趙濤　趙步長　伍海勤　劉娜　黃斌

[摘要] 中醫(yī)藥治療心悸注重從整體入手，辨證論治，有著獨特的優(yōu)勢。穩(wěn)心顆粒是SFDA批準的現(xiàn)代臨床上廣泛應用的抗心律失常的中藥制劑，具有中醫(yī)中藥治療心悸的理論基礎，堅實而廣泛的現(xiàn)代藥理基礎，具有長期的臨床觀察和科學的循證醫(yī)學研究。本研究分別從上述四個方面進行闡述，旨在說明穩(wěn)心顆粒在臨床上治療心悸/心律失常安全、療效確切、服用方便、符合現(xiàn)代臨床需要。

[關鍵詞] 心悸；穩(wěn)心顆粒；循證醫(yī)學

[中圖分類號] R54 [文獻標識碼] B [文章編號] 1674-4721（2014）01（c）-0194-03

心悸指氣血陰陽虧虛或者痰飲瘀血阻滯，心室鎖陽，心脈不暢，引起心中急劇跳動，驚慌不安，不能自主為主要表現(xiàn)的一種病證，多因情緒激動或勞累而誘發(fā)。中醫(yī)藥治療心悸優(yōu)勢獨特，從心著手，辨原發(fā)疾病，分虛實，結合舌苔、脈象，辨證論治。中醫(yī)治療心悸療效確切，毒副作用小，可以從整體上調(diào)節(jié)患者的機體功能，并且起效后療效穩(wěn)定。早期漢代名醫(yī)張仲景《傷寒論·辨太陽病脈證并治下》：“傷寒脈結代，心動悸，炙甘草湯主之?！备鶕?jù)證型不同古代醫(yī)家辨證采用安神定志丸、歸脾湯、天王補心丹、苓桂術甘湯等進行加減治療?，F(xiàn)代臨床上應用最廣泛的抗心律失常中藥穩(wěn)心顆粒是SFDA批準生產(chǎn)的第一個治療心律失常的中藥新藥制劑，收載于2010年版藥典中。穩(wěn)心顆粒在臨床上治療心律失常安全且療效滿意。

1 心悸的病因病機

心悸的病名，最早記載于漢代張仲景的《金匱要略》和《傷寒論》，稱之為“心動悸”“心下悸”“心中悸”“驚悸”等，并最早提出了基本治則，以炙甘草湯等為治療心悸的常用方劑。宋代嚴用和在《濟生方·驚悸怔忡健忘門》中提出了怔忡之病名，認為“夫怔忡者，此心血不足也。蓋心主于血……漸成怔忡，怔忡不已變生諸證，皆心病之貧?！爆F(xiàn)代《中醫(yī)內(nèi)科學》認為心悸的發(fā)生多因體質(zhì)虛弱、飲食勞倦、七情所傷、感受外邪及藥食不當?shù)纫稹Ｐ募碌牟C分虛實兩個方面，虛者不外氣血陰陽虧損；實者多見痰飲瘀血、心火熾盛，且虛實之間又可兼夾錯雜[1]。心悸的病位在心，而與肝腎脾肺臟器密切相關。臨床上多為各種病因?qū)е碌臍庋庩柌蛔慊蚴д{(diào)，或感受外邪以及病理產(chǎn)物阻于局部，導致心失所養(yǎng)，心脈不暢，均可引發(fā)心悸。臨床上心悸既是一種獨立疾病，又是多種疾病的臨床表現(xiàn)之一。類似于西醫(yī)心臟神經(jīng)官能癥、心律失常、冠心病、病毒性心肌炎等，可伴有眩暈、耳鳴、失眠、健忘等。周仲英在其主編的《中醫(yī)內(nèi)科學》中將心悸分為心虛膽怯型、心血不足型、陰虛火旺型、心陽不振型、水飲凌心型、瘀阻心脈型、痰火擾心型，其中心血不足為常見。臨床上治療心悸應分辨虛實，虛證予以補氣、養(yǎng)血、滋陰、溫陽；實證則應祛痰、化飲、清火、行瘀。但本病以虛實錯雜為多見，且虛實的主次、緩急各有不同，故治當相應兼顧。

