王淑++++++王彥英++++++王麗萍

[摘要] 目的 探討桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤的臨床效果及對患者血清hs-CRP的影響。 方法 選取104例符合本次臨床研究的患者，隨機分為對照組與治療組，每組各52例。對照組患者從月經來潮第1天開始給予米非司酮片12.5 mg，1次/d，口服；治療組患者在月經干凈后，在對照組的基礎上同時加服桂枝茯苓丸4 g/次，2次/d，口服，連服 3個月。比較兩組的子宮肌瘤體積、血紅蛋白、hs-CRP及總有效率并進行安全性分析。 結果 治療后，兩組與治療前比較，子宮肌瘤體積均明顯縮小、hs-CRP明顯降低（P<0.01），血紅蛋白明顯升高（P<0.05），治療組的子宮肌瘤體積明顯小于對照組、hs-CRP明顯低于對照組（P<0.01），兩組的血紅蛋白比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療組的總體有效率明顯高于對照組（P<0.05）。 結論 桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤效果確切，能明顯縮小子宮肌瘤瘤體體積，降低血清hs-CRP，減輕炎癥反應。

[關鍵詞] 子宮肌瘤；桂枝茯苓丸；超敏 C-反應蛋白；治療效果

[中圖分類號] R289.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）01（c）-0088-03

子宮肌瘤是女性生殖器官最常見的良性腫瘤，由平滑肌及結締組織組成，是影響女性健康的重要疾病之一。本病多發(fā)生于35～50歲的育齡婦女，發(fā)病率為20%左右[1]，其確切病因尚未明了，認為其發(fā)病可能與女性激素相關。手術治療是本病主要的治療方法之一，但對于保留子宮的子宮肌瘤剔除術后患者，其復發(fā)率較高，有報道稱黏膜下子宮肌瘤經陰道摘除有50%的復發(fā)概率[2]，另外有些患者不接受手術治療，故藥物治療子宮肌瘤越來越受到患者的重視。近年有研究認為血清超敏 C-反應蛋白（hs-CRP）是子宮肌瘤患者相關炎性標志物之一，與子宮肌瘤的發(fā)生、發(fā)展關系密切。桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤效果顯著，且其對患者的hs-CRP有一定的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年3月～2010年11月在本院婦產科門診確診的子宮肌瘤患者104例，隨機分為兩組，每組各52例。對照組：年齡34～54歲，平均（46.48±5.43）歲，子宮肌瘤瘤體體積平均為（5.46±1.43）cm3，平均血紅蛋白（97.29±13.20）g/L，經期延長或月經過多者33例，伴痛經者24例，有壓迫不適癥狀者19例；治療組：年齡32～53歲，平均（47.07±5.15）歲，子宮肌瘤瘤體體積平均為（5.60±1.27）cm3，平均血紅蛋白（95.11±12.64）g/L，經期延長或月經過多者32例，伴痛經者26例，有壓迫不適癥狀者20例。兩組患者的基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

①診斷標準：參照第7版《婦產科學》[2]，依據臨床癥狀、體征和經婦科檢查、B超檢查確診為子宮肌瘤；②進行婦科檢查、子宮及其附件彩超檢查、診斷性刮宮做內膜活體組織檢查，證實無子宮內膜惡性病變；③排除子宮附件及其他腫瘤及肌瘤病變；④患者入組之前3個月未經過激素類藥物及與本次研究用藥相同類的藥物治療；⑤無糖尿病、高血壓及嚴重心、肝、腎等疾病者。

1.3 治療方法

對照組患者從月經來潮的第1天開始給予米非司酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20000649）12.5 mg，1次/d，口服。治療組患者在月經干凈后，在對照組的基礎上同時加服桂枝茯苓丸（山西華康制藥有限公司，國藥準字Z20053256）4 g/次，2次/d，口服，治療3個月。觀察療效、患者hs-CRP變化及安全性。

