劉啟茂

浙江省臺(tái)州市仙居縣人民醫(yī)院急診科，浙江仙居317300

孟魯司特對(duì)急性發(fā)作期哮喘患者血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1及尿白三烯E4水平影響及療效觀察

劉啟茂

浙江省臺(tái)州市仙居縣人民醫(yī)院急診科，浙江仙居317300

目的探討孟魯司特對(duì)急性發(fā)作期哮喘患者血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1及尿白三烯E4水平的影響及療效觀察。方法選擇2011年4月～2013年4月仙居縣人民醫(yī)院急診科治療輕中度急性發(fā)作期哮喘72例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。兩組均予以抗感染、解痙平喘及霧化吸入等治療。觀察組加用口服孟魯司特咀嚼片10 mg，1次/d，連用4周。觀察兩組治療前和治療4周后血清TGF.β1和尿LTE4水平變化，并進(jìn)行療效及不良反應(yīng)觀察。結(jié)果治療4周后，兩組血清TGF.β1和尿LTE4水平［(78.72±20.46)、(117.64±32.75)pg/mL、(187.21±56.74)、(258.75±47.95)ng/L］較治療前［(147.25±43.27)、(150.26±41.62)pg/mL、(321.72±74.35)、(319.22±81.62)ng/L］均明顯下降(P＜0.01或P＜0.05)，且觀察組患者下降值比對(duì)照組更明顯(P＜0.05)；觀察組臨床總有效率(91.67%)明顯高于對(duì)照組(72.22%)(χ2=4.60，P＜0.05)；兩組治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論孟魯司特治療輕中度急性發(fā)作期哮喘具有較好效果及安全性，作用與其能降低患者血清TGF.β1和尿LTE4水平密切相關(guān)。

哮喘；孟魯司特；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1；尿白三烯E4

哮喘是呼吸科門診常見病，病情常反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重威脅患者工作及生活［1.2］。哮喘發(fā)病機(jī)制至今尚未研究清楚，但已證實(shí)氣道慢性炎癥及氣道重塑是其主要機(jī)制，而白三烯E4(LTE4)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF.β1)可反映氣道慢性炎癥及氣道重塑主要介質(zhì)，在哮喘發(fā)病中起重要作用［3.4］。孟魯司特是常用白三烯受體阻滯劑，治療哮喘急性發(fā)作療效較好，但作用機(jī)制尚不明了［5］。本研究探討了孟魯司特對(duì)急性發(fā)作期哮喘患者血清TGF.β1和尿LTE4水平影響及療效和不良反應(yīng)觀察?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年4月～2013年4月仙居縣人民醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)急診科就診治療輕中度急性發(fā)作期哮喘患者72例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)制定的哮喘防治指南中的診斷及分度的標(biāo)準(zhǔn)，主要表現(xiàn)為發(fā)作性喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，肺部可聞及哮鳴音［6］。排除標(biāo)準(zhǔn)：重癥哮喘、感染和過(guò)敏性疾??；治療前4周內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑和白三烯受體阻滯劑等。隨機(jī)數(shù)字表將患者分為觀察組和對(duì)照組。兩組性別、年齡分布、病程和哮喘臨床分度等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，所有患者均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

兩組均予以相同藥物進(jìn)行抗感染、解痙平喘及霧化吸入等治療。觀察組加用口服孟魯司特咀嚼片(杭州默沙東公司生產(chǎn)，規(guī)格：10 mg×5片)10 mg，1次/d，連用4周。對(duì)照組患者除不口服孟魯司特咀嚼片外余治療同觀察組。觀察兩組治療前和治療4周后血清TGF.β1和尿LTE4水平變化，并進(jìn)行療效及不良反應(yīng)觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清TGF-β1和尿LTE4水平測(cè)定取靜脈血3～5 mL，離心10 min分離出血清，置.70°C冰存。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定TGF.β1水平，試劑盒由上海西塘生物公司提供。取晨尿2～3 mL，置.70℃冰存，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定LTE4水平，試劑盒由美國(guó)ADL公司提供。

1.3.2 臨床療效評(píng)估[7]顯效：治療后咳嗽、喘憋和氣促等癥狀及哮鳴音基本消失；有效：治療后咳嗽、喘憋和氣促等癥狀較前明顯好轉(zhuǎn)但仍有發(fā)作，哮鳴音較前明顯好轉(zhuǎn)；無(wú)效：治療后咳嗽、喘憋和氣促等癥狀及哮鳴音較前無(wú)改善或較前加重。總有效包括顯效和有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組內(nèi)差異采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組下降值比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清TGF-β1和尿LTE4水平變化

