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        吲達帕胺治療鹽敏感性高血壓效果的研究

        2014-03-03 02:01:10聞加升顏新林經(jīng)慧英
        心血管病防治知識 2014年10期
        關(guān)鍵詞:帕胺吲達氫氯

        聞加升 張 嫻 顏新林 經(jīng)慧英

        (江蘇省昆山市花橋人民醫(yī)院,江蘇 昆山 215332)

        吲達帕胺治療鹽敏感性高血壓效果的研究

        聞加升 張 嫻 顏新林 經(jīng)慧英

        (江蘇省昆山市花橋人民醫(yī)院,江蘇 昆山 215332)

        目的比較吲達帕胺與氫氯噻嗪在治療鹽敏感性高血壓中療效的差異。方法收集我院初始開始藥物的輕中度高血壓患者120例,通過鹽負荷試驗分為鹽敏感組(SS組)及非鹽敏感組(NSS組),每組再隨機分為兩個亞組,分別給予氫氯噻嗪25mg及吲達帕胺2.5mg治療12周,比較治療前后血壓及動態(tài)血壓。結(jié)果SS組中吲達帕胺治療后患者收縮壓及舒張壓較NSS組下降更為明顯(P<0.05),NSS組中兩組間無顯著差異(P>0.05);動態(tài)血壓檢測表明,SS組中吲達帕胺治療組患者白天、夜間及24小時收縮壓及舒張壓的下降幅度顯著高于氫氯噻嗪組(P<0.05),而NSS組中兩治療亞組間的下降幅度無顯著差異(P>0.05)。結(jié)論吲達帕胺較氫氯噻嗪更能夠有效降低鹽敏感性高血壓患者的血壓。

        鹽敏感性;高血壓;吲達帕胺;動態(tài)血壓

        鹽敏感性高血壓是指與高鹽攝入相關(guān)的高血壓,在原發(fā)性高血壓中占有較大比例。由于病理生理機制的特殊,鹽敏感性高血壓患者的治療也有所不同。利尿劑由于其利鈉縮容機制對治療鹽敏感性高血壓具有良好效果。其中噻嗪類利尿藥是臨床中常用的一線降壓藥物。吲達帕胺屬于非噻嗪類利尿藥,除了輕度利尿作用外還有直接擴張外周血管作用,目前常常作為氫氯噻嗪的替代藥物。本研究擬比較吲達帕胺與氫氯噻嗪治療鹽敏感性高血壓的療效,為今后鹽敏感性高血壓的臨床用藥選擇提供參考依據(jù)。

        1 對象與方法

        1.1 研究對象

        按照WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn),選取昆山市花橋人民醫(yī)院2012年6月至2014年3月初始開始藥物治療的輕中度高血壓患者120例,其中男性63例,女性57例,年齡33~72歲,平均(55.4±15.3)歲。

        所有患者均排除繼發(fā)性高血壓。經(jīng)鹽負荷試驗檢測,分為鹽敏感組(SS組)和非鹽敏感組(NSS組)。

        1.2 研究方法

        1.2.1 鹽負荷試驗鹽敏感的判定按Sullivan推薦標(biāo)準(zhǔn),即晨起測量血壓后空腹飲1%的溫鹽水1000ml,30min內(nèi)飲完,測量2h后的血壓;繼口服40mg速尿,2h后再次測量血壓。以口服鹽水2h后平均動脈壓(MABP)升高≥5mmHg,或速尿試驗后MABP下降≥10mmHg者判定為鹽敏感者,小于該值為非鹽敏感者。

        1.2.2 治療分組將SS組和NSS組患者由??漆t(yī)生測量血壓、行24小時動態(tài)血壓(ABPM),再隨機分為兩個亞組,分別給予吲達帕胺2.5mg(商品名壽比山,天津力生制藥廠生產(chǎn)),每日一次;氫氯噻嗪25mg,每日一次,治療期間劑量不作任何調(diào)整。治療中每周監(jiān)測血壓,12周后復(fù)查24小時動態(tài)血壓。

        1.2.3 檢測方法采用水銀柱計測血壓,每次測量2次,取平均值,如兩次讀數(shù)相差5mmHg以上則再次測量,取三次測量的平均值,具體測量方法按照中國高血壓防治指南(第三版)中進行。ABPM測定:采用型動態(tài)血壓檢測儀,每30min自動充氣測量血壓,連續(xù)測定24h的動態(tài)血壓,得出24小時、白天、夜間收縮壓及舒張壓。

        1.2.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù),數(shù)據(jù)采?。ā纒)表示,兩組間比較采用t檢驗,多組間比較采用方差分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 SS和NSS兩組患者一般情況比較

        120 例高血壓患者中,檢出鹽敏感者67例,占55.8%,兩組患者血壓、年齡、性別構(gòu)成無統(tǒng)計學(xué)差異,見表1。

        2.2兩組患者藥物治療前后血壓變化的比較

        SS組中吲達帕胺治療組與氫氯噻嗪治療組比較,SBP及DBP均下降更加顯著,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。NSS組中吲達帕胺治療組與氫氯噻嗪治療組相比SBP及DBP均未明顯下降(P>0.05)。見表2。

        2.3 兩組患者服藥前后血壓的變化情況

        動態(tài)血壓檢測表明,SS組中吲達帕胺、氫氯噻嗪治療組白天、夜間、24小時的平均收縮壓、舒張壓與治療前相比,均有明顯下降(P<0.05);其中吲達帕胺組白天、夜間及24小時收縮壓及舒張壓的下降幅度顯著高于氫氯噻嗪組(P<0.05);NSS組中兩治療組白天、夜間、24小時的血壓與治療前相比也有明顯下降(P<0.05),但兩治療量組間的下降幅度無顯著差異(P>0.05)。見表3。

