金惠靜，錢(qián)先中，陳 超 ，仲 蕾 ，仵利軍

頭孢美唑?yàn)槿毡救仓晔綍?huì)社研發(fā)的第2代半合成頭孢菌素，具有抗菌譜廣、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性好等特點(diǎn)。頭孢美唑?qū)Χ喾N革蘭陽(yáng)性、陰性菌及厭氧菌具有良好的殺菌作用［1］。為評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)頭孢美唑治療細(xì)菌感染的有效性和安全性，本文檢索數(shù)據(jù)庫(kù)及部分期刊相關(guān)文獻(xiàn)資料進(jìn)行Meta分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 在維普網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)、中國(guó)知網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBMdisc)，以頭孢美唑、細(xì)菌感染等為關(guān)鍵詞檢索相關(guān)文獻(xiàn)，輔以文獻(xiàn)追溯和手工翻閱《藥學(xué)實(shí)踐雜志》、《醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)》、《解放軍醫(yī)藥雜志》等期刊，時(shí)間限制為2005—2012年。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①原始文獻(xiàn)為已公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn);②研究對(duì)象中試驗(yàn)組藥物為國(guó)產(chǎn)頭孢美唑(廣東順?lè)逅帢I(yè)有限公司生產(chǎn))，對(duì)照組藥物為進(jìn)口頭孢美唑(日本三共株式會(huì)社生產(chǎn))，研究類(lèi)型為隨機(jī)對(duì)照研究，原始文獻(xiàn)有嚴(yán)格對(duì)照，不限制是否應(yīng)用盲法;③原始文獻(xiàn)提供有完整的試驗(yàn)組和對(duì)照組總例數(shù)、痊愈例數(shù)、有效例數(shù)及不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)，可計(jì)算比值比(OR)與95%可信區(qū)間(95%CI);④原始文獻(xiàn)患者有明確的細(xì)菌性感染指征，性別、年齡不限，無(wú)嚴(yán)重肝腎功能障礙，無(wú)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素及其他藥物過(guò)敏史;⑤原始文獻(xiàn)試驗(yàn)組和對(duì)照組藥物用法用量在正常范圍內(nèi)，療程5～7 d。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①剔除重復(fù)研究的文獻(xiàn);②剔除信息或數(shù)據(jù)不完整而無(wú)法利用的文獻(xiàn);③剔除體外抗菌研究文獻(xiàn)。

1.3 數(shù)據(jù)提取 提取入選的原始文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，包括第一作者，發(fā)表時(shí)間，試驗(yàn)組和對(duì)照組例數(shù)，藥物用法用量，療程，治療有效(痊愈和顯效)、進(jìn)步、無(wú)效例數(shù)，不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)。

1.4 文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)［2］采用改良Jadad量表對(duì)納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，具體方法:隨機(jī)序列產(chǎn)生恰當(dāng)為2分，不清楚為1分，不恰當(dāng)為0分;分配隱藏恰當(dāng)為2分，不清楚為1分，不恰當(dāng)為0分;盲法實(shí)施恰當(dāng)為2分，不清楚為1分，不恰當(dāng)為0分;退出和失訪描述為1分，未描述為0分?？偡譃?分，1～3分為質(zhì)量較低，產(chǎn)生偏倚風(fēng)險(xiǎn)較大;4～7分為質(zhì)量較高，產(chǎn)生偏倚風(fēng)險(xiǎn)較小。

1.5 分析方法

1.5.1 Meta分析:采用國(guó)際循證醫(yī)學(xué)協(xié)作組提供的Review Manager 5．0軟件對(duì)納入文獻(xiàn)的原始數(shù)據(jù)進(jìn)行整理分析。以進(jìn)口與國(guó)產(chǎn)頭孢美唑的痊愈率、有效率與不良反應(yīng)發(fā)生率的OR與95%CI作為指標(biāo)，繪制Meta分析森林圖。初選固定效應(yīng)模型，若異質(zhì)性檢驗(yàn)P＞0．05，即采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)合并;若P＜0．05，則改為隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)合并。

1.5.2 發(fā)表偏倚分析:根據(jù)納入文獻(xiàn)試驗(yàn)組與對(duì)照組的有效率繪制漏斗圖，進(jìn)行發(fā)表偏倚分析并觀察其對(duì)稱(chēng)性。

1.5.3 敏感性分析:如果異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，進(jìn)一步尋找其異質(zhì)性來(lái)源，剔除產(chǎn)生異質(zhì)性的研究后重新對(duì)各研究數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)基本情況 初步檢索得到相關(guān)文獻(xiàn)63篇，再通過(guò)閱讀文題、摘要或全文篩查出符合要求的研究，最終納入5篇文獻(xiàn)，見(jiàn)表1。進(jìn)行有效性分析時(shí)，納入的試驗(yàn)組和對(duì)照組總例數(shù)只包括依從性好、遵照方案完成治療計(jì)劃的病例，已剔除脫落病例;進(jìn)行安全性分析時(shí)，納入所有符合方案要求經(jīng)隨機(jī)分組進(jìn)入研究的病例，也包括脫落病例。見(jiàn)表2、3。