1.4 療效評定標準

參照 《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]標準制訂。痊愈：臨床癥狀、體征消失，婦科檢查及彩超示子宮肌瘤消失；顯效：臨床癥狀、體征及婦科檢查與治療前比較明顯改善，彩超示子宮肌瘤與治療前比較縮小>0.5 cm3；有效：臨床癥狀、體征及婦科檢查與治療前有好轉，但彩超復查子宮肌瘤縮小<0.5 cm3；無效：臨床癥狀及體征均無改善，彩超檢查示子宮肌瘤未見縮小。肌瘤體積 （cm3）=0.523abc（a、b、c分別代表肌瘤的三維徑線半徑）[4]，多發(fā)性肌瘤則計算最大肌瘤的體積。

1.5 統(tǒng)計學處理

數據采用SPSS 13.0統(tǒng)計學分析軟件處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后子宮肌瘤瘤體體積、血紅蛋白水平的比較

治療后，兩組與治療前比較，子宮肌瘤瘤體體積明顯縮?。≒<0.01），血紅蛋白水平明顯升高（P<0.05）；兩組的子宮肌瘤瘤體體積比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），治療組明顯優(yōu)于對照組，兩組的血紅蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

與同組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組比較，#P<0.01，▲P>0.05

2.2 兩組治療前后hs-CRP的比較

治療后，兩組與治療前比較，hs-CRP均明顯降低（P<0.01），兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），治療組明顯優(yōu)于對照組（表2）。

2.3 兩組總有效率的比較

治療后，對照組的總有效率為80.0%，治療組為94.2%，兩組比較，治療組明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）（表3）。

2.4 安全性分析

治療中治療組有7例，對照組有6例患者出現(xiàn)輕微納差、惡心；治療組有4例，對照組有5例輕微發(fā)熱；治療組有5例，對照組有6例有輕微乳房脹痛，以上不良反應患者均能忍受，并堅持療程結束，兩組患者均無肝腎功能異常，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

目前，子宮肌瘤的發(fā)病原因尚不明確[5]，現(xiàn)代醫(yī)學認為，子宮肌瘤的發(fā)生與雌二醇（E2）有關，E2是肌瘤生長的重要因素，而E2發(fā)生生物效應的強弱取決于靶組合中雌二醇受體（EnR）的含量。E2彌散入細胞核，與核內EnR發(fā)生識別結合，發(fā)生生物效應而產生肌瘤。子宮肌瘤中的雌、孕激素受體含量明顯高于子宮肌層組織[6]。國外研究報告，降低核內EnR含量，可明顯抑制肌瘤的生長，為臨床治療子宮肌瘤提供可靠依據。

近年來，研究顯示hs-CRP與一些腫瘤的發(fā)生相關，hs-CRP是機體組織受到各種損傷或炎癥刺激后，肝臟產生的一種蛋白，是一種非常敏感的急性時相蛋白，是亞臨床系統(tǒng)感染的一個敏感指標。子宮肌瘤患者血清hs-CRP水平總體高于正常人，提示hs-CRP可能是反映子宮肌瘤的一個可靠指標[7]。

米非司酮為新型抗孕激素，具有甾體結構，為第一個孕酮受體拮抗藥，能與糖皮質激素受體及孕酮受體結合，對于子宮內膜的孕酮受體親和力較強，可產生較強的抗孕酮作用，從而使子宮肌瘤萎縮，造成閉經。米非司酮用于女性子宮肌瘤的治療，可有效縮小子宮肌瘤體積，并糾正患者的貧血癥狀，使患者的血紅蛋白水平升高，還可緩解痛經等生理期癥狀[8]。孕酮能促進體細胞突變及促使子宮肌瘤細胞的有絲分裂增強，從而刺激子宮肌瘤細胞的進一步生長、增生，導致子宮肌瘤的體積增大[9]。使用米非司酮治療后可以使子宮肌瘤組織中的雌、孕激素受體顯著下降，從而阻斷雌、孕激素的生理作用，使子宮肌瘤瘤體縮小[10]。

