王愛亮 蔡群 宋宇新

啟東市中醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 啟東 226200

纈沙坦氫氯噻嗪與比索洛爾聯(lián)合氫氯噻嗪治療中年高血壓的臨床研究

王愛亮 蔡群 宋宇新

啟東市中醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 啟東 226200

目的比較纈沙坦氫氯噻嗪片與比索洛爾聯(lián)合氫氯噻嗪治療中年高血壓的療效。方法選擇本院收治的中年高血壓病患者70例，在患者知情同意的情況下隨機分為實驗組與對照組。實驗組采用纈沙坦氫氯噻嗪治療；對照組組采用比索洛爾聯(lián)合氫氯噻嗪治療。治療8周后，對比研究兩組患者血壓變化及臨床治療效果。結(jié)果治療2周與治療4周后，兩組患者收縮壓和舒張壓水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療8周后，兩組顯效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論對于中年高血壓病患者，纈沙坦氫氯噻嗪有較好的療效。

纈沙坦氫氯噻嗪；比索洛爾；中年；高血壓

目前我國高血壓患者中約有1.3億不知道自己患有高血壓，在知曉自己患有高血壓的人群中，約有3 000萬沒有經(jīng)過治療；在已經(jīng)接受降壓治療的患者中，約有75%患者血壓沒有控制達(dá)標(biāo)，我國面臨的高血壓防治任務(wù)仍十分艱巨。根據(jù)2002年國家衛(wèi)生部組織的全國居民27萬人營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查資料表明，我國40～59歲居民患病率為46%，即約每2位40～59歲居民中就有1人患高血壓[1]。中年高血壓常易并發(fā)多種疾?。褐饕泄谛牟　⑿墓δ懿蝗?、腦卒中及腦出血、腎功能不全、糖尿病等[2]。大量隨機化臨床試驗均已證實高血壓降壓治療均可減少中年患者心腦血管病并發(fā)癥風(fēng)險及死亡。據(jù)SHEP、Syst-Eur、Syst-China等單純收縮期高血壓臨床試驗的結(jié)果分析，控制血壓達(dá)標(biāo)可降低33%的腦卒中事件發(fā)生率，23%的心血管事件發(fā)生率[3]。所以，積極對中年高血壓采取治療干預(yù)措施，使血壓降至正常水平；預(yù)防或降低靶器官并發(fā)癥，從而使病死率與病殘率降低。目前臨床上抗高血壓藥物很多，本研究將目前高血壓指南中推薦的纈沙坦氫氯噻嗪和比索洛爾聯(lián)合氫氯噻嗪的臨床療效進(jìn)行研究，從而為臨床合理選擇降壓藥物提供依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇本院2012年6月～2013年10月門診診斷均符合中年高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]的中年高血壓患者70例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡40～59歲，血壓持續(xù)上升或非同日超過3次坐位收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg，思路清楚，交流正常；就診前3個月內(nèi)未使用其他降壓藥物史；患者心率、血糖、血脂、尿酸、電解質(zhì)均正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除嚴(yán)重器質(zhì)性或基礎(chǔ)性疾?。慌懦母文I等臟器功能不全。將所有患者隨機分為實驗組和對照組，兩組各35例。實驗組中，男21例，女14例；年齡（50.6±7.5）歲；病程（5.5±3.4）年。對照組中，男19例，女16例；年齡（51.4±6.3）歲；病程（6.4±4.7）年。