兩組治療前血清TGF.β1和尿LTE4水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療4周后，兩組血清TGF.β1和尿LTE4水平較前均明顯下降(t=2.38、3.02、2.21、2.17，P＜0.01或P＜0.05)，且觀察組患者下降值比對(duì)照組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.37、

2.31 ，P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清TGF-β1和尿LTE4水平的變化（±s）

表2 兩組治療前后血清TGF-β1和尿LTE4水平的變化（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組下降值比較，▲P＜0.05

組別例數(shù)T G F . β 1 ( p g / m L ) L T E 4 ( n g / L )觀察組治療前治療4周后下降值對(duì)照組治療前治療4周后下降值3 6 3 6 3 6 1 4 7 . 2 5 ± 4 3 . 2 7 7 8 . 7 2 ± 2 0 . 4 6**6 8 . 5 3 ± 1 8 . 2 3▲3 2 1 . 7 2 ± 7 4 . 3 5 1 8 7 . 2 1 ± 5 6 . 7 4**1 3 4 . 5 1 ± 4 3 . 2 1▲3 6 3 6 3 6 1 5 0 . 2 6 ± 4 1 . 6 2 1 1 7 . 6 4 ± 3 2 . 7 5*3 2 . 6 2 ± 8 . 2 3 3 1 9 . 2 2 ± 8 1 . 6 2 2 5 8 . 7 5 ± 4 7 . 9 5*6 0 . 4 7 ± 1 1 . 5 6

2.2 兩組臨床療效比較

治療4周后，觀察組臨床總有效率(91.67%)明顯高于對(duì)照組(72.22%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.60，P＜0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較（例）

2.3 不良反應(yīng)

兩組治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，治療前后進(jìn)行肝腎功能檢查均無(wú)異常變化。

3 討論

哮喘的病理特點(diǎn)是慢性炎性反應(yīng)與氣道重塑［8］。TGF.β1是一種多功能細(xì)胞調(diào)控因子，不僅可作為炎癥因子啟動(dòng)氣道慢性炎癥過(guò)程，而且可通過(guò)促進(jìn)氣道上纖維細(xì)胞分裂和增生，引起氣道結(jié)構(gòu)纖維化，參與氣道重塑，加重哮喘病情［9］。白三烯是引起哮喘發(fā)病的一種重要炎癥因子，可促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子合成與釋放，加快炎癥細(xì)胞在氣道聚集和活化，參與慢性氣道炎癥形成。體內(nèi)白三烯水平直接測(cè)定較困難，尿LTE4是體內(nèi)白三烯重要代謝產(chǎn)物，以占體內(nèi)白三烯含量4%～7%相對(duì)恒定排泄，因此，通過(guò)測(cè)定尿LTE4水平可間接檢測(cè)哮喘患者體內(nèi)白三烯水平［10］。

孟魯司特是作用最強(qiáng)的白三烯受體阻滯劑，通過(guò)阻斷白三烯多肽與其受體結(jié)合，抑制氣道平滑肌中白三烯活性，引起血管通透性減少、抑制嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和促進(jìn)支氣管擴(kuò)張，能抑制氣道炎性反應(yīng)及氣道高反應(yīng)性，從而抑制氣道重塑，減少哮喘發(fā)作［5.6］。馬香等［11］研究發(fā)現(xiàn)哮喘急性發(fā)作患兒TGF.β1和尿LTE4水平明顯升高，其水平與病情程度正相關(guān)，可哮喘病情程度、療效評(píng)估及預(yù)后觀察指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)孟魯司特能降低哮喘患兒血和尿白三烯水平，有助于控制哮喘的急性發(fā)作，減少其復(fù)發(fā)［12.21］。本研究發(fā)現(xiàn)治療4周后，觀察組患者血清TGF.β1和尿LTE4水平下降值比對(duì)照組更明顯；同時(shí)觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。表明孟魯司特治療輕中度急性發(fā)作期哮喘具有較好的效果，安全性較佳，作用與其能降低哮喘血清TGF.β1和尿LTE4水平密切相關(guān)。

總之，孟魯司特治療輕中度急性發(fā)作期哮喘具有較好療效及安全性，作用與降低血清TGF.β1和尿LTE4水平，但具體機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究。

［1］Howell JE，McAnulty RJ.TGF.beta its role in asthma and therapeutic potential［J］.Curr Drug Targets，2006，7(5)：547. 565.

［2］Bateman ED，Hurd SS，Barnes PJ，et al.Global strategy for asthma management and prevention：GINA executive summary［J］.Eur Respir J，2008，31(1)：143.178.

［3］郭海英，王艷玲，陳欽，等.支氣管哮喘患者尿液白三烯E4測(cè)定及臨床意義［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2000，20(7)：397.398.

