簡毓琴

(廣西梧州三鶴藥業(yè)有限公司，廣西 梧州 543002)

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中藥制劑工藝研究存在的問題探析

簡毓琴

(廣西梧州三鶴藥業(yè)有限公司，廣西 梧州 543002)

制劑工藝是中藥新藥研究的重要環(huán)節(jié)。中藥復(fù)方制劑的特殊性，使組方復(fù)雜的制劑工藝研究顯得非常困難，制約了中藥復(fù)方新藥的研究和臨床用藥安全。對中藥制劑工藝研究進(jìn)行探討，分析相關(guān)問題并針對性地提出解決方案。

中藥制劑；工藝研究；問題

中藥制劑從進(jìn)行生產(chǎn)到臨床使用，需要經(jīng)過一系列的研究和審批，這些環(huán)節(jié)中最重要的是工藝研究，它關(guān)系到制劑的質(zhì)量和穩(wěn)定性。為了使中藥制劑具有安全、有效以及均一穩(wěn)定的質(zhì)量，必須對其進(jìn)行系統(tǒng)且科學(xué)的研究。本文對中藥制劑工藝研究進(jìn)行分析，并對其存在的問題提出了相應(yīng)的解決措施。

1 中藥制劑工藝研究存在的問題

1.1 整個工藝研究缺乏系統(tǒng)性與完整性

據(jù)相關(guān)報道，在填寫新藥注冊的申報資料時，填寫的工藝過程和數(shù)據(jù)不完整，且過程簡單，只有在取得文號甚至是申請GMP認(rèn)證時才對工藝流程進(jìn)行詳細(xì)的填寫，而這將導(dǎo)致評審人員無法對上報的資料進(jìn)行審核，對藥品的質(zhì)量無法做出最后的判定。

1.2 中試研究缺乏科學(xué)性與合理性

中試研究結(jié)果決定是否進(jìn)行大生產(chǎn)。對于中試研究，有些企業(yè)不重視或者只是看成實驗室研究模板的放大，使得在中試研究時，不按規(guī)定進(jìn)行驗證。實驗室的規(guī)模小并且缺乏標(biāo)準(zhǔn)的實驗設(shè)施，只能手工操作，和大生產(chǎn)有著很大的區(qū)別，如果將實驗室的數(shù)據(jù)作為大生產(chǎn)的數(shù)據(jù)，會導(dǎo)致生產(chǎn)無法進(jìn)行下去，引起違規(guī)操作，使產(chǎn)品的質(zhì)量和設(shè)計質(zhì)量不一致。實驗室研究中每個環(huán)節(jié)的損耗量和收得率與大生產(chǎn)相比是不盡相同的，如果將實驗中的數(shù)據(jù)用于大生產(chǎn)，會使得到的最后數(shù)據(jù)不真實。如小試的操作簡便，可以將浸膏相對密度控制在理想的范圍，但是實際生產(chǎn)中的浸膏相對密度就不能控制在理想的范圍內(nèi)，使得浸膏在濃縮設(shè)備內(nèi)循環(huán)不正常，局部受到高溫產(chǎn)生焦塊，粘附在設(shè)備的內(nèi)壁上無法排除，浪費能源。

1.3 研究用藥材質(zhì)量與實際生產(chǎn)不一致

在申報注冊時，有些注冊申請為了讓產(chǎn)品順利通過申報，在工藝研究時，對用于研究的藥材盡可能選擇高于藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥材進(jìn)行試驗研究，生產(chǎn)出用于臨床試驗的樣品和抽檢樣品。但在實際的大生產(chǎn)中，因為影響因素過多，如成本過高、市場供給等，使得沒有按照原定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)，導(dǎo)致收得率和有效成分保留率與當(dāng)時實驗數(shù)據(jù)不一致，影響了產(chǎn)品的成型，使生產(chǎn)工藝過程和最終產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定。

1.4 對原材料的前處理研究不夠重視

原材料的前處理研究對于工藝研究是十分重要的，它可以影響藥材的穩(wěn)定性等，但是人們對它重視不夠。中國藥典中有明確規(guī)定，制劑處方中的藥材必須是凈藥材，而且要按規(guī)定的方法進(jìn)行炮制。有研究表明，藥材經(jīng)前處理所得的飲片大小、粒度以及細(xì)度都對提取的有效成分有著重要的影響。有些工藝研究對原藥材前處理過程沒有明確的規(guī)定，或者只是簡單的提到，沒有規(guī)定精細(xì)的量化指標(biāo)，因此對大生產(chǎn)時出現(xiàn)的異常突發(fā)情況沒有預(yù)處理方法，影響最終生產(chǎn)的產(chǎn)品的安全性和有效性。

