張百紅，岳紅云

腫瘤患者常熱衷于尋找食物選擇、功能鍛煉和飲食營養(yǎng)等方面的信息以期提高生活質(zhì)量和延長生存期［1］。許多研究也嘗試闡明營養(yǎng)支持對腫瘤發(fā)生、發(fā)展的影響，然而迄今為止尚無明確答案［2-3］?，F(xiàn)將營養(yǎng)對腫瘤的影響及機(jī)制綜述如下。

1 營養(yǎng)對腫瘤發(fā)生、發(fā)展的雙重作用

1.1 飲食營養(yǎng)的促癌作用 研究發(fā)現(xiàn)，順式脂肪酸和膽固醇可促進(jìn)腫瘤的發(fā)生［4］。過量攝入肉類不僅可導(dǎo)致心血管疾病發(fā)病率升高，而且可增加腫瘤患者的病死率［5］。越來越多的證據(jù)顯示，上述因素也可影響腫瘤的發(fā)展及其預(yù)后［6］。肥胖和超重不僅與乳腺癌的發(fā)生相關(guān)，更可導(dǎo)致預(yù)后不良［7］。因此，合理的營養(yǎng)和體重控制是預(yù)防腫瘤的重要環(huán)節(jié)。

1.2 飲食營養(yǎng)的抑癌作用 富含水果和蔬菜的飲食可能降低食管鱗癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［8］。研究發(fā)現(xiàn)，頭頸部腫瘤患者術(shù)前服用精氨酸和Ω-3脂肪酸等免疫營養(yǎng)制劑可減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生和縮短住院時(shí)間［9］。母親妊娠期攝入礦物質(zhì)和維生素、延長母乳喂養(yǎng)可能降低兒童罹患腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)［10］。研究指出，低攝入Ω-3多不飽和脂肪酸的女性乳腺癌患者體內(nèi)C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平是高攝入人群的4．5倍，動(dòng)脈粥樣硬化等多種并發(fā)癥發(fā)生率明顯提高，進(jìn)一步影響了其整體生存期。早期營養(yǎng)支持可提高腫瘤患者生活質(zhì)量和改善臨床預(yù)后［11-12］。

2 營養(yǎng)影響腫瘤發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制

2.1 微小RNA(micro RNAs，miRNAs)調(diào)節(jié) 許多研究證明了非編碼RNAs特別是miRNAs在腫瘤形成中的作用。生物活性飲食成分如葉酸鹽、姜黃素、多不飽和脂肪酸等可通過調(diào)節(jié) miR-16、miR-17、miR-26b、miR-106b和miR-200家族的miRNAs和它們的靶基因水平而發(fā)揮作用，以影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展［13］。最近研究表明，營養(yǎng)素和其他生物活性食物成分可調(diào)節(jié)miRNAs表達(dá)而發(fā)揮抗癌作用。更有研究顯示，飲食因素可調(diào)控腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中miRNAs表達(dá)和它們的 miRNAs靶標(biāo)［14］。

2.2 表觀遺傳修飾 飲食中的營養(yǎng)素提供了表觀修飾作用所需的反應(yīng)底物，其供應(yīng)量也對表觀修飾作用有重要影響。表觀遺傳失調(diào)常發(fā)生在腫瘤形成的早期并且是可逆的。研究顯示靶向表觀基因組的干預(yù)策略可能用于腫瘤預(yù)防［15］。具有抗腫瘤潛能的食物成分如葉酸鹽、多酚、硒、視黃酸、異硫氰酸鹽可以影響DNA甲基化和組蛋白修飾，影響涉及細(xì)胞增殖、死亡和分化基因的表達(dá)［16］。有研究顯示，營養(yǎng)和表觀遺傳的相互影響決定了乳腺癌的發(fā)生［17］。

2.3 核內(nèi)周期控制 多倍體和非整倍體是腫瘤細(xì)胞的特征之一。核內(nèi)周期是正常細(xì)胞周期的變異形式，細(xì)胞只進(jìn)行DNA復(fù)制而不發(fā)生胞質(zhì)分裂，形成相同多線染色體的多倍體細(xì)胞。核內(nèi)周期由DNA合成期(S期)和分裂期(G期)構(gòu)成，但無有絲分裂。Zielke等［18］研究發(fā)現(xiàn)，通過改變營養(yǎng)或西羅莫司靶點(diǎn)信號通路可影響E2F1轉(zhuǎn)錄因子的翻譯，進(jìn)而改變核內(nèi)周期的進(jìn)程。

2.4 免疫微環(huán)境改變 合理營養(yǎng)的攝入是維持機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的必要條件。20世紀(jì)90年代以來，人們開始發(fā)現(xiàn)某些營養(yǎng)素包括鋅、硒、谷氨酰胺等可以通過選擇性激活或抑制體內(nèi)基因表達(dá)，調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，預(yù)防腫瘤的發(fā)生。新近研究提出，免疫營養(yǎng)有助于改善胃、食管腫瘤患者術(shù)后的免疫功能［19］。

3 營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的評估

營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)評分可以評估治療期間是否需要營養(yǎng)干預(yù)［20］。雖然目前有多種營養(yǎng)評估方法，但尚無“金標(biāo)準(zhǔn)”［21］。Tu 等［22］評價(jià)了主觀全球評估(subjective global assessment，SGA)、營養(yǎng)不良篩選工具(malnutrition universal screening tool，MUST)和營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)(nutritional risk index，NRI)3種營養(yǎng)評估方法，推薦MUST作為結(jié)直腸癌患者的常規(guī)營養(yǎng)狀態(tài)評估方法，因?yàn)镸UST較SGA和NRI更簡單、易行、經(jīng)濟(jì)。Torres等［23］發(fā)現(xiàn)通過CT檢查行身體構(gòu)成測量可以較好顯示腫瘤患者的營養(yǎng)狀態(tài)并預(yù)測其預(yù)后。營養(yǎng)蛋白組學(xué)提供了人們認(rèn)識飲食成分對腫瘤影響的機(jī)會(huì)，如控制正常細(xì)胞惡性表型轉(zhuǎn)化的生物過程、鑒定對食物成分反應(yīng)的蛋白變化和預(yù)測對食物成分的反應(yīng)［24］。