［4］李蓓，王敏.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子.B與結(jié)締組織生長(zhǎng)因子在哮喘氣道重構(gòu)中的作用［J］.臨床肺科雜志，2009，14(10)：1346.1347.

［5］張華紅.孟魯司特鈉治療小兒哮喘60例［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2008，46(14)：138.

［6］羅藝，張滸.孟魯斯特治療支氣管哮喘的臨床觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8(16)：87，89.

［7］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31(3)：177.189.

［8］邢艷華，李文警.白三烯調(diào)節(jié)劑輔助治療哮喘的臨床療效觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2009，6(3)：47.

［9］趙智麗，覃冬云.支氣管哮喘氣道重塑平滑肌增生機(jī)制［J］.中華哮喘雜志：電子版，2011，5(6)：442.445.

［10］李明才，何韶衡.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子.β在哮喘氣道炎癥與重塑中的作用［J］.中國(guó)病理生理雜志，2004，20(8)：1527.1530.

［11］馬香，丁明杰，韓玉玲，等.哮喘兒童血轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1及尿白三烯E4水平的臨床研究［J］.臨床兒科雜志，2010，28(4)：1152.1154.

［12］曾令梅，尚云曉，劉立旻，等.哮喘患兒應(yīng)用孟魯司特后血與尿白三烯變化觀察［J］.中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2011，26(3)：221.222.

［13］王紅宇，陳華友.孟魯司特輔治小兒哮喘療效觀察［J］.西部醫(yī)學(xué)，2013，25(5)：713.714.

［14］談健民.孟魯司特聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療兒童咳嗽變異性哮喘效果觀察［J］.西部醫(yī)學(xué)，2011，23(11)：2204.2205，2207.

［15］王紅珊，李國(guó)豪，曹毅敏，等.射干麻黃湯聯(lián)合孟魯司特治療咳嗽變異型哮喘86例［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(15)：273.275.

［16］南云蓉，劉東芹.孟魯司特納治療小兒輕、中度持續(xù)性哮喘［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17(14)：313.314.

［17］岑士青，蔡利華，呂小萍，等.孟魯司特對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者血清Th1/Th2細(xì)胞因子水平的影響及療效觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51(28)：64.65，81.

［18］李愛華.舒利迭聯(lián)合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘的臨床研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51(16)：67.68.

［19］鄧春榮，張寒冰.孟魯司特聯(lián)合氟替卡松吸入治療支氣管哮喘的效果觀察［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9(20)：36.37.

［20］陳娜.孟魯司特鈉聯(lián)合舒利迭治療支氣管哮喘療效分析［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8(25)：32.33.

［21］曹奇峰，張宇虹.孟魯司特對(duì)咳嗽變異性哮喘患者超敏C反應(yīng)蛋白、白介素4和腫瘤壞死因子.α水平的影響及療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10(26)：87.89.

The influence and curative effect of Montelukast on plasma TGF-β1 and urine LTE4 levels of asthma patients during acute attack

LIU QimaoDepartment of Emergency,Xianju County People's Hospital of Taizhou City,Zhejiang Province,Xianju317300,China

Objective To explore the influence and curative effect of Montelukast on plasma TGF.β1 and urine LTE4 levels asthma patients during acute attack.Methods 72 mild to moderate asthma patients during acute attack from April 2011 to April 2013 collected by Xianju People's Hospital were divided into observation group and control group randomly.All the patients got fundamental treatment as anti.infection,spasmolysis,antiasthma and inhalation.And the patients in observation group got extra treatment as taking Montelukast Sodium Chewable Tablets 10 mg per time,once a day,for 4 weeks.The plasma TGF.β1 and urine LTE4 levels were observed before and after treatment in two groups. The curative effect and adverse drug reactions were analyzed also.Results The plasma TGF.β1 and urine LTE4 levels in two groups［（78.72±20.46）,（117.64±32.75）pg/mL,（187.21±56.74）,（258.75±47.95）ng/L］were decreased significantly comparing with 4 weeks before treatment［（147.25±43.27）,（150.26±41.62）pg/mL,（321.72±74.35）,（319.22±81.62）ng/L］（P＜0.01 or P＜0.05）,and the rangeabilities in observation group were more significantly obviously than that in control group（P＜0.05）.The total clinic effective rate in observation group（91.67%）was significantly higher than that in control group（72.22%）（χ2=4.60,P＜0.05）.No obviously adverse drug reactions were found during the therapy period in two groups.Conclusion Treating mild may be to moderate asthma during acute attack,with Montelukast shows a good curative effect and safety.Its mechanism may be related to down.regulating the plasma TGF.β1 and urine LTE4 levels.

Asthma;Montelukast;TGF.β1;LTE4

R562.25

A

1673-7210（2014）02（a）-0078-03

2013.08.23本文編輯：張瑜杰)