中醫(yī)治療心悸注重對患者全身與局部功能的調(diào)節(jié)，注重從患者的陰陽盛衰、精神情志等方面入治，通過調(diào)整和改善患者的神經(jīng)體液因素，改變引發(fā)心律失常的病理狀態(tài)而治標治本兼顧[2]。臨床上常見的心血不足型心悸多用炙甘草湯加減治療，隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，心悸的發(fā)生驟然增多，在臨床工作中，不僅需要古方今用，而且要與時俱進，自裁新方，研制出新的中藥劑型，以更加方便地救治患者。穩(wěn)心顆粒是中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院在20世紀80年代開發(fā)和研制出的具有益氣活血、定悸復脈之功效，主要治療各類型心律失常的中藥復方。

2 穩(wěn)心顆粒的方證解讀

穩(wěn)心顆粒由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松組成。方中以黨參為君藥，甘平不燥，《本草正義》謂其“健運中氣，本與人參不甚相遠?！∑⒍辉铮B(yǎng)血而不偏滋膩，振動中氣而無干燥之弊”，本方用之補中益氣，生津養(yǎng)血，定精神，定驚悸，治氣血虧虛之心悸、怔忡、頭昏。黃精為臣藥，味甘而厚膩，滋心陰，養(yǎng)心血，益脾氣，與君藥合用，氣陰雙補以治本。三七甘溫，善化瘀血，活血定痛，兼有補益之力，能助黃精補養(yǎng)心血；琥珀活血化瘀，鎮(zhèn)心定悸安神，既可助諸藥行氣血，又能鎮(zhèn)悸定志；兩藥合用化瘀、止痛、安神以治標，與黨參相配，益氣活血，用為佐藥。甘松芳香行氣，開郁散滯，舒肝理脾，使君臣補而不滯；與佐藥相伍，可調(diào)暢氣血為使藥。諸藥配合，共奏益氣養(yǎng)陰，活血化瘀，定悸復脈之功效。氣陰雙補以治本，化瘀安神以治標，補虛而不戀邪，化瘀而不傷正。主治氣陰兩虛兼心脈瘀阻所致心悸不寧、氣短乏力、頭昏心悸、胸悶胸痛，適應于心律失常、室性期前收縮等。穩(wěn)心顆粒與炙甘草湯的組方立意同出一轍，遵循了“氣陰雙補，陰陽兼顧”的特點[3]。

3 穩(wěn)心顆粒治療心悸的藥理基礎

3.1 中醫(yī)藥理學基礎

穩(wěn)心顆粒組方中的五味藥中，黨參對二磷酸腺苷誘導的血小板聚集有明顯抑制和解聚作用，有助于防止血栓形成，改善冠狀動脈供血，增加心排血量，降低心肌耗氧量，降低全血黏度，抑制血小板聚集。黃精具有強心、抗動脈硬化、降脂、降壓、增加冠狀動脈血流量（coronary blood flow，CBF）的作用。三七具有活血化瘀作用，能增加CBF，減慢心率，降低心肌耗氧量，改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)心肌缺血、缺氧狀態(tài)。琥珀具有強心安神，利水消腫之功效。甘松具有抗心肌缺血、提高心肌耐缺氧能力的作用，其對室性心律失常的抑制作用比奎尼丁更強[4]。甘松提取物對兔心肌的INa、ICa-L、IK、Ito均有抑制作用，這可能是其發(fā)揮抗心律失常作用的電生理基礎[5-6]?；A研究表明，其均有強心、活血化瘀、改善微循環(huán)的作用。各味藥獨立的藥理作用是穩(wěn)心顆粒整個組方治療心律失常的基礎[2，7]。

