張立波 王沙南

(海軍大連老虎灘干休所門(mén)診部，遼寧 大連 116013)

隨著抗生素的不斷更新和廣泛應(yīng)用，其帶來(lái)了日益增加的藥源性疾病，因抗生素使用過(guò)量導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)所引起的腹瀉便是其中之一，尤其是目前國(guó)內(nèi)存在濫用和過(guò)量使用抗生素的現(xiàn)象，致使抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)的發(fā)病率日益上升。本次研究?jī)H選取我院門(mén)診部病人抗生素使用過(guò)量導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)所引起的腹瀉患者為研究對(duì)象，探討美常安在此類腹瀉病人中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年7月至2013年7月因抗生素使用過(guò)量導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)所引起的腹瀉患者82例，其中男47例，女35例，年齡65～83〔平均(72±4)歲〕。所有因素都符合因抗生素使用過(guò)量導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)所引起腹瀉的專斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者2個(gè)月內(nèi)有廣譜抗生素用藥史，2個(gè)月前無(wú)腹瀉癥狀，為抗生素使用后繼發(fā)腹瀉；(2)腹瀉次數(shù)≥3次/24 h，連續(xù)2 d以上，糞便性狀為水樣或黃色糊狀，無(wú)血便；(3)伴隨癥狀有腹痛、腹脹、惡心、食欲不振、乏力，伴或不伴有低熱；(4)糞便常規(guī)可見(jiàn)白細(xì)胞，伴或不伴膿細(xì)胞，無(wú)紅細(xì)胞，大便涂片有菌群失調(diào)或培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)有意義的優(yōu)勢(shì)菌群；(5)電子腸鏡檢查見(jiàn)腸壁充血、水腫、出血，或見(jiàn)到2～20 mm灰黃色偽膜斑塊；(6)細(xì)菌霉素測(cè)定證實(shí)；(7)排除以下各種原因?qū)е碌母篂a：①各種類型的感染性腹瀉(如細(xì)菌性痢疾、傷寒、食物中毒)；②腸道器質(zhì)性疾病(如結(jié)腸直腸癌、潰瘍性結(jié)腸炎等)；③腸道功能性疾病(腸易激綜合征)；④胃腸道手術(shù)后1年內(nèi)；⑤其他有除抗生素以外明確原因的腹瀉。

1.2分組與給藥方法 采用隨機(jī)數(shù)字形式對(duì)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的82例患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，每組41例，兩組患者的性別、年齡、病情嚴(yán)重程度及伴隨癥狀無(wú)顯著差異(P>0.05),具有可比性。

1.3治療方案 兩組患者均停用抗生素，對(duì)照組患者給予一般對(duì)癥支持治療：補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂等，補(bǔ)液量及對(duì)癥處理措施依患者病情變化及時(shí)調(diào)整；治療組患者在對(duì)照組患者治療方法的基礎(chǔ)上加用美常安(枯草桿菌、腸球菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊，北京韓美藥品有限公司)500 mg 3次/d 口服；療程均為2 w，觀察并比較兩組的治療效果。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：大便次數(shù)及性狀恢復(fù)正常，伴隨癥狀消失，大便常規(guī)正常，無(wú)里急后重及腹部絞痛等癥狀；有效：大便次數(shù)及性狀接近正常，伴隨癥狀減輕，大便常規(guī)正常；無(wú)效：治療前后腹瀉次數(shù)及癥狀未改善，伴隨癥狀未減輕，便常規(guī)可見(jiàn)白細(xì)胞，伴或不伴有膿細(xì)胞。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2 w治療后，兩組患者均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，治療組患者癥狀明顯改善28例(68.29%)，癥狀緩解10例(24.39%)，無(wú)效3例(7.32%)，總有效率為92.68%；對(duì)照組明顯改善7例(17.07%)，癥狀緩解16例(39.03%)，無(wú)效18例(43.90%)，總有效率為56.10%，治療組的總有效率、癥狀明顯緩解率明顯高于對(duì)照組，無(wú)效率明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)。

3 討 論

AAD是指應(yīng)用抗生素后導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)而引起最常見(jiàn)的醫(yī)源性腹瀉。Bartlett〔1〕將其定義為伴隨著抗生素的使用而發(fā)生的無(wú)法用其他原因解釋的腹瀉。有700多種藥物可引起腹瀉，其中25%為抗生素，而又以第三代頭孢菌素類、喹諾酮類、青霉素類、碳青霉烯類及第四代頭孢菌素類的長(zhǎng)期和大劑量使用引起該病的發(fā)病率較高，氨基糖苷類抗生素較少發(fā)生，但抗結(jié)核桿菌、真菌和抗寄生蟲(chóng)的抗菌藥尚未見(jiàn)報(bào)道。AAD的發(fā)病率因人群及抗生素種類差異而不同，一般為5%～25%〔2〕。不同的抗生素及抗生素應(yīng)用時(shí)間的長(zhǎng)短、病人的年齡(<6歲或>65歲)、基礎(chǔ)病的嚴(yán)重度、過(guò)去有否腸道疾病、有否免疫抑制、住院時(shí)間長(zhǎng)短、有否外傷、手術(shù)、鼻飼等與該病的發(fā)生均有一定關(guān)系。AAD的發(fā)病可在抗生素應(yīng)用4～10 d后出現(xiàn)癥狀，但變異很大，最短的在服藥4 h即發(fā)病。特別要警惕的是，據(jù)報(bào)道至少1/3的AAD病人，癥狀的出現(xiàn)可延遲在有關(guān)抗生素已停用，甚至停用1～2 w后才發(fā)病。