1.5 對輔料選用研究不足

輔料按特性可以分為兩種，分別是賦形劑和附加劑。賦形劑可使生產(chǎn)出的制劑具有形態(tài)和結(jié)果，可以是藥物的載體；而附加劑是保持藥物和劑型的穩(wěn)定性。隨著科技的發(fā)展，各種具有高性能和多性能的新輔料被不斷地發(fā)現(xiàn)，方便了研究和開發(fā)。但人們在長期形成的主觀意識中，只注重主藥的研究，而忽視了輔料的重要性，使得在中藥制劑工藝研究過程中不考察輔料對主藥的影響，隨意使用輔料，影響成品的崩解時限、溶出度以及外觀性狀等；也沒有對各種輔料共存的特性進(jìn)行考察。由于對輔料的品種和用量不明確，使得在大生產(chǎn)時，對產(chǎn)品的質(zhì)量、有效性以及質(zhì)量的穩(wěn)定帶來了隱患。

2 措施

2.1 嚴(yán)格對注冊申報資料工藝研究的完整性和系統(tǒng)性審查

2.1.1 提取工藝研究 對藥材進(jìn)行鑒定和前處理研究，再把提取工藝的流程設(shè)計出來，然后用方法對提取工藝技術(shù)條件進(jìn)行研究。

2.1.2 分離、純化、精制和干燥研究 依據(jù)新藥的類別和處方量等方面選擇分離、純化、精制和干燥方法，對提取的收得率和相關(guān)成分的保留率進(jìn)行考察后，再對工藝過程的合理性和可行性進(jìn)行評價。

2.1.3 制劑成型研究 根據(jù)制劑成型的要求，首先對輔料的種類與用量進(jìn)行篩選,確定制劑處方后，對制劑成型工藝進(jìn)行研究。

2.1.4 中試研究 依據(jù)實驗提供的工藝路線等進(jìn)行驗證，使實驗室工藝進(jìn)一步完善。

2.2 嚴(yán)格對中試研究科學(xué)性和合理性的審查

中試研究是對實驗室研究中有效的過程和得出的數(shù)據(jù)進(jìn)行放大試驗,是對已確定的工藝標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性和合理性以及重現(xiàn)性進(jìn)行驗證。

2.3 嚴(yán)格對藥材浸出物測定的規(guī)定

在中藥浸出制劑的過程中，藥材提取浸膏收得率和浸膏固含率以及有效成分保留率是影響制劑成型和最終療效的關(guān)鍵因素。而這些因素同時受到藥材的產(chǎn)地、來源、貯藏養(yǎng)護(hù)等影響，所以，在選用工藝研究的藥材時，應(yīng)將這些問題充分考慮并加以確認(rèn)。

2.4 嚴(yán)格對藥材進(jìn)行前處理

在研究資料中，應(yīng)對前處理操作和技術(shù)以及凈藥材質(zhì)量等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確定。

2.5 開展輔料選用的進(jìn)一步研究

填寫申報資料中應(yīng)明確輔料用途和數(shù)量等。在選用輔料時應(yīng)具有一定的前瞻性，這是因為輔料對藥品的內(nèi)在質(zhì)量如崩解性能、溶出速率以及貯藏期間的穩(wěn)定性等都有不同程度的影響。

2.6 提高中藥工藝過程和質(zhì)量控制方法，確保科學(xué)性和可行性

常用的含量測定方法是根據(jù)1～2個有效的成分來確定中藥的內(nèi)在質(zhì)量，但是這種方法是不合理的。中藥指紋圖譜是一種全新的分析方法，能全面地反映中藥的內(nèi)在質(zhì)量，但仍舊存在著不足。

3 結(jié)語

合理的制劑工藝能使藥物在制成后還能發(fā)揮著原有的療效。通過對重要制劑工藝研究的分析，得出科學(xué)合理的制劑工藝研究思路與方法，對于安全、高效的中藥新劑型的研發(fā)和中藥研究的進(jìn)步具有重要意義。

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(責(zé)任編輯：魏 曉)

2014-03-18

簡毓琴(1966-)，女，廣西梧州三鶴藥業(yè)有限公司工程師，研究方向為中藥制劑工藝。

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1673-2197(2014)13-0046-02