3.2 現(xiàn)代治療機制

大量的基礎研究表明，穩(wěn)心顆粒在延長內(nèi)外膜層心肌細胞動作電位時程中，阻斷折返形成的同時，能夠縮短跨室壁復極離散度（TDR）[5，8-10]，說明穩(wěn)心顆粒無致心律失常作用，安全性良好。穩(wěn)心顆粒能夠調(diào)節(jié)多離子通道（Na+、K+、Ca2+），廣譜抗心律失常[11]；增加CBF，增加心排血量，減慢心率，降低心肌耗氧量，改善微循環(huán)，有效改善心臟功能，改善心肌缺血癥狀，可用于治療缺血性心律失常[12-13]。穩(wěn)心顆粒延長內(nèi)外膜心肌細胞的動作電位時程（APD），能顯著縮短TDR，使左室TDR縮短[14]；對Ito電流有明顯的抑制作用，近期美國杰佛遜大學醫(yī)學院Main Line Health心臟中心的研究發(fā)現(xiàn)：穩(wěn)心顆粒有抑制晚鈉電流的作用[15]。這為合理而廣泛地應用步長穩(wěn)心顆?？刂菩穆墒СＬ峁┝藢嶒炓罁?jù)。

4 穩(wěn)心顆粒應用于心悸的臨床研究

4.1 心悸

穩(wěn)心顆粒是在中醫(yī)論治心悸的基礎上研制出來的具有益氣養(yǎng)血、滋陰溫陽、活血化瘀功效的中藥復方制劑。王素利[16]選取各種心律失常患者100例觀察步長穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西藥治療陣發(fā)性心悸（心律失常）的療效，結果說明步長穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美托洛爾治療陣發(fā)性心悸療效好，可有效減少心律失常發(fā)作、改善臨床癥狀，且副作用小。崔德芝等[17]應用穩(wěn)心顆粒治療108例心悸患者，并觀察其療效，結果證明，穩(wěn)心顆粒對心悸有較好的治療作用，尤其適用于氣陰兩虛型及氣滯血瘀型及輕、中度過早搏動及房顫、陣發(fā)性室上性心動過速，而對于室性期前收縮、房性期前收縮及房顫陣發(fā)性室上速的療效無明顯差異。萬億[18]應用穩(wěn)心顆粒治療38例門診及住院的心悸患者，觀察到穩(wěn)心顆粒用于中醫(yī)辨證為氣虛血瘀型病例的療效比較顯著，對器質(zhì)性心臟病、功能調(diào)節(jié)性疾病及大多數(shù)類型的心律失常均具療效，且沒有毒副作用。牛根山[19]用穩(wěn)心顆粒治療女性更年期心悸、失眠癥患者34例，結果顯示，其有效率達94.1%。藥理研究表明，穩(wěn)心顆粒有調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能的作用，故其可以調(diào)整心律，改善睡眠。廖義江[20]應用穩(wěn)心顆粒治療心律失常患者65例，結果顯示，穩(wěn)心顆粒對由各種病因引起的心律失常均有明顯的療效，能迅速緩解癥狀。穩(wěn)心顆粒不僅能改善患者的臨床癥狀，還能提高患者的生活質(zhì)量。

4.2 室性期前收縮

通過心悸發(fā)作時心律失常檢出率發(fā)現(xiàn)，室性心律失常所致的心悸顯著高于房性心律失常[21]。劉書光[22]將入選的室性期前收縮120例、房性期前收縮80例患者隨機分為治療組和安慰劑對照組，治療組和對照組經(jīng)4周治療后最快心室率、平均心室率均有所下降，但治療組下降更顯著，故認為穩(wěn)心顆粒治療室性及房性期前收縮是安全、有效的。孫雷煥等[23]將近15年發(fā)表的穩(wěn)心顆粒與美托洛爾（倍他樂克）、胺碘酮、普羅帕酮、美西律等已上市藥物比對的臨床應用文獻進行Meta分析，結果顯示，患者心悸癥狀、胸痛癥狀、心絞痛、中醫(yī)證候、動態(tài)心電圖、心電圖有效率顯著高于對照組；24 h Holter改變明顯低于對照組，不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，證實穩(wěn)心顆粒治療室性期前收縮安全有效。楊杰孚等[24]觀察了60例室性期前收縮患者服用穩(wěn)心顆粒的治療情況，證實穩(wěn)心顆粒對于治療室性心律失常，尤其是特發(fā)性室性期前收縮療效顯著，且未發(fā)現(xiàn)該藥有致心律失常作用。劉靜秋[25]入選84例室性期前收縮心臟病患者，服用4周穩(wěn)心顆粒治療后，84例患者中76例患者心悸癥狀明顯減輕或消失，71例患者期前收縮明顯減少，結果顯示，穩(wěn)心顆粒對室性期前收縮有顯著性抑制作用。岳慶麗等[26]選擇2008年6月～2011年1月在心內(nèi)科住院的130例冠心病并室性期前收縮患者，結果顯示，穩(wěn)心顆?？剐穆墒СＷ饔门c美托洛爾相當，心絞痛療效總有效率治療組為91.42%、對照組為91.67%；室性期前收縮總有效率分別77.14%和78.33%。以上結果說明，穩(wěn)心顆粒是一種治療冠心病并室性期前收縮安全有效的中成藥。

