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        奧硝唑治療口腔感染及不良反應(yīng)分析

        2014-01-23 03:20:42劉光峰劉慧慧王文君山東省文登整骨醫(yī)院山東文登264400
        關(guān)鍵詞:咪唑類(lèi)冠周炎厭氧菌

        劉光峰,劉慧慧,王文君 (山東省文登整骨醫(yī)院,山東 文登264400)

        ·綜述·

        奧硝唑治療口腔感染及不良反應(yīng)分析

        劉光峰,劉慧慧,王文君 (山東省文登整骨醫(yī)院,山東 文登264400)

        第三代硝基苯咪唑類(lèi)衍生物的代表之一是奧硝唑,其抗菌范圍和使用與甲硝唑、替硝唑大致相同,但是比后兩者產(chǎn)生耐藥性和不良反應(yīng)的幾率小,特別是在治療口腔感染上,較甲硝唑和替硝唑更有優(yōu)勢(shì).目前,奧硝唑已經(jīng)成為臨床治療口腔感染的首選藥物.

        奧硝唑;口腔感染;不良反應(yīng)

        1 奧硝唑治療口腔感染

        口腔感染包括黑色素類(lèi)桿菌、消化鏈球菌、牙齦類(lèi)桿菌等厭氧菌引起的牙周炎、根尖周炎、冠周炎、急性潰瘍性齦炎等感染性疾病.奧硝唑作為硝基咪唑類(lèi)藥物,抗厭氧菌的效果較好,其作用機(jī)理可能是在缺氧環(huán)境中,將分子中的硝基還原成氨基或者利用形成的自由基將其與細(xì)胞成分結(jié)合起來(lái)利用,從而導(dǎo)致微生物死亡.

        由一些在牙面和齦溝內(nèi)的菌斑微生物及其代謝產(chǎn)物導(dǎo)致的牙齦炎癥和腫脹稱(chēng)之為牙周炎.牙周炎是由于一些能夠在厭氧條件下生長(zhǎng)的革蘭氏陰性牙周致病菌的滋生和蔓延,形成一種具有很強(qiáng)致病性的生物膜,逐步擴(kuò)展并最終擴(kuò)大到深部牙周組織,致使牙齦和牙周組織感染病菌,而主要的致病菌是無(wú)芽孢的革蘭氏陰性厭氧菌.替硝唑?qū)Υ蠖鄶?shù)的厭氧菌具有很強(qiáng)的殺菌抑菌作用,對(duì)于治療口腔厭氧菌感染療效確切,但是長(zhǎng)期使用可能對(duì)肝腎功能具有損害以及對(duì)白細(xì)胞具有抑制作用.因此,通過(guò)局部使用奧硝唑可保持其在口腔局部組織濃度,使療效維持較長(zhǎng)時(shí)間,進(jìn)而達(dá)到所期望的效果[1].

        根尖周炎可導(dǎo)致牙根尖周組織的急性或慢性炎癥.晚期的牙髓炎疾病,通常是大部分或者全部牙髓組織壞死,或者由于感染細(xì)菌而導(dǎo)致根尖組織發(fā)炎;還可由厭氧菌的醫(yī)源性感染引起.黃賽英[2]針對(duì)根管無(wú)堵塞并且根尖周炎患牙髓腔根管結(jié)構(gòu)尚較完整者,采用奧硝唑氫氧化鈣糊劑治療根尖周炎,可有效控制感染根管內(nèi)及根尖周厭氧菌.由于氫氧化鈣呈堿性,能抑制真菌感染,奧硝唑便于向根尖周擴(kuò)散達(dá)到有效的濃度,兩者結(jié)合療效確切,且刺激性?。趸郏?]將奧硝唑碘仿糊劑充填在乳磨牙根尖周炎的根管,持久的殺滅了乳牙根部牙本質(zhì)深層以及根尖周的厭氧菌,防止其再度感染,并且不損害恒牙胚.此方法的療程較短,操作簡(jiǎn)便,填充方便,與兒童心理和乳磨牙牙髓解剖的生理特征相符.