2.2 方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià) 5篇納入文獻(xiàn)的試驗(yàn)組與對(duì)照組間樣本基線情況基本一致，納入隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)均未描述隨機(jī)方法、隱藏分配情況，5篇均設(shè)計(jì)實(shí)施盲法，3篇在隨訪期內(nèi)有患者退出或失訪描述，綜合Jadad得分為3～5分，文獻(xiàn)質(zhì)量尚可，具體評(píng)分見(jiàn)表1。

2.3 Meta分析

2.3.1 異質(zhì)性檢驗(yàn):初選固定效應(yīng)模型，痊愈率、有效率與不良反應(yīng)發(fā)生率的異質(zhì)性檢驗(yàn)P值分別為0．88、0．99、0．28，均 ＞0．05，見(jiàn)圖 1 ～3，表明無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，即可采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)合并。

表1 5篇國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口頭孢美唑治療細(xì)菌感染文獻(xiàn)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)特點(diǎn)

表2 5篇國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口頭孢美唑治療細(xì)菌感染文獻(xiàn)試驗(yàn)組與對(duì)照組臨床療效比較(例)

表3 5篇國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口頭孢美唑治療細(xì)菌感染文獻(xiàn)試驗(yàn)組與對(duì)照組安全性比較(例)

圖1 5篇國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口頭孢美唑治療細(xì)菌感染文獻(xiàn)試驗(yàn)組與對(duì)照組痊愈率Meta分析森林圖

2.3.2 數(shù)據(jù)分析:①納入文獻(xiàn)試驗(yàn)組和對(duì)照組的痊愈率合并 OR 值(95%CI)為 0．61(0．38 ～0．96)，合并效應(yīng)量檢驗(yàn)P值為0．03，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)圖1。表明國(guó)產(chǎn)頭孢美唑治療細(xì)菌感染痊愈率不及進(jìn)口頭孢美唑。②納入文獻(xiàn)試驗(yàn)組和對(duì)照組有效率合并 OR 值(95%CI)為 0．85(0．51 ～1．43)，合并效應(yīng)量檢驗(yàn)P值為0．55，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)圖2。表明國(guó)產(chǎn)頭孢美唑的有效率不遜于進(jìn)口頭孢美唑。③納入文獻(xiàn)試驗(yàn)組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率合并OR 值(95%CI)為1．00(0．36 ～2．78)，合并效應(yīng)量檢驗(yàn)P值為1．00，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)圖3。表明國(guó)產(chǎn)頭孢美唑與進(jìn)口頭孢美唑安全性相當(dāng)。

2.3.3 發(fā)表偏倚分析:納入文獻(xiàn)發(fā)表偏倚分析結(jié)果見(jiàn)圖4，從漏斗圖中可以看出，左右基本對(duì)稱(chēng)，發(fā)表偏倚分值較低。

圖2 5篇國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口頭孢美唑治療細(xì)菌感染文獻(xiàn)試驗(yàn)組與對(duì)照組有效率Meta分析森林圖

圖3 5篇國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口頭孢美唑治療細(xì)菌感染文獻(xiàn)試驗(yàn)組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率Meta分析森林圖

圖4 5篇國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口頭孢美唑治療細(xì)菌感染文獻(xiàn)試驗(yàn)組與對(duì)照組有效率漏斗圖

3 討論

頭孢美唑是一種廣譜、高效、低毒的抗生素，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌有平衡的抗菌活性，已廣泛用于呼吸道、泌尿道、膽管及皮膚軟組織等細(xì)菌性感染疾病的治療。本文應(yīng)用Meta分析綜合評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)頭孢美唑治療細(xì)菌感染的有效性和安全性，結(jié)果顯示，國(guó)產(chǎn)頭孢美唑治療細(xì)菌感染痊愈率不及進(jìn)口頭孢美唑，考慮可能是納入的文獻(xiàn)中治療細(xì)菌感染的范圍涵蓋藥品說(shuō)明書(shū)涉及的絕大部分適應(yīng)證，范圍比較廣，并未具體到某一系統(tǒng)臟器的感染或某一種特定的細(xì)菌感染，而國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口制劑在生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制方面的差異也是不可忽視的因素;但其有效率和安全性并不遜于進(jìn)口頭孢美唑，因此國(guó)產(chǎn)頭孢美唑治療細(xì)菌感染是安全有效的，不過(guò)尚需要高質(zhì)量、大樣本量的回顧性分析來(lái)證實(shí)。進(jìn)口頭孢美唑價(jià)格昂貴，在保證療效和安全性的基礎(chǔ)上選擇價(jià)格相對(duì)低廉的國(guó)產(chǎn)頭孢美唑有助于減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，有利于醫(yī)療資源的合理使用。

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