4.3 循證研究

中國醫(yī)學科學院阜外心血管病醫(yī)院牽頭的穩(wěn)心顆粒的循證醫(yī)學研究，選擇2400例大樣本，60個研究中心參加的前瞻性、多中心、安慰劑隨機對照臨床試驗，結果表明，穩(wěn)心顆粒對室性期前收縮及房性期前收縮的有效率分別為83.0%、83.6%，未見明顯的不良反應，安全性好。認為其作用機制與該復方具有抑制晚鈉電流的作用有關，因而對心肌缺血、缺氧及心功能不全具有改善的功效，證實了穩(wěn)心顆粒治療室性和房性期前收縮的有效性和安全性。

5 小結

臨床上治療心悸的西藥種類多，副作用大，療程長，停藥易復發(fā)。而治療心悸的中藥從單味藥到復方，從千年古方到現(xiàn)代中藥，從湯劑到顆粒劑，長期的臨床實驗證實，其具有整體調(diào)治、雙向調(diào)節(jié)的獨特優(yōu)勢。穩(wěn)心顆粒作為國家“八五”課題的攻關成果，是國家批準生產(chǎn)的第一個治療心律失常的中藥新藥制劑。其遵循了古方炙甘草湯的組方立意，具有“氣陰雙補，陰陽兼顧”的特點，方中五味藥獨立的藥理作用構成了穩(wěn)心顆粒整個組方治療心悸的藥理基礎。國內(nèi)外基礎研究表明，穩(wěn)心顆粒通過調(diào)節(jié)多離子通道，抑制晚鈉電流來發(fā)揮抗心律失常的作用。臨床和循證醫(yī)學研究結果表明，穩(wěn)心顆粒治療心悸不僅能改善心悸的臨床癥狀，還能提高患者的生活質(zhì)量，且安全性良好。

總而言之，穩(wěn)心顆粒不僅有中醫(yī)藥治療心悸的理論基礎，有扎實的中藥藥理學基礎，同時國內(nèi)外大量的基礎研究和臨床研究證實穩(wěn)心顆粒是國內(nèi)第一個經(jīng)心肌細胞電生理證實其作用機制的抗心律失常中成藥，近年來循證醫(yī)學研究證據(jù)再次證實了中藥穩(wěn)心顆粒治療心悸/心律失常的有效性和安全性，同時其服用方便，是一種起效快的新劑型，更好地滿足了患者和臨床的需求。

[參考文獻]

[1] 閆永霞，馬予東.中藥治療心悸研究進展[J].光明中醫(yī)，2012，27（11）：2382-2384.

[2] 郭繼紅.抗心律失常中藥的應用優(yōu)勢[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2010，2（4）：198-200.

[3] 王利軍，李亮.穩(wěn)心顆粒方劑組成的再分析[J].吉林醫(yī)學，2005，（12）：1371.

[4] 羅桂芹，李盈，劉紅.步長穩(wěn)心顆粒治療老年冠心病室性早搏50例[J].中醫(yī)雜志，2010，51（5）：415.

