李 寅，孫成榮（解放軍323醫(yī)院藥劑科，陜西 西安 710054）

低分子右旋糖酐與呋塞米聯(lián)用致不良反應(yīng)1例

李 寅，孫成榮（解放軍323醫(yī)院藥劑科，陜西 西安 710054）

1例41歲女性患者因腎病綜合征給予低分子右旋糖酐注射液250 mL + 呋塞米注射液40 mg，qd，ivgtt。輸注至8 min時(shí)患者突然出現(xiàn)惡心、嘔吐，伴腹痛、全身大汗、精神萎靡，測(cè)BP 95/70 mm Hg，HR 90 ～ 95次·min-1，立即停止輸液。給予異丙嗪注射液（12.5 mg，im）、地塞米松注射液（5 mg，iv）以及奧美拉唑注射液（60 mg，iv），20 min后測(cè)BP 120/80 mm Hg，患者繼而出現(xiàn)寒戰(zhàn)，T 39.5 ℃，給予物理降溫，肌注柴胡注射液4 mL?；颊呷允龈雇?，尤以下腹部明顯，給予導(dǎo)尿，1 h后腹痛緩解，惡心、嘔吐消失，3 h后體溫下降，患者病情逐漸平穩(wěn)。

低分子右旋糖酐；呋塞米；藥品不良反應(yīng)；胃腸道反應(yīng)；心律失常

1 臨床資料

患者，女性，41歲，2013年4月11日因勞累后出現(xiàn)雙手腫脹，顏面部、雙下肢浮腫，外院診斷為腎病綜合征，給予對(duì)癥治療后，全身浮腫較前加重，為求進(jìn)一步診治于2013年5月17日轉(zhuǎn)入我院。否認(rèn)高血壓、糖尿病等慢性病史，無(wú)食物及藥物過(guò)敏史，無(wú)其他家族遺傳病史。

入院查體:T 37.3 ℃，P 76次·min-1，R 18次·min-1，BP 135/80 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa）；淺表淋巴結(jié)無(wú)腫大，雙側(cè)眼瞼浮腫，瞼結(jié)膜無(wú)蒼白，心、肺、腹查體未見(jiàn)明顯異常。肝功能:ALT 47 IU·L-1，AST 49 IU·L-1，TP 48.3 g·L-1，ALB 19.9 g·L-1，白蛋白/球蛋白比值0.7。血脂:膽固醇11.31 mmol·L-1，TG 5.01 mmol·L-1；尿常規(guī):潛血（3 +），蛋白（3 +），白細(xì)胞（+ –），鏡檢紅細(xì)胞522.72·μL-1，白細(xì)胞55.94·μL-1；粘液絲62.93·μL-1。診斷為腎病綜合征。5月17日給予呋塞米注射液（天津金耀集團(tuán)湖北天藥藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)1301051，20 mg，bid），靜脈推注利尿消腫。5月25日給予低分子右旋糖酐注射液（山東齊都藥業(yè)有限公司，批號(hào)1D13022404）250 mL聯(lián)合呋塞米注射液（40 mg，qd，ivgtt），輸注至8 min時(shí)患者突然出現(xiàn)惡心、嘔吐，伴腹痛、全身大汗、精神萎靡，神志清、回答切題，測(cè)BP 95/70 mm Hg，HR 90 ～ 95次·min-1。立即停止輸液，給予異丙嗪注射液（12.5 mg，im）、地塞米松注射液（5 mg，iv）以及奧美拉唑注射液（60 mg，iv），20 min后測(cè)BP 120/80 mm Hg?；颊呃^而出現(xiàn)寒戰(zhàn)，T 39.5 ℃，給予物理降溫，肌注柴胡注射液4 mL，仍述腹痛，尤以下腹部明顯，給予導(dǎo)尿，1 h后腹痛緩解，惡心、嘔吐消失，3 h后體溫下降。離子四項(xiàng):鉀3.44 mmol·L-1，鈉135.6 mmol·L-1，腹部立位片提示不完全性腸梗阻。停用低分子右旋糖酐注射液，因存在低血鉀，給予10%氯化鉀注射液15 mL + 5%葡萄糖注射液500 mL，qd，ivgtt。5月26日繼續(xù)使用呋塞米注射液（40 mg，qd，ivgtt），患者未再有上述不良反應(yīng)的發(fā)生。

2 討論

本例患者既往無(wú)食物、藥物過(guò)敏史，入院后因腎病綜合征給予呋塞米注射液利尿消腫，根據(jù)病情在第9天加用低分子右旋糖酐注射液，兩藥聯(lián)用輸注至8 min時(shí)即出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、全身大汗、血壓下降、心律失常等癥狀，之后又相繼出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)，臨床較為罕見(jiàn)。停用低分子右旋糖酐后，給予補(bǔ)鉀、補(bǔ)液治療，繼續(xù)給予呋塞米注射液治療，上述不良反應(yīng)未再發(fā)生。低分子右旋糖酐注射液為第1次輸注，該不良反應(yīng)多考慮為其引起的過(guò)敏反應(yīng)，由于呋塞米注射液已使用9 d，而其可致電解質(zhì)紊亂，造成血鉀濃度降低，出現(xiàn)低血鉀癥狀，如惡心、嘔吐、乏力、腹脹等[1]，故考慮上