桂枝茯苓丸是以桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、桃仁為主要原料制成，具有活血化瘀，緩消癥塊等作用。藥理研究顯示其具有改善血液流變性，抗血小板聚集、調節(jié)內分泌功能、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等作用。單藥藥理研究結果顯示，桂枝具有鎮(zhèn)痛、抗炎作用，桂枝中的桂皮醛還有抗腫瘤作用；茯苓中的茯苓多糖、羧甲基茯苓多糖有抗腫瘤作用，茯苓聚糖還可增強免疫功能；牡丹皮除了有抗血小板聚集、提高免疫力外，牡丹皮中的丹皮酚還有抗炎作用；赤芍具有抗血栓及鎮(zhèn)痛作用；桃仁具有較好的抗炎作用，桃仁中的苦杏仁甙水解產物氫氰酸和苯甲酸對腫瘤細胞具有破壞作用，并對改善患者貧血及緩解疼痛也有作用；研究顯示桂枝茯苓膠囊具有能抑制組織的異常增生，有抗炎、抗腫瘤的作用[11]，故本研究用桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤效果顯著，并且其能夠明顯降低炎癥因子hs-CRP，具有抗炎作用。

[參考文獻]

[1] Dikareva LV，Shvarev EG，Shvarev GE，et al.Age，structural and biochemical characteristics of endometrial secretion in patients with hysteromyoma[J].Adv Gerontol，2008，21（4）：596-601.

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[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：234-235.

[4] 李憲，石景洋.桂枝茯苓丸和米非司酮治療子宮肌瘤療效觀察[J].中國醫(yī)藥導報，2008，5（16）：89-90.

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[6] 王文革.米非司酮治療子宮肌瘤臨床療效觀察[J].遼寧醫(yī)學院學報，2009，30（1）：53-54.

[7] 周偉，辛華，楊綠舜，等.米非司酮對子宮肌瘤患者血清hs-CRP的影響[J].中國醫(yī)藥導報，2010，7（16）：89-90.

[8] 皮艷春.米非司酮治療子宮肌瘤50例臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥資訊，2011，3（6）：155-156.

[9] 黃起.小劑量米非司酮治療子宮肌瘤9O例臨床觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2010，9（12）：931-932.

[10] 王惠群，靳家.米非司酮對子宮肌瘤及子宮肌層組織雌孕激素受體的影響[J].中華婦產科雜志，2000，35（2）：79-80.

[11] 祝琳，康佳麗，李莉萍.桂枝茯苓膠囊灌腸配合微波治療慢性盆腔炎的療效觀察[J].湖南中醫(yī)藥大學學報，2009，31（12）：37-38.

（收稿日期：2013-09-27 本文編輯：許俊琴）

3 討論

目前，子宮肌瘤的發(fā)病原因尚不明確[5]，現(xiàn)代醫(yī)學認為，子宮肌瘤的發(fā)生與雌二醇（E2）有關，E2是肌瘤生長的重要因素，而E2發(fā)生生物效應的強弱取決于靶組合中雌二醇受體（EnR）的含量。E2彌散入細胞核，與核內EnR發(fā)生識別結合，發(fā)生生物效應而產生肌瘤。子宮肌瘤中的雌、孕激素受體含量明顯高于子宮肌層組織[6]。國外研究報告，降低核內EnR含量，可明顯抑制肌瘤的生長，為臨床治療子宮肌瘤提供可靠依據。

近年來，研究顯示hs-CRP與一些腫瘤的發(fā)生相關，hs-CRP是機體組織受到各種損傷或炎癥刺激后，肝臟產生的一種蛋白，是一種非常敏感的急性時相蛋白，是亞臨床系統(tǒng)感染的一個敏感指標。子宮肌瘤患者血清hs-CRP水平總體高于正常人，提示hs-CRP可能是反映子宮肌瘤的一個可靠指標[7]。

