組，Ccr高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與本組治療前比較，#P＜0.05；Scr：血肌酐；BUN：血尿素氮；Ccr：內(nèi)生肌酐清除率

組別S c r ( μ m o l / L ) B U N ( m m o l / L ) 2 4 h尿蛋白( g ) C c r ( m L / m i n )觀察組( n = 8 0 )治療前治療后對(duì)照組( n = 8 0 )治療前治療后1 6 3 . 8 ± 2 2 . 7 8 2 . 8 ± 1 1 . 3*#8 . 3 ± 1 . 2 4 . 3 ± 0 . 9*#0 . 7 3 ± 0 . 1 2 0 . 2 3 ± 0 . 0 3*#8 1 . 8 ± 9 . 3 9 9 . 5 ± 1 4 . 5*#1 5 9 . 8 ± 1 9 . 8 1 2 1 . 8 ± 1 5 . 3#8 . 7 ± 1 . 1 6 . 5 ± 0 . 8#0 . 7 6 ± 0 . 1 4 0 . 4 8 ± 0 . 0 6#8 1 . 3 ± 1 0 . 8 8 9 . 5 ± 1 3 . 8#

2.3 兩組血壓波動(dòng)情況與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

通過單因素回歸分析可知，24 h SBPV和24 h DBPV均與Scr、BUN、24 h尿蛋白水水平呈正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)；與Ccr呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組血壓波動(dòng)情況與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

原發(fā)性高血壓是臨床常見的心血管系統(tǒng)疾病，在老年人群中有著較高的發(fā)病率，會(huì)造成靶器官功能損害以及心腦血管事件的發(fā)生［1］。氨氯地平是臨床上常用的降壓藥物，屬于鈣通道阻滯劑，一方面能夠作用于血管平滑肌，通過阻斷鈣離子由胞外向胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的過程來降低血管阻力；另一方面還能夠在一定程度上拮抗血管緊張素受體和腎上腺素能受體的縮血管作用［2］。兩方面共同作用起到降低血壓的作用。該藥物的半衰期為35～50 h，在服用后作用緩慢且持久，已有研究表明，氨氯地平單藥服用就能夠使得老年高血壓患者的24 h平均血壓維持在合理水平［3］。

但是，Mancia等［4］在歐洲的研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)應(yīng)用氨氯地平進(jìn)行降壓治療雖然能夠較好地控制血壓水平，但是卻存在血壓晝夜變異度較大的問題，這也造成了患者心腦血管事件的發(fā)生率明顯升高。近年來，相關(guān)的研究逐步認(rèn)識(shí)到，高血壓的治療目標(biāo)不僅要保證血壓水平降到目標(biāo)水平，還有使得血壓晝夜的波動(dòng)幅度得到控制，以減小靶器官的損害［5］。特別是對(duì)于老年高血壓患者，其身體功能退化、器官合并癥較多，通過合理的降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用以減小血壓晝夜變異度顯得尤為重要［6］。

纈沙坦是一類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ACEI)，能夠通過阻斷血管緊張素Ⅱ與其受體(血管緊張素Ⅱ受體Ⅰ)結(jié)合來抑制其血管收縮、促進(jìn)醛固酮釋放的作用，進(jìn)而能夠降低外周阻力，減少水鈉潴留，改善腎臟微循環(huán)［7］。相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)，ACEI類藥物與鈣離子通道阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用，能夠安全、有效地控制老年高血壓患者的血壓水平，減小血壓的晝夜波動(dòng)幅度［8］。但是，目前關(guān)于纈沙坦應(yīng)用的劑量尚無統(tǒng)一定論。為了進(jìn)一步明確纈沙坦在老年高血壓患者中的合理用量，在上述研究中筆者對(duì)不同劑量纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療老年高血壓的臨床療效進(jìn)行了比較：

首先，本研究比較了兩組患者的血壓水平，結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)：治療后兩組患者的血壓水平及變異度均得到了改善；且觀察組間收縮壓、舒張壓水平與對(duì)照組無差異，血壓變異度低于對(duì)照組。這一方面可以說明纈沙坦聯(lián)合氨氯地平能夠有效地控制血壓水平，減小血壓變異度；另一方面可以反映加倍劑量纈沙坦治療能夠取得與常規(guī)劑量纈沙坦相當(dāng)?shù)慕祲盒Ч?，且更為有效地減小血壓變異度。第二，本研究比較了兩組患者的腎功能情況，結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)：治療后兩組患者的腎功能均得到了改善，且觀察組的腎功能優(yōu)于對(duì)照組。這就說明加倍劑量纈沙坦能夠更為有效地改善腎功能。