[5] 崔長琮.穩(wěn)心顆粒對家兔左心室內(nèi)、外膜電生理特性的影響[J].世界中醫(yī)藥，2007，2（5）：304-305.

[6] 唐其柱，黃崢嶸，史錫騰，等.甘松提取物對家兔心室肌細胞鈉鈣通道的影響[J].中華心血管病雜志，2004，32（2）：267-270.

[7] 郭繼鴻，劉元偉.步長穩(wěn)心顆粒甘松提取物對大鼠心室肌細胞離子通道激活動力學的影響[J].醫(yī)師報，2008，10（1）：20.

[8] 陳文韜，黃從新，郭凱，等.穩(wěn)心顆粒對大鼠心室肌細胞跨膜動作電位的影響[J].中國心臟起搏與心電生理雜志，2010，24（4）：341.

[9] 王瑛，付強，劉海霞，等.穩(wěn)心顆粒治療老年缺血性心律失常的臨床研究[J].中華心血管病雜志，2003，31（12）：890.

[10] 李玉芬，金燕，孫海燕.步長穩(wěn)心顆粒治療室性期前收縮100例[J].臨床心血管病雜志，2003，19（12）：751.

[11] 路永平，郭繼鴻.穩(wěn)心顆粒治療心律失常機理探討[J].光明中醫(yī)，2009，24（10）：1987-1988.

[12] 梁超，林文果，劉麗，等.穩(wěn)心顆粒對心肌梗死后心律失常和心率變異性的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2008，16（1）：26.

[13] 盧志紅，吳旭斌，劉伶，等.穩(wěn)心顆粒對急性冠脈綜合征合并心律失常影響的多中心臨床研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14（1）：59.

[14] 劉峰，蘭燕平，周綺，等.穩(wěn)心顆粒對家兔左心室內(nèi)、外膜電生理特性的影響[J].心臟雜志，2006，18（6）：622-625.

[15] Burashnikov A，Petroski A，Hu D，et al.Atrial-selective inhibition of sodium channel current by Wenxin Keli is effective in suppressing atrial fibrillation[J].Heart Rhythm，2012，9（1）：125-131.

[16] 王素利.步長穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西藥治療陣發(fā)性心悸的臨床療效觀察[J].醫(yī)學信息：中旬刊，2011，（8）：4001-4002.

[17] 崔德芝，張洪，魏之玉.穩(wěn)心顆粒沖劑治療心悸心律失常108例[J].山東中醫(yī)藥大學學報，2000，24（3）：193-194.

[18] 萬億.穩(wěn)心顆粒治療心悸38例臨床療效觀察[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2004，25（2）：61.

[19] 牛根山.穩(wěn)心顆粒治療女性更年期心悸、失眠癥的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志2011，19（10）：1763.

[20] 廖義江.穩(wěn)心顆粒治療心律失常65例臨床分析[J].中醫(yī)雜志，2006， 47（11）：849.

[21] 劉靜，馬莉，張雪.動態(tài)心電圖及心率變異對心悸的病因診斷分析[J].中國臨床醫(yī)生，2010，38（12）：27-28.

[22] 劉書光.穩(wěn)心顆粒治療室性早搏、房性早搏的臨床療效觀察[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2011，3（3）：222-223.

[23] 孫雷煥，盛瑩，張超，等.穩(wěn)心顆粒治療室性早搏療效及安全性薈萃分析[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2013，11（1）：30-33.

[24] 楊杰孚，劉德平，佟佳賓.步長穩(wěn)心顆粒治療室性早搏的療效及安全性[J].中華心血管病雜志，2004，32（增刊）：265-266.

[25] 劉靜秋.中藥步長穩(wěn)心顆粒治療室性早搏心臟病臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2011，5（19）：67-68.

[26] 岳慶麗，孫紅梅，楊華，等.穩(wěn)心顆粒治療冠心病并室性早搏的臨床觀察[J].醫(yī)學研究與教育，2011，28（4）：46-48.

（收稿日期：2013-11-11 本文編輯：林利利）