米非司酮為新型抗孕激素，具有甾體結構，為第一個孕酮受體拮抗藥，能與糖皮質激素受體及孕酮受體結合，對于子宮內膜的孕酮受體親和力較強，可產生較強的抗孕酮作用，從而使子宮肌瘤萎縮，造成閉經。米非司酮用于女性子宮肌瘤的治療，可有效縮小子宮肌瘤體積，并糾正患者的貧血癥狀，使患者的血紅蛋白水平升高，還可緩解痛經等生理期癥狀[8]。孕酮能促進體細胞突變及促使子宮肌瘤細胞的有絲分裂增強，從而刺激子宮肌瘤細胞的進一步生長、增生，導致子宮肌瘤的體積增大[9]。使用米非司酮治療后可以使子宮肌瘤組織中的雌、孕激素受體顯著下降，從而阻斷雌、孕激素的生理作用，使子宮肌瘤瘤體縮小[10]。

桂枝茯苓丸是以桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、桃仁為主要原料制成，具有活血化瘀，緩消癥塊等作用。藥理研究顯示其具有改善血液流變性，抗血小板聚集、調節(jié)內分泌功能、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等作用。單藥藥理研究結果顯示，桂枝具有鎮(zhèn)痛、抗炎作用，桂枝中的桂皮醛還有抗腫瘤作用；茯苓中的茯苓多糖、羧甲基茯苓多糖有抗腫瘤作用，茯苓聚糖還可增強免疫功能；牡丹皮除了有抗血小板聚集、提高免疫力外，牡丹皮中的丹皮酚還有抗炎作用；赤芍具有抗血栓及鎮(zhèn)痛作用；桃仁具有較好的抗炎作用，桃仁中的苦杏仁甙水解產物氫氰酸和苯甲酸對腫瘤細胞具有破壞作用，并對改善患者貧血及緩解疼痛也有作用；研究顯示桂枝茯苓膠囊具有能抑制組織的異常增生，有抗炎、抗腫瘤的作用[11]，故本研究用桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤效果顯著，并且其能夠明顯降低炎癥因子hs-CRP，具有抗炎作用。

[參考文獻]

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[8] 皮艷春.米非司酮治療子宮肌瘤50例臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥資訊，2011，3（6）：155-156.

[9] 黃起.小劑量米非司酮治療子宮肌瘤9O例臨床觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2010，9（12）：931-932.

[10] 王惠群，靳家.米非司酮對子宮肌瘤及子宮肌層組織雌孕激素受體的影響[J].中華婦產科雜志，2000，35（2）：79-80.

[11] 祝琳，康佳麗，李莉萍.桂枝茯苓膠囊灌腸配合微波治療慢性盆腔炎的療效觀察[J].湖南中醫(yī)藥大學學報，2009，31（12）：37-38.

（收稿日期：2013-09-27 本文編輯：許俊琴）

3 討論

目前，子宮肌瘤的發(fā)病原因尚不明確[5]，現(xiàn)代醫(yī)學認為，子宮肌瘤的發(fā)生與雌二醇（E2）有關，E2是肌瘤生長的重要因素，而E2發(fā)生生物效應的強弱取決于靶組合中雌二醇受體（EnR）的含量。E2彌散入細胞核，與核內EnR發(fā)生識別結合，發(fā)生生物效應而產生肌瘤。子宮肌瘤中的雌、孕激素受體含量明顯高于子宮肌層組織[6]。國外研究報告，降低核內EnR含量，可明顯抑制肌瘤的生長，為臨床治療子宮肌瘤提供可靠依據。