健康成人的胃腸道細(xì)菌分為兩類：一類是正常菌群，在腸道內(nèi)保持穩(wěn)定的群體，另一類是過(guò)路菌群，由口攝入并單純經(jīng)過(guò)胃腸道。正常菌群能阻止?jié)撛谥虏⌒缘男柩蹙蛲庖u菌在黏膜上定植形成感染，某些正常菌還會(huì)產(chǎn)生抗菌物質(zhì)和殺菌素，可降低病原體毒素，殺死、抑制外襲菌，因此正常菌群所起的生物拮抗作用，對(duì)防治疾病，特別是消化道疾病具有重要意義。正常情況下，腸道菌群、宿主和外部環(huán)境建立起一個(gè)動(dòng)態(tài)的生態(tài)平衡。腸道的正常菌群形成一個(gè)龐大而復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)〔3〕，正常菌群之間保持著恒定的比例關(guān)系，從而使人體保持正常生理平衡狀態(tài)，各種原因引起的腸道微生態(tài)平衡的失調(diào)，均會(huì)導(dǎo)致腸道菌群紊亂，出現(xiàn)各種胃腸道癥狀。廣譜抗生素的大量和長(zhǎng)期應(yīng)用致使敏感腸菌被抑制，致病性微生物大量繁殖，從而引起菌群失調(diào)，其正常生理組合被破壞，而產(chǎn)生病理性組合，引起臨床癥狀稱為腸道菌群失調(diào)癥，導(dǎo)致腹瀉出現(xiàn)。總之，抗生素使腸道菌群紊亂是AAD發(fā)生和發(fā)展的基礎(chǔ)。

AAD在臨床上表現(xiàn)為長(zhǎng)期或大劑量應(yīng)用廣譜抗生素后出現(xiàn)腹瀉，可伴有大便性狀改變，如水樣便，并出現(xiàn)發(fā)熱>38℃、腹瀉、腹部壓痛、反跳痛，糞便常規(guī)可見(jiàn)白細(xì)胞，大便涂片有菌群失調(diào)，大便培養(yǎng)可發(fā)現(xiàn)有意義的優(yōu)勢(shì)菌群，纖維結(jié)腸鏡檢查見(jiàn)腸壁充血、水腫、出血，或見(jiàn)2～20 mm灰黃色偽膜斑塊，細(xì)菌毒素測(cè)定可以證實(shí)。

由于抗生素使用過(guò)量導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)而引起的腹瀉，治療上關(guān)鍵在于能正確認(rèn)識(shí)該病的發(fā)病機(jī)制，早期診斷、早期治療，首先要停用抗生素，如不及時(shí)停藥或治療，還會(huì)出現(xiàn)脫水、電解質(zhì)失衡、代謝性酸中毒、休克、循環(huán)衰竭等。其次根據(jù)患者具體情況給予補(bǔ)液，糾正電解質(zhì)平衡紊亂。最后引起本病的核心因素是腸道菌群失調(diào)，因此糾正腸道菌群失調(diào)是治療該病的重點(diǎn)，重建腸道生態(tài)系統(tǒng)是治療AAD的最理想措施。

微生態(tài)調(diào)節(jié)劑是使用正?；畹奈⑸锍蓡T及其代謝產(chǎn)物和生長(zhǎng)促進(jìn)物質(zhì)制成的制劑，可以促進(jìn)菌群失調(diào)的恢復(fù)，其改善腸道菌群失調(diào)的機(jī)制是：①影響腸道局部吞噬細(xì)胞功能；②增強(qiáng)免疫應(yīng)答；③影響致病菌在腸道定植，從而維持正常腸道生態(tài)系統(tǒng)。本次實(shí)驗(yàn)研究中應(yīng)用的微生態(tài)調(diào)節(jié)劑為美常安，即枯草桿菌、腸球菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊(北京韓美藥品有限公司生產(chǎn))，為復(fù)方制劑，每1粒膠囊中含活菌5億個(gè)，其中包括屎腸球菌4.5億個(gè)、枯草桿菌5.0億個(gè)，可促進(jìn)雙歧桿菌生長(zhǎng)，能夠促進(jìn)腸道菌群生態(tài)平衡，并通過(guò)生態(tài)平衡生物拮抗、生物奪氧，參與腸道局部體液免疫及細(xì)胞免疫而發(fā)揮作用〔4〕。美常安能迅速恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡，順利通過(guò)胃酸屏障，療效顯著，安全無(wú)毒副作用，穩(wěn)定性好，是抗生素使用過(guò)量引起腸道菌群失調(diào)的腹瀉的良好藥物，也是首選藥物。

綜上，美常安治療因抗生素使用過(guò)量導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)所引起的腹瀉療效確切，無(wú)不良反應(yīng)，穩(wěn)定性好，是治療AAD的理想藥物，值得臨床推廣應(yīng)用。

4 參考文獻(xiàn)

1Bartlett JG.Clinical practice.Antibiotic-associated diarrhea〔J〕.N Engl J Med,2002;346(5):334-9.

2Boyce JM,Havill NL.Nosocomial antibiotic-associated diarrhea associated with enterotoxin-producing straina of methicillin-resistant Staphylococcus aureus〔J〕.Am J Castroenterol,2005;100(8):1828-34.

3熊德鑫.現(xiàn)代微生物學(xué)〔M〕.北京：中國(guó)科學(xué)技術(shù)出版社，2000：19-57.

4王惠吉，梁曉梅，于中麟,等.枯草桿菌屎腸球菌二聯(lián)活菌膠囊治療急慢性腹瀉的療效及安全性〔J〕. 中國(guó)新藥雜志，2004;13(5)：452-5.