魏欣 王晶 劉月

遼寧省大連市甘井子區(qū)人民醫(yī)院，遼寧大連 116033

依那普利葉酸片對糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸水平的影響

魏欣 王晶 劉月

遼寧省大連市甘井子區(qū)人民醫(yī)院，遼寧大連 116033

目的探討依那普利葉酸片對糖尿病腎?。―N）患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平及尿白蛋白排泄率（UAER）的影響。方法選擇2013年3月—2014年5月于該院住院診斷為DN的患者102例，均予以糖尿病的常規(guī)治療，并隨機(jī)分為兩組，常規(guī)治療組患者加服馬來酸依那普利片10 mg，1次/d；依葉組患者加服馬來酸依那普利10 mg/葉酸片0.8 mg，1次/d。隨訪12周，比較治療前后兩組患者血清Hcy、UAER等指標(biāo)的變化。結(jié)果治療后兩組患者血清Hcy水平及UAER均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01），與常規(guī)治療組比較，依葉組患者血清Hcy水平及UAER進(jìn)一步降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）。結(jié)論DN患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用依那普利葉酸片能進(jìn)一步降低血清Hcy水平及UAER，保護(hù)腎功能。

糖尿病腎?。灰滥瞧绽~酸片；同型半胱氨酸；尿白蛋白排泄率

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病的嚴(yán)重微血管并發(fā)癥之一，是臨床上腎功能損害的重要原因，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚未完全清楚。研究發(fā)現(xiàn)，血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高是2型糖尿病和DN的危險(xiǎn)因素。該研究對2013年3月—2014年5月期間的DN患者在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)用新藥依那普利葉酸片，觀察治療前后血清Hcy等指標(biāo)水平的變化，并初步探討依那普利葉酸片對DN的臨床治療價(jià)值及可能機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)1999年WHO對DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)選取2013年3月—2014年5月在該院住院的DN患者102例，其中，男53例，女49例，年齡40～71歲，平均（61.11±10.41）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并感染、酮癥酸中毒、高滲性非酮癥糖尿病昏迷等急性并發(fā)癥；②嚴(yán)重心、肺功能不全、腎功能異常、免疫性疾病、原發(fā)性及其他繼發(fā)性腎臟病者；③患者及家屬拒絕者。

1.2 治療方法

所有入選者予以糖尿病教育、飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動、皮下注射胰島素治療，并隨機(jī)分為兩組，每組均51例，常規(guī)治療組患者口服馬來酸依那普利片（商品名：依蘇，規(guī)格：馬來酸依那普利10 mg）1片，1次/d。依葉組口服依那普利葉酸片（商品名：依葉，規(guī)格：馬來酸依那普利10 mg/葉酸0.8 mg）1片，1次/d。療程均為12周。兩組各基線指標(biāo)包括年齡、性別、吸煙、高血壓病、基礎(chǔ)用藥、血脂、血清Hcy等均匹配。所有患者均簽署知情同意書。

1.3 檢測方法

治療前及治療12周后的所有入選者禁食8～10 h后，于清晨空腹安靜狀態(tài)下采肘靜脈血8 mL，分離血清，由我院檢驗(yàn)中心采用全自動生化分析儀統(tǒng)一測定空腹血糖（FPG）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、Hcy等生化指標(biāo)。所有受試者均留取24 h尿測定尿白蛋白排泄率（UAER），UAER測定采用放射免疫法。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，兩組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般臨床資料的比較

治療前兩組患者年齡、性別、血壓、血糖、腎功能、UAER及血清Hcy水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患者治療前后血清Hcy、BUN、Scr、FPG、HbA1c水平及UAER比較

與治療前比較，治療后兩組患者血清Hcy、Scr、FPG、HbA1c水平及UAER均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）；與常規(guī)治療組比較，依葉組患者血清Hcy、Scr及UAER水平進(jìn)一步降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01），見表1。

表1 兩組患者治療前后血清HCY、BUN、Scr、FPG、HbA1c及UAER水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血清HCY、BUN、Scr、FPG、HbA1c及UAER水平比較（±s）