近年來，研究顯示hs-CRP與一些腫瘤的發(fā)生相關，hs-CRP是機體組織受到各種損傷或炎癥刺激后，肝臟產生的一種蛋白，是一種非常敏感的急性時相蛋白，是亞臨床系統(tǒng)感染的一個敏感指標。子宮肌瘤患者血清hs-CRP水平總體高于正常人，提示hs-CRP可能是反映子宮肌瘤的一個可靠指標[7]。

米非司酮為新型抗孕激素，具有甾體結構，為第一個孕酮受體拮抗藥，能與糖皮質激素受體及孕酮受體結合，對于子宮內膜的孕酮受體親和力較強，可產生較強的抗孕酮作用，從而使子宮肌瘤萎縮，造成閉經。米非司酮用于女性子宮肌瘤的治療，可有效縮小子宮肌瘤體積，并糾正患者的貧血癥狀，使患者的血紅蛋白水平升高，還可緩解痛經等生理期癥狀[8]。孕酮能促進體細胞突變及促使子宮肌瘤細胞的有絲分裂增強，從而刺激子宮肌瘤細胞的進一步生長、增生，導致子宮肌瘤的體積增大[9]。使用米非司酮治療后可以使子宮肌瘤組織中的雌、孕激素受體顯著下降，從而阻斷雌、孕激素的生理作用，使子宮肌瘤瘤體縮小[10]。

桂枝茯苓丸是以桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、桃仁為主要原料制成，具有活血化瘀，緩消癥塊等作用。藥理研究顯示其具有改善血液流變性，抗血小板聚集、調節(jié)內分泌功能、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等作用。單藥藥理研究結果顯示，桂枝具有鎮(zhèn)痛、抗炎作用，桂枝中的桂皮醛還有抗腫瘤作用；茯苓中的茯苓多糖、羧甲基茯苓多糖有抗腫瘤作用，茯苓聚糖還可增強免疫功能；牡丹皮除了有抗血小板聚集、提高免疫力外，牡丹皮中的丹皮酚還有抗炎作用；赤芍具有抗血栓及鎮(zhèn)痛作用；桃仁具有較好的抗炎作用，桃仁中的苦杏仁甙水解產物氫氰酸和苯甲酸對腫瘤細胞具有破壞作用，并對改善患者貧血及緩解疼痛也有作用；研究顯示桂枝茯苓膠囊具有能抑制組織的異常增生，有抗炎、抗腫瘤的作用[11]，故本研究用桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤效果顯著，并且其能夠明顯降低炎癥因子hs-CRP，具有抗炎作用。

[參考文獻]

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[2] 樂杰.婦產科學[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：269.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：234-235.

[4] 李憲，石景洋.桂枝茯苓丸和米非司酮治療子宮肌瘤療效觀察[J].中國醫(yī)藥導報，2008，5（16）：89-90.

[5] 湯春生，董建春.米非司酮治療子宮肌瘤的作用機制及其臨床評價[J].中國實用婦科與產科雜志，2009，17（3）：136.

[6] 王文革.米非司酮治療子宮肌瘤臨床療效觀察[J].遼寧醫(yī)學院學報，2009，30（1）：53-54.

[7] 周偉，辛華，楊綠舜，等.米非司酮對子宮肌瘤患者血清hs-CRP的影響[J].中國醫(yī)藥導報，2010，7（16）：89-90.

[8] 皮艷春.米非司酮治療子宮肌瘤50例臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥資訊，2011，3（6）：155-156.

[9] 黃起.小劑量米非司酮治療子宮肌瘤9O例臨床觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2010，9（12）：931-932.

[10] 王惠群，靳家.米非司酮對子宮肌瘤及子宮肌層組織雌孕激素受體的影響[J].中華婦產科雜志，2000，35（2）：79-80.

[11] 祝琳，康佳麗，李莉萍.桂枝茯苓膠囊灌腸配合微波治療慢性盆腔炎的療效觀察[J].湖南中醫(yī)藥大學學報，2009，31（12）：37-38.

（收稿日期：2013-09-27 本文編輯：許俊琴）