進(jìn)一步通過分析血壓水平與腎功能的相關(guān)性可知，血壓波動(dòng)程度與Scr、BUN、24 h尿蛋白水水平呈正相關(guān)關(guān)系，與Ccr呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。這就提示纈沙坦治療可能是通過改善腎功能來降低血壓變異度，兩者之間有相關(guān)關(guān)系。但是，纈沙坦更為確切的作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

綜合以上討論和分析，可以得出結(jié)論：加倍劑量纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療有助于減小血壓晝夜變異度，改善腎功能狀況，對(duì)于老年高血壓的治療具有積極價(jià)值。

［1］李鴻飛.纈沙坦氨氯地平片治療64例老年高血壓患者的療效觀察［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2013，4(28)：926.927.

［2］潘宏華，邊平達(dá).厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平或氫氯噻嗪在老年高血壓患者中的療效［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2013，29(4)：246.248.

［3］崔嶸，袁洪，黃志軍，等.小劑量氨氯地平聯(lián)合用藥治療老年高血壓的療效和安全性評(píng)價(jià)［J］.中國老年學(xué)雜志，2010，30(8)：1021.1024.

［4］Mancia G，DeBacker G，Dominiczak A，et al.2007 Guidelines for the management of arterial hypertension：the task force for the management of arterial hypertension of the european society of hypertension(ESH)and of the european society of cardiology(ESC)［J］.J Eur Heart J，2007，28(12)：1462.1536.

［5］潘宏華，楊建平，阮步青.苯磺酸氨氯地平片和硝苯地平控釋片在老年高血壓患者中的療效比較［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2013，29(2)：89.91.

［6］張衛(wèi).氨氯地平與替米沙坦聯(lián)合治療老年高血壓合并早期腎損害的療效［J］.中國老年學(xué)雜志，2012，32(4)：703.705.

［7］劉霞.硝苯地平聯(lián)合纈沙坦治療老年性高血壓病的臨床療效［J］.江蘇醫(yī)藥，2012，38(15)：1822.1823.

［8］遠(yuǎn)航，劉念，賈冶，等.不同劑量的纈沙坦延緩糖尿病腎病進(jìn)展的療效觀察［J］.中國老年學(xué)雜志，2010，30(1)：11. 13.

Clinical evaluation of the effects of different doses of Valsartan combined with Amlodipine in treating senile hypertension

SUN ShupingDepartment of Cardiology,Lin′an People′s Hospital,Zhejiang Province,Lin′an311300,China

Objective To study the clinical effects of different doses of Valsartan combined with Amlodipine in treating senile hypertension.Methods 160 cases of senile hypertension patients in Lin′an People′s Hospital from January 2011 to December 2012 were enrolled and randomly divided into observation group and control group treated with different doses of Valsartan and Amlodipine.Then blood pressure,renal function were detected before treatment and 3 months after treatment,correlation between blood pressure and renal function were analyzed.Results①After treatment,24 h SBP［（121.8±15.9）mm Hg vs（122.6±14.7）mm Hg,t=1.038,P＞0.05,1 mm Hg=0.133 kPa］,24 h DBP［（72.8±9.8）mm Hg vs（73.1±13.1）mm Hg,t=0.938,P＞0.05］of observation group had no significant differences compared with control group, and 24 h SBPV［（8.4±1.4）mm Hg vs（13.8±1.9）mm Hg,t=6.832,P＜0.05］,24 h DBPV［（6.9±1.9）mm Hg vs（10.8±2.4）mm Hg, t=6.384,P＜0.05］of observation group were lower than those of control group;②Scr［（82.8±11.3）μmol/L vs（121.8± 15.3）μmol/L,t=5.893,P＜0.05］,BUN［（4.3±0.9）μmol/L vs（6.5±0.8）μmol/L,t=5.374,P＜0.05］,24 h urinary protein［（0.23±0.03）g vs（0.48±0.06）g,t=6.842,P＜0.05］of observation group were lower than those of control group;Ccr［（99.5±14.5）mL/min vs（89.5±13.8）mL/min,t=4.982,P＜0.05］was higher than that of control group;③the SBP and DBP were positively correlated with Scr,BUN,24 h urinary protein and negatively correlated with Ccr.Conclusion The treatment of double doses of Valsartan combined with Amlodipine has positive value in treating senile hypertension,and it is helpful to reduce blood pressure variability and improve renal function.

Senile hypertension;Renal function;Blood pressure variability;Valsartan;Amlodipine

R544.1

A

1673-7210（2014）02（a）-0081-03

2013.11.02本文編輯：張瑜杰)