        冠周炎是牙齒萌出過(guò)程中可能產(chǎn)生的一種并發(fā)癥,牙冠周?chē)浗M織炎癥是其主要表現(xiàn)形式之一.臨床上較為常見(jiàn)的四下頜第三磨牙(俗稱(chēng)智齒),另外上頜第三磨牙亦可發(fā)生.本病多發(fā)年齡在18~30歲之間.黃勝春等[4]觀察地塞米松和奧硝唑糊劑對(duì)急性智齒冠周炎的臨床治療效果顯示,冠周炎的局部治療過(guò)程中,采用自制的地賽米松和奧硝唑糊劑既可快速減輕患者疼痛,也能促進(jìn)腫脹組織的愈合.糖皮質(zhì)激素之一的地塞米松具有強(qiáng)大抗感染作用,能夠減輕物理化學(xué)刺激,使疼痛緩解.其原因是根據(jù)毛細(xì)血管通透性降低來(lái)增加細(xì)胞基質(zhì)抵抗粘多糖酶、穩(wěn)定溶酶體膜、減少刺激細(xì)胞的炎性物質(zhì)、DNA的合成得到抑制,從而抑制纖維細(xì)胞的增生等來(lái)減輕尖周組織滲出水腫,達(dá)到抗感染鎮(zhèn)痛效果.奧硝唑作為第三代硝基咪唑類(lèi)衍生物,其可以通過(guò)作為細(xì)胞類(lèi)作用的原藥以及細(xì)胞素作用的中間代謝物質(zhì),對(duì)厭氧菌的DNA起作用,導(dǎo)致雙螺旋結(jié)構(gòu)的斷裂或者阻斷其轉(zhuǎn)錄復(fù)制而最終死亡.抗厭氧菌作用強(qiáng),療程短,療效快,且不良反應(yīng)少.兩者合用效果較為理想.

        2 奧硝唑的不良反應(yīng)

        2.1 消化系統(tǒng)不良反應(yīng)

        2.1.1 胃部不適、惡心、口干舌燥 張輝[5]觀察到40例牙周病患者中使用奧硝唑(0.5 g,2次/d,連續(xù)口服 7 d),發(fā)現(xiàn)口干舌燥、惡心、胃部不適的約有5%,明顯低于甲硝唑組的17.5%(P<0.01).

        2.1.2 肝炎 近年來(lái)國(guó)際上陸續(xù)報(bào)道了奧硝唑?qū)е赂闻K損害和嚴(yán)重肝炎的新聞.Tabak等[6]報(bào)道了關(guān)于奧硝唑引起的肝損傷3例,并回顧性分析以前報(bào)道的6例肝炎病例發(fā)現(xiàn),這些病例通常是采用常規(guī)劑量的奧硝唑?qū)е碌哪懼俜e性肝炎,當(dāng)停用奧硝唑1~2月則功能恢復(fù).

        2.2 神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)

        2.2.1 頭痛 口服 0.5 g和1 g(療程3月)奧硝唑致頭痛的發(fā)生率分別為 14.5%和 18.9%[7].

        2.2.2 頭暈和嗜睡 金月芳等[7]觀察到有兩例2.5%口服奧硝唑?qū)е骂^暈、嗜睡.

        2.2.3 癲癇樣發(fā)作 1例靜脈注射奧硝唑(0.5 g,2次/d)的23歲女患者,用藥后5 h便出現(xiàn)腹脹、惡心、嘔吐,伴著抽搐(持續(xù)4 min),雙眼皮上翻、牙關(guān)緊閉、神志不清、小便失禁、口吐白沫、呼之不應(yīng),經(jīng)過(guò)吸氧、鎮(zhèn)靜、止吐等處理后情況好轉(zhuǎn)[8].

        2.3 過(guò)敏反應(yīng)

        2.3.1 過(guò)敏性休克 1例,33歲婦女口服0.5 g奧硝唑,首次服藥1 h后出現(xiàn)惡心、眩暈、血壓降低、脈搏細(xì)速、胸口沉悶、頭昏、心悸、四肢冰冷、面無(wú)血色、呼吸不暢,進(jìn)行休克治療1 h后恢復(fù)正常[9].

        2.3.2 多形紅斑 1例,44歲女性口服奧硝唑 0.5 g,2次/d,用藥3 d后四肢背部出現(xiàn)多處紅斑,當(dāng)停藥24 h后紅斑退去.再次口服奧硝唑 2 d后發(fā)現(xiàn)在手背、腳踝以及背部等出現(xiàn)大面積紅斑,少量滲出,通過(guò)抗炎、抗過(guò)敏治療后大約半月治愈[10].

