聞加升 張 嫻 顏新林 經(jīng)慧英

（江蘇省昆山市花橋人民醫(yī)院，江蘇 昆山 215332）

吲達(dá)帕胺治療鹽敏感性高血壓效果的研究

聞加升 張 嫻 顏新林 經(jīng)慧英

（江蘇省昆山市花橋人民醫(yī)院，江蘇 昆山 215332）

目的比較吲達(dá)帕胺與氫氯噻嗪在治療鹽敏感性高血壓中療效的差異。方法收集我院初始開始藥物的輕中度高血壓患者120例，通過鹽負(fù)荷試驗(yàn)分為鹽敏感組（SS組）及非鹽敏感組（NSS組），每組再隨機(jī)分為兩個(gè)亞組，分別給予氫氯噻嗪25mg及吲達(dá)帕胺2.5mg治療12周，比較治療前后血壓及動(dòng)態(tài)血壓。結(jié)果SS組中吲達(dá)帕胺治療后患者收縮壓及舒張壓較NSS組下降更為明顯（P＜0.05），NSS組中兩組間無(wú)顯著差異（P＞0.05）；動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)表明，SS組中吲達(dá)帕胺治療組患者白天、夜間及24小時(shí)收縮壓及舒張壓的下降幅度顯著高于氫氯噻嗪組（P＜0.05），而NSS組中兩治療亞組間的下降幅度無(wú)顯著差異（P＞0.05）。結(jié)論吲達(dá)帕胺較氫氯噻嗪更能夠有效降低鹽敏感性高血壓患者的血壓。

鹽敏感性；高血壓；吲達(dá)帕胺；動(dòng)態(tài)血壓

鹽敏感性高血壓是指與高鹽攝入相關(guān)的高血壓，在原發(fā)性高血壓中占有較大比例。由于病理生理機(jī)制的特殊，鹽敏感性高血壓患者的治療也有所不同。利尿劑由于其利鈉縮容機(jī)制對(duì)治療鹽敏感性高血壓具有良好效果。其中噻嗪類利尿藥是臨床中常用的一線降壓藥物。吲達(dá)帕胺屬于非噻嗪類利尿藥，除了輕度利尿作用外還有直接擴(kuò)張外周血管作用，目前常常作為氫氯噻嗪的替代藥物。本研究擬比較吲達(dá)帕胺與氫氯噻嗪治療鹽敏感性高血壓的療效，為今后鹽敏感性高血壓的臨床用藥選擇提供參考依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

按照WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取昆山市花橋人民醫(yī)院2012年6月至2014年3月初始開始藥物治療的輕中度高血壓患者120例，其中男性63例，女性57例，年齡33～72歲，平均（55.4±15.3）歲。

所有患者均排除繼發(fā)性高血壓。經(jīng)鹽負(fù)荷試驗(yàn)檢測(cè)，分為鹽敏感組（SS組）和非鹽敏感組（NSS組）。

1.2 研究方法

1.2.1 鹽負(fù)荷試驗(yàn)鹽敏感的判定按Sullivan推薦標(biāo)準(zhǔn)，即晨起測(cè)量血壓后空腹飲1%的溫鹽水1000ml，30min內(nèi)飲完，測(cè)量2h后的血壓；繼口服40mg速尿，2h后再次測(cè)量血壓。以口服鹽水2h后平均動(dòng)脈壓（MABP）升高≥5mmHg，或速尿試驗(yàn)后MABP下降≥10mmHg者判定為鹽敏感者，小于該值為非鹽敏感者。

1.2.2 治療分組將SS組和NSS組患者由專科醫(yī)生測(cè)量血壓、行24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓（ABPM），再隨機(jī)分為兩個(gè)亞組，分別給予吲達(dá)帕胺2.5mg（商品名壽比山，天津力生制藥廠生產(chǎn)），每日一次；氫氯噻嗪25mg，每日一次，治療期間劑量不作任何調(diào)整。治療中每周監(jiān)測(cè)血壓，12周后復(fù)查24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓。

1.2.3 檢測(cè)方法采用水銀柱計(jì)測(cè)血壓，每次測(cè)量2次，取平均值，如兩次讀數(shù)相差5mmHg以上則再次測(cè)量，取三次測(cè)量的平均值，具體測(cè)量方法按照中國(guó)高血壓防治指南（第三版）中進(jìn)行。ABPM測(cè)定：采用型動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)儀，每30min自動(dòng)充氣測(cè)量血壓，連續(xù)測(cè)定24h的動(dòng)態(tài)血壓，得出24小時(shí)、白天、夜間收縮壓及舒張壓。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)采?。ā纒）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SS和NSS兩組患者一般情況比較

120 例高血壓患者中，檢出鹽敏感者67例，占55.8%，兩組患者血壓、年齡、性別構(gòu)成無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表1。

2.2兩組患者藥物治療前后血壓變化的比較

SS組中吲達(dá)帕胺治療組與氫氯噻嗪治療組比較，SBP及DBP均下降更加顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。NSS組中吲達(dá)帕胺治療組與氫氯噻嗪治療組相比SBP及DBP均未明顯下降（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組患者服藥前后血壓的變化情況

動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)表明，SS組中吲達(dá)帕胺、氫氯噻嗪治療組白天、夜間、24小時(shí)的平均收縮壓、舒張壓與治療前相比，均有明顯下降（P＜0.05）；其中吲達(dá)帕胺組白天、夜間及24小時(shí)收縮壓及舒張壓的下降幅度顯著高于氫氯噻嗪組（P＜0.05）；NSS組中兩治療組白天、夜間、24小時(shí)的血壓與治療前相比也有明顯下降（P＜0.05），但兩治療量組間的下降幅度無(wú)顯著差異（P＞0.05）。見表3。

表1 鹽敏感組及非鹽敏感組基本情況（±s）

?