1.2 方法

對所有患者給予口服藥物治療。實驗組患者服用纈沙坦氫氯噻嗪（每片纈沙坦80 mg加氫氯噻嗪12.5 mg，北京華潤賽科，國藥準(zhǔn)字H20080206），每日1片，晨起空腹服用。對照組患者口服比索洛爾（每片5 mg，北京華素制藥，國藥準(zhǔn)字H10970082）治療，每日1片；氫氯噻嗪片（25 mg每片，上海福達(dá)制藥，國藥準(zhǔn)字H31020778），12.5 mg/天。兩組采取給藥方式均為晨起空腹服用，治療觀察期間均能定時定量服藥。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者服藥前、服藥2周后和服藥4周后，均進(jìn)行測量收縮壓與舒張壓并記錄。測量時間選擇8～10點或14～16點期間。兩組患者治療8周后進(jìn)行臨床效果評價，標(biāo)準(zhǔn)[1]如下，顯效：治療以后患者收縮壓下降大于20 mmHg或舒張壓下降大于10 mmHg且舒張壓小于90 mmHg；有效：治療后患者收縮壓下降幅度介于10～19 mmHg或者是舒張壓下降小于10 mmHg且舒張壓小于90 mmHg；無效：經(jīng)治療后收縮壓及舒張壓下降未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

計量資料采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗；P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓變化情況

實驗組（纈沙坦氫氯噻嗪治療組）與對照組（比索洛爾聯(lián)合氫氯噻嗪治療組）患者治療前收縮壓和舒張壓水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周、4周、8周后收縮壓與舒張壓水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 治療8周血壓變化情況（±s mmHg）

表1 治療8周血壓變化情況（±s mmHg）

就診時 治療2周后 治療4周后 治療8周后收縮壓 舒張壓 收縮壓 舒張壓 收縮壓 舒張壓 收縮壓 舒張壓實驗組 3 5 1 6 8 . 6 ± 1 1 . 2 9 7 . 9 ± 1 5 . 2 1 3 2 . 3 ± 6 . 4 8 1 . 4 ± 8 . 2 1 2 2 . 6 ± 5 . 4 7 2 . 9 ± 6 . 8 1 2 1 . 9 ± 5 . 6 7 1 . 8 ± 7 . 1對照組 3 5 1 6 8 . 6 ± 1 1 . 2 9 5 . 9 ± 1 7 . 8 1 4 4 . 6 ± 4 . 9 8 9 . 9 ± 1 1 . 6 1 3 1 . 6 ± 6 . 2 8 3 . 9 ± 8 . 2 1 3 2 . 4 ± 5 . 2 8 4 . 2 ± 6 . 8 P 值 ＞0 . 0 5 ＞0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5組別 例數(shù)

2.2 心率變化情況

實驗組（纈沙坦氫氯噻嗪治療組）與對照組（比索洛爾聯(lián)合氫氯噻嗪治療組）患者治療前心率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周、4周、8周后心率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療8周心率變化情況（±s 次/分）

表2 治療8周心率變化情況（±s 次/分）

組別 例數(shù) 就診時 治療2周后 治療4周后 治療8周后實驗組 3 5 7 8 . 8 ± 9 . 2 7 6 . 3 ± 8 . 4 7 6 . 8 ± 8 . 9 7 6 . 5 ± 9 . 6對照組 3 5 7 8 . 6 ± 9 . 8 7 3 . 5 ± 6 . 4 7 1 . 6 ± 5 . 3 7 0 . 8 ± 5 . 8 P 值 ＞0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5

表3 治療8周后療效情況〔n（%）]