4 結(jié)語

營養(yǎng)的雙重作用提示飲食營養(yǎng)和食物選擇的重要性，營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的評估對飲食營養(yǎng)的控制也有重要的指導(dǎo)作用。未來的營養(yǎng)基因組學(xué)可能提供腫瘤預(yù)防的有效標(biāo)志物，并鑒定腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中由飲食成分和飲食模式調(diào)節(jié)的潛在分子靶標(biāo)［25］。

［1］ Rock CL，Doyle C，Demark Wahnefried W，et al．Nutrition and physical activity guidelines for cancer survivors［J］．CA Cancer JClin，2012，62(4):243-274．

［2］ Bossola M，Pacelli F，Rosa F，et al．Does nutrition support stimulate tumor growth in humans?［J］．Nutr Clin Pract，2011，26(2):174-180．

［3］ Giovannucci E，Chan A T．Role of vitamin and mineral supplementation and aspirin use in cancer survivors［J］．J Clin Oncol，2010，28(26):4081-4085．

［4］ TetèS，Nicoletti M，Saggini A，et al．Nutrition and cancer prevention［J］．Int J Immunopathol Pharmacol，2012，25(3):573-581．

［5］ Rohrmann S，Overvad K，Bueno de Mesquita H B，et al．Meat consumption and mortality-results from the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition［J］．BMC Med，2013，11(1):63．

［6］ Demark Wahnefried W，Platz E A，Ligibel J A，et al．The role of obesity in cancer survival and recurrence［J］．Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2012，21(8):1244-1259．

［7］ Demark Wahnefried W，Campbell K L，Hayes S C．Weight management and its role in breast cancer rehabilitation［J］．Cancer，2012，118(8 Suppl):2277-2287．

［8］ Jeurnink SM，Buchner F L，Bueno deMesquita H B，et al．Variety in vegetable and fruit consumption and the risk of gastric and esophageal cancer in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition［J］．Int J Cancer，2012，131(6):E963-E973．

［9］ Choi SW，F(xiàn)riso S．Epigenetics:A New Bridge between Nutrition and Health［J］．Adv Nutr，2010，1(1):8-16．

［10］ Mosby T T，Cosgrove M，Sarkardei S，et al．Nutrition in adult and childhood cancer:role of carcinogens and anticarcinogens［J］．Anticancer Res，2012，32(10):4171-4192．

［11］ Mariani L，Lo Vullo S，Bozzetti F，et al．Weight loss in cancer patients:a plea for a better awareness of the issue［J］．Support Care Cancer，2012，20(2):301-309．

［12］ Richter E，Denecke A，Klapdor S，et al．Parenteral nutrition support for patients with pancreatic cancer——improvement of the nutritional status and the therapeutic outcome［J］．Anticancer Res，2012，32(5):2111-2118．

［13］ Shah M S，Davidson L A，Chapkin R S．Mechanistic insights into the role of microRNAs in cancer:influence of nutrient crosstalk［J］．Front Genet，2012，3:305．

［14］Ross SA，Davis CD．MicroRNA，nutrition，and cancer prevention［J］．Adv Nutr，2011，2(6):472-485．

［15］任軍．腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望［J］．首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，33(5):597-601．

［16］ Ong TP，Moreno F S，Ross SA．Targeting the epigenome with bioactive food components for cancer prevention［J］．J Nutrigenet Nutrigenomics，2011，4(5):275-292．

［17］ Teegarden D，Romieu I，Lelièvre SA．Redefining the impact of nutrition on breast cancer incidence:is epigenetics involved?［J］．Nutr Res Rev，2012，25(1):68-95．

［18］ Zielke N，Kim K J，Tran V，et al．Control of Drosophila endocycles by E2F and CRL4(CDT2)［J］．Nature，2011，480(7375):123-127．

［19］ Maruyama T，Mimura K，Izawa S，et al．Immunonutritional diet modulates natural killer cell activation and Th17 cell distribution in patients with gastric and esophageal cancer［J］．Nutrition，2011，27(2):146-152．

［20］ Gavazzi C，Colatruglio S，Sironi A，et al．Importance of early nutritional screening in patients with gastric cancer［J］．Br J Nutr，2011，106(12):1773-1778．

［21］Valenzuela Landaeta K，Rojas P，Bastifer K．Nutritional assessment for cancer patient［J］．Nutr Hosp，2012，27(2):516-523．

［22］ Tu M Y，Chien T W，Chou M T．Using a nutritional screening tool to evaluate the nutritional status of patients with colorectal cancer［J］．Nutr Cancer，2012，64(2):323-330．

［23］ Torres M L，Hartmann L C，Cliby W A，et al．Nutritional status，CT body composition measures and survival in ovarian cancer［J］．Gynecol Oncol，2013，129(3):548-553．

［24］Romagnolo D F，Milner J A．Opportunities and challenges for nutritional proteomics in cancer prevention［J］．J Nutr，2012，142(7):1360S-1369S．

［25］ Ross SA．Evidence for the relationship between diet and cancer［J］．Exp Oncol，2010，32(3):137-142．