表2 鹽敏感組與非鹽敏感組服藥前后血壓的變化（±s）

注：*與治療前相比P＜0.05；△與氫氯噻嗪組相比P＜0.05。

表3 鹽敏感組與非鹽敏感組服藥前后血壓的變化（±s）

注：*與治療前相比P＜0.05；△與氫氯噻嗪組相比P＜0.05。

3 討論

鹽敏感性高血壓是指與高鹽攝入相關(guān)的高血壓。根據(jù)高血壓患者對(duì)鹽負(fù)荷的反應(yīng)可以分為鹽敏感性和非鹽敏感性。鹽敏感性高血壓在高血壓中大約占30-70%，不同地方報(bào)道略有差別，在我國(guó)北方地區(qū)調(diào)查結(jié)果顯示，原發(fā)性高血壓患者中鹽敏感者占58%[1]。由于鹽敏感性高血壓患者的心血管并發(fā)癥發(fā)生率及病死率均顯著增高，故近年來對(duì)于鹽敏感性高血壓的關(guān)注度不斷提高[2]。

目前認(rèn)為，鹽敏感性高血壓的發(fā)生機(jī)制主要涉及鈉代謝異常導(dǎo)致的鈉水潴留[3]，故而利尿劑是治療鹽敏感性高血壓的首選藥物之一[1]。噻嗪類利尿劑是治療高血壓的基礎(chǔ)藥物。早有研究證實(shí)氫氯噻嗪在鹽敏感性高血壓中有良好的降壓效果[4]。吲達(dá)帕胺屬于新型非噻嗪類利尿藥，具有輕度利尿和鈣拮抗作用，其利尿機(jī)制與氫氯噻嗪相同，均是作用于腎臟遠(yuǎn)曲小管近端Na＋-Cl＋同向轉(zhuǎn)運(yùn)體，抑制Na＋、Cl+的重吸收。與氫氯噻嗪不同在于吲達(dá)帕胺的親脂性較高，故而可直接作用于血管壁，改善動(dòng)脈管壁的鈉、鈣超載，同時(shí)增加PGI2和PGE2的合成，發(fā)揮降壓效果，其降壓效果確切，不良反應(yīng)少，不引起血脂改變，故目前在臨床中的應(yīng)用也很廣泛[5-8]。HYVET研究證實(shí)，對(duì)于≥80歲的高血壓患者，吲達(dá)帕胺不僅具有降壓作用，而且對(duì)所有預(yù)后終點(diǎn)事件都有顯著改善[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)，在非鹽敏感高血壓患者中，吲達(dá)帕胺和氫氯噻嗪的降壓效果相當(dāng)，而在鹽敏感性高血壓患者中，2.5mg的吲達(dá)帕胺的降壓效果要強(qiáng)于25mg的氫氯噻嗪。我們分析，原因可能是因?yàn)樵邴}敏感性高血壓患者中普遍存在血管內(nèi)皮細(xì)胞膜鈉離子轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷，鈉-鉀泵活性降低，細(xì)胞內(nèi)鈉含量增加，血管內(nèi)膜水腫，管腔狹窄；同時(shí)Na+-Ca2+交換增加，內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加，促進(jìn)血管平滑肌收縮[3]。由于吲達(dá)帕胺良好的外周擴(kuò)血管作用正好作用于該環(huán)節(jié)，從而表現(xiàn)出更強(qiáng)的降壓效果。

本研究表明了在鹽敏感性高血壓患者的治療中，吲達(dá)帕胺較氫氯噻嗪具有更加顯著的降壓效果。本研究為今后利尿劑的選擇提供了新思路，同時(shí)兩種藥物在藥物不良反應(yīng)、心血管并發(fā)癥及預(yù)后方面的影響還有待進(jìn)一步的研究。

［1］牟建軍,劉治全.鹽敏感性高血壓藥物治療選擇[J].華高血壓雜志,2012,20(3):216-218.

［2］周莉蕓,姚才良.鹽敏感性研究新進(jìn)展[J].江蘇預(yù)防醫(yī)學(xué),2006,17 (2):80-82.

［3］羅怡.鹽敏感性高血壓研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2013,34(5).

［4］Trialists'Collaboration BPLT.Effects of different blood-pressure-lowering regimens on major cardiovascular events:results of prospectively-designed overviews of randomised trials[J].Lancet,2003,362(9395):1527-1535.

［5］嚴(yán)曉偉,游凱.吲達(dá)帕胺對(duì)高血壓患者血漿前列腺素類物質(zhì)的影響[J].中華心血管病雜志,1992,20(6):345-346.

［6］孫昌明.吲達(dá)帕胺治療高血壓療效觀察[J].臨床心血管病雜志, 1999,15(3):131-132.

［7］鄒敬偉,李中東,鄒英華,等.吲達(dá)帕胺不良反應(yīng)的回顧性分析[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2006,25(6):477-479.

［8］楊璽.吲達(dá)帕胺治療老年單純收縮期高血壓療效及其對(duì)代謝的影響[J].臨床心血管病雜志,2003,19(3):149-151.

［9］Peters R,Beckett N,Forette F,et al.Incident dementia and blood pressure lowering in the Hypertension in the Very Elderly Trial cognitive function assessment(HYVET-COG):a double-blind, placebo controlled trial[J].The Lancet Neurology,2008,7(8): 683-689.