2.3 治療8周后的臨床療效

治療8周后，兩組總有效率相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

在對中年人健康產(chǎn)生威脅的心血管疾病中，高血壓病是最常見類型。而中年高血壓的有效治療方法是藥物治療。臨床研究表明，高血壓發(fā)病通常需要應(yīng)用2種或以上的降壓藥物控制血壓達(dá)標(biāo)[4]。纈沙坦氫氯噻嗪片是由80 mg纈沙坦和12.5 mg氫氯噻嗪所組成的復(fù)方制劑。研究表明纈沙坦和氫氯噻嗪有協(xié)同降壓的效果，臨床合用后療效均優(yōu)于單一藥物的降壓效果[5]。纈沙坦為特異性血管緊張素Ⅱ受體的拮抗劑，作用位點為AT1受體亞型，抑制了血管緊張素Ⅱ引起的血管收縮、醛固酮釋放、平滑肌細(xì)胞增生等作用，從而起到降壓效果[6]。氫氯噻嗪為噻嗪類利尿藥物，其常被建議作為起始用藥，它作用機制是通過抑制遠(yuǎn)曲小管近端的鈉離子和氯離子的轉(zhuǎn)運，抑制電解質(zhì)重吸收，促進(jìn)鈉離子與氯離子的排泄增加，因而使血容量減少。其與纈沙坦協(xié)同作用較好，纈沙坦可降低氫氯噻嗪的使用劑量，減少低血鉀發(fā)生率，還能夠減輕氫氯噻嗪激活腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)作用[7]。小劑量氫氯噻嗪為降壓藥物中的一線藥物，有大量研究表明，小劑量氫氯噻嗪，特別是低于每日12.5 mg劑量時對患者的尿酸及電解質(zhì)等影響幾乎可以忽略。比索洛爾為選擇性β1-腎上腺素受體阻斷藥，無內(nèi)在擬交感活性及膜穩(wěn)定性，其降血壓作用機制尚未完全明確，可能通過以下幾個方面發(fā)揮降壓作用：（1）阻斷心臟β1受體，降低心排血量；（2）抑制腎素釋放，降低血漿腎素濃度；（3）阻斷中樞β受體，降低外周交感神經(jīng)活性；（4）減少去甲腎上腺素釋放以及促進(jìn)前列腺環(huán)素生成。臨床實驗證明，比索洛爾與氫氯噻嗪具有累加作用[8]。

本研究發(fā)現(xiàn)，纈沙坦氫氯噻嗪片的治療2周及4周的降壓效果均較比索洛爾聯(lián)合氫氯噻嗪要好，治療8周后其顯效率及有效率也明顯比比索洛爾聯(lián)合氫氯噻嗪組要高，而無效率要低，且比索洛爾聯(lián)合氫氯噻嗪組在治療2周后隨著時間的推移對心率影響明顯，所以相比較而言，纈沙坦氫氯噻嗪片療效較比索洛爾聯(lián)合氫氯噻嗪好，安全性高，除纈沙坦本身降壓效果要優(yōu)于比索洛爾因素外，纈沙坦氫氯噻嗪的復(fù)方制劑聯(lián)合使用療效也較比索洛爾要佳，可能與纈沙坦氫氯噻嗪的協(xié)同作用較好有關(guān)。本研究為我們在臨床的藥物選擇時提供了很好的依據(jù)。

[1]劉力生.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19（8）：701-743.

[2]Mancia G, De Backer G, Dominiczak A,et al. 2007 guidelines for the management of arterial hypertension: the task force for the management of arterial hypertension of the European society of hypertension（ESH） and of the European society of cardiology（ESC）[J]. J Hypertensions, 2007，25 （6）:1105-1187.

[3]中國高血壓防治指南起草委員會. 中國高血壓防治指南[J].高血壓雜志，2000，8（1）: 94-102.

[4]王文，王繼光，張宇清．針對中國高血壓的特點制定中國高血壓防治的策略與方案［J］．中華高血壓雜志，2010，18（10）: 904－990．

[5]成婭，沃金善，郭潔，等. 纈沙坦對冠心病伴舒張功能不全病人血漿NT G proBNP及組織多普勒指標(biāo)的影響[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，13（10）: 177-181.

[6]吳澤兵，張穎，余其貴，等. 纈沙坦聯(lián)合氨氯地平或氫氯噻嗪對老年高血壓患者血壓變異性的影響[J]. 中華心血管病雜志，2012，40（1）: 8-13。

[7]李東聽，倫振新，莫子明. 纈沙坦與氫氯曝嗦治療輕、中度原發(fā)性高血壓的臨床觀察[J]. 中國醫(yī)藥指南，2008，6 （22）: 62-163.

[8]李華，初少莉，孔燕，等. 比索洛爾/氫氯噻嗪復(fù)方片治療輕中度原發(fā)性高血壓[J]. 中華高血壓雜志，2007，15（2）: 141-143.

R544.1

B

1674-9308（2014）06-0126-03

10.3969/J.ISSN.1674-9308.2014.06.080