        2.4 戒酒硫樣反應(yīng) Sharma等[11]報(bào)道 1例 48歲的男性患者,具有至少20年的飲酒歷史,在飲酒約 2 h后口服氧氟沙星(0.2 g,2次/d)和奧硝唑(0.5 g,2次/d),大約 45 min后患者出現(xiàn)心悶,血壓 90/64 mmHg,脈搏127次/min,律齊,呼吸24次/min,出汗、臉部泛紅.通過(guò)吸氧,點(diǎn)滴、口服神經(jīng)性藥物地西泮,患者癥狀在2 h內(nèi)好轉(zhuǎn).劉永旺等[12]報(bào)道 16例奧硝唑致戒酒硫樣反應(yīng),包括 12例男性,4例女性.其中11例飲酒后2~3 d靜脈注射奧硝唑,3例是使用酒精擦拭1 h左右,2例是飲酒前 3~4 d服用用奧硝唑,1 h以?xún)?nèi)出現(xiàn)戒酒硫樣反應(yīng),臨床表現(xiàn)為臉色泛紅、心悸、惡心、頭痛、血壓降低、胸悶、煩躁、呼吸急促等.采用溴米那普魯卡因或甲氧氯普胺肌肉注射,吸氧,升壓,輸液(通常是補(bǔ)充維生素 C、B6等能量合劑),情況嚴(yán)重患者采用地塞米松或異丙嗪注射等,一般都能夠在 0.5~3 h內(nèi)恢復(fù)機(jī)體的正常水平.

        奧硝唑雖然作為第三代硝基咪唑類(lèi)藥物,口腔感染療效較好,但也要加強(qiáng)預(yù)防,以免出現(xiàn)不良反應(yīng).在用藥前需要問(wèn)詢(xún)患者既往病史以及用藥史,同時(shí)要囑咐患者注意飲食以及合并用藥的禁忌,一些神經(jīng)性毒性反應(yīng)傾向的藥物如青霉素類(lèi)、頭孢素類(lèi)和硝基咪唑類(lèi)需要加強(qiáng)用藥檢測(cè),當(dāng)發(fā)生用藥不適反應(yīng)時(shí)需即刻處理.

        [1]劉 霞.奧硝唑在口腔科的應(yīng)用[J].天津藥學(xué),2010,22(6):51-53.

        [2]黃賽英.奧硝唑氫氧化鈣糊劑治療難治性根尖周炎的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)信息:上旬刊,2009,22(7):1299-1300.

        [3]王 慧.奧硝唑碘仿糊劑治療106例乳磨牙根尖周炎的療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2009,10(10):90-92.

        [4]黃勝春,陳 棟.地塞米松和奧硝唑糊劑治療急性智齒冠周炎的療效觀察[J].口腔頜面外科雜志,2007,17(2):173-174.

        [5]張 輝.奧硝唑和甲硝唑治療牙周炎和成本 -效果分析[J].海峽藥學(xué),2009,21(5):96-97.

        [6]Tabak F,Ozaras R,Erzin Y,et al.Ornidazole-induced liver damage:report of three cases and review of the literature[J].Liver Int,2003,23(5):351-354.

        [7]金月芳,倪振飛,陸容輝.奧硝唑治療滴蟲(chóng)性陰道炎的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48(7):160.

        [8]張 巖,姚 熒.奧硝唑致癲癇樣發(fā)作1例[J].中國(guó)藥物警戒,2009,6(5):312-313.

        [9]魏妙華.奧硝唑致過(guò)敏性休克 1例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2008,27 (6):686.

        [10]張??担畩W硝唑致重癥多形紅斑 1例[J].中國(guó)藥物警戒,2009,6(5):311.

        [11]Sharma V,Sharma A,Kumar V,et al.Disulfiram-like reaction with ornidazole[J].J Postgrad Med,2009,55:292-293.

        [12]劉永旺,樊思雷,郜建新.應(yīng)用奧硝唑致雙硫侖樣反應(yīng)16例治療體會(huì)[J].中國(guó)急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志,2009,4(2):121 -122.

        2095-6894(2014)05-165-02

        R473

        A

        2014-08-06;接受日期:2014-08-24

        劉光峰.E-mail:liuguangfenglgf@163.com

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