        表1 鹽敏感組及非鹽敏感組基本情況(±s)

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        表2 鹽敏感組與非鹽敏感組服藥前后血壓的變化(±s)

        注:*與治療前相比P<0.05;△與氫氯噻嗪組相比P<0.05。

        表3 鹽敏感組與非鹽敏感組服藥前后血壓的變化(±s)

        注:*與治療前相比P<0.05;△與氫氯噻嗪組相比P<0.05。

        3 討論

        鹽敏感性高血壓是指與高鹽攝入相關(guān)的高血壓。根據(jù)高血壓患者對鹽負荷的反應(yīng)可以分為鹽敏感性和非鹽敏感性。鹽敏感性高血壓在高血壓中大約占30-70%,不同地方報道略有差別,在我國北方地區(qū)調(diào)查結(jié)果顯示,原發(fā)性高血壓患者中鹽敏感者占58%[1]。由于鹽敏感性高血壓患者的心血管并發(fā)癥發(fā)生率及病死率均顯著增高,故近年來對于鹽敏感性高血壓的關(guān)注度不斷提高[2]。

        目前認為,鹽敏感性高血壓的發(fā)生機制主要涉及鈉代謝異常導(dǎo)致的鈉水潴留[3],故而利尿劑是治療鹽敏感性高血壓的首選藥物之一[1]。噻嗪類利尿劑是治療高血壓的基礎(chǔ)藥物。早有研究證實氫氯噻嗪在鹽敏感性高血壓中有良好的降壓效果[4]。吲達帕胺屬于新型非噻嗪類利尿藥,具有輕度利尿和鈣拮抗作用,其利尿機制與氫氯噻嗪相同,均是作用于腎臟遠曲小管近端Na+-Cl+同向轉(zhuǎn)運體,抑制Na+、Cl+的重吸收。與氫氯噻嗪不同在于吲達帕胺的親脂性較高,故而可直接作用于血管壁,改善動脈管壁的鈉、鈣超載,同時增加PGI2和PGE2的合成,發(fā)揮降壓效果,其降壓效果確切,不良反應(yīng)少,不引起血脂改變,故目前在臨床中的應(yīng)用也很廣泛[5-8]。HYVET研究證實,對于≥80歲的高血壓患者,吲達帕胺不僅具有降壓作用,而且對所有預(yù)后終點事件都有顯著改善[9]。

        本研究發(fā)現(xiàn),在非鹽敏感高血壓患者中,吲達帕胺和氫氯噻嗪的降壓效果相當(dāng),而在鹽敏感性高血壓患者中,2.5mg的吲達帕胺的降壓效果要強于25mg的氫氯噻嗪。我們分析,原因可能是因為在鹽敏感性高血壓患者中普遍存在血管內(nèi)皮細胞膜鈉離子轉(zhuǎn)運缺陷,鈉-鉀泵活性降低,細胞內(nèi)鈉含量增加,血管內(nèi)膜水腫,管腔狹窄;同時Na+-Ca2+交換增加,內(nèi)皮細胞內(nèi)鈣離子濃度增加,促進血管平滑肌收縮[3]。由于吲達帕胺良好的外周擴血管作用正好作用于該環(huán)節(jié),從而表現(xiàn)出更強的降壓效果。

        本研究表明了在鹽敏感性高血壓患者的治療中,吲達帕胺較氫氯噻嗪具有更加顯著的降壓效果。本研究為今后利尿劑的選擇提供了新思路,同時兩種藥物在藥物不良反應(yīng)、心血管并發(fā)癥及預(yù)后方面的影響還有待進一步的研究。

        [1]牟建軍,劉治全.鹽敏感性高血壓藥物治療選擇[J].華高血壓雜志,2012,20(3):216-218.

        [2]周莉蕓,姚才良.鹽敏感性研究新進展[J].江蘇預(yù)防醫(yī)學(xué),2006,17 (2):80-82.

        [3]羅怡.鹽敏感性高血壓研究進展[J].心血管病學(xué)進展,2013,34(5).

        [4]Trialists'Collaboration BPLT.Effects of different blood-pressure-lowering regimens on major cardiovascular events:results of prospectively-designed overviews of randomised trials[J].Lancet,2003,362(9395):1527-1535.

        [5]嚴曉偉,游凱.吲達帕胺對高血壓患者血漿前列腺素類物質(zhì)的影響[J].中華心血管病雜志,1992,20(6):345-346.

        [6]孫昌明.吲達帕胺治療高血壓療效觀察[J].臨床心血管病雜志, 1999,15(3):131-132.

        [7]鄒敬偉,李中東,鄒英華,等.吲達帕胺不良反應(yīng)的回顧性分析[J].中國新藥與臨床雜志,2006,25(6):477-479.

        [8]楊璽.吲達帕胺治療老年單純收縮期高血壓療效及其對代謝的影響[J].臨床心血管病雜志,2003,19(3):149-151.

        [9]Peters R,Beckett N,Forette F,et al.Incident dementia and blood pressure lowering in the Hypertension in the Very Elderly Trial cognitive function assessment(HYVET-COG):a double-blind, placebo controlled trial[J].The Lancet Neurology,2008,7(8): 683-689.

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