注：與治療前比較△P＜0.05，▲P＜0.01；與常規(guī)治療組比較□P＜0.05，■P＜0.01。

分組時(shí)間例數(shù)Hcy (μmol/L) UAER (mg/24 h) BUN (mmol/L) Scr (μmol/L) FPG (mmol/L) HbA1c（%）常規(guī)治療組依葉組治療前治療后治療前治療后51 51 51 49 15.16±5.13（13.38±4.53）△15.41±5.86（9.87±4.60）▲■119.32±30.47（106.12±22.87）▲120.39±32.26（88.75±20.46）▲■6.6±2.0 6.4±1.8 6.7±2.0 6.3±1.8 86.73±20.20（79.54±18.77）△84.41±19.08（70.76±18.13）▲■7.9±2.1（6.7±1.9）b7.9±2.1（6.7±1.8）▲7.7±2.1（7.0±1.9）△7.8±2.0（7.0±1.8）△

3 討論

糖尿病的發(fā)病率正逐年增高，DN是糖尿病的嚴(yán)重微血管并發(fā)癥，占糖尿病人群中1/3左右，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜[1]。Hcy是一種血管損傷性氨基酸，研究發(fā)現(xiàn)其與DN相關(guān)，認(rèn)為血清Hcy升高是DN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。其損傷機(jī)制與氧化應(yīng)激及內(nèi)皮損傷等有關(guān)，血液中的Hcy增高時(shí)可被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)，生成多種毒性產(chǎn)物，使得微血管內(nèi)皮細(xì)胞中的氧自由基清除水平下降，大量的氧自由基在細(xì)胞內(nèi)聚集，引起微血管內(nèi)皮損傷和內(nèi)皮功能降低[3]。以上機(jī)制作用于腎臟微血管內(nèi)皮細(xì)胞及腎小球基底膜細(xì)胞，導(dǎo)致糖尿病微血管病變發(fā)生，最終發(fā)展為DN。

依那普利葉酸片是一種含葉酸和馬來酸依那普利的復(fù)方制劑。其中葉酸是Hcy再甲基化代謝過程中重要的輔助因子，因此增加葉酸攝入可能會降低Hcy水平[4]，從而改善血管內(nèi)皮功能。但葉酸改善內(nèi)皮功能可能不完全依賴Hcy濃度的降低，其機(jī)制可能與Hcy的抗炎作用及改善氧化應(yīng)激作用有關(guān)。該研究同樣發(fā)現(xiàn)，治療可進(jìn)一步降低DN患者血清Hcy水平，甚至可進(jìn)一步降低患者UAER、血清Scr水平。

綜上所述，新藥馬來酸依那普利葉酸片是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑與葉酸的復(fù)合制劑，可進(jìn)一步降低DN患者血清Hcy水平，有效降UAER及血清Scr水平，保護(hù)腎功能。但由于本研究樣本量較小，其結(jié)果還需大樣本研究的進(jìn)一步證實(shí)。

[1]林少榮，陳曼娜，陳龍峰，等.HCY水平對于2型糖尿病早期腎病的獨(dú)立預(yù)測意義[J].糖尿病新世界，2014,31（9）：52-53.

[2]羅成，張輝，曾蜜.阿托伐他汀對2型糖尿病腎病患者炎性因子的影響[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2013，27(11)：1114-1115.

[3]陳曉正，鐘義春，陳曦.2型糖尿病患者血糖控制前后血清同型半胱氨酸對照研究[J].實(shí)用糖尿病雜志，2012，8(3)：27-28.

[4]王東霞，吳俊.葉酸對老年H型高血壓患者同型半胱氨酸水平和動脈粥樣硬化的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2014，16(2)：205-206.

R587.2

A

1672-4062（2014）12（a）－0037-02

2014-09-02）

魏欣（1977.5-），女，黑龍江人，本科，主治醫(yī)師，從事內(nèi)分泌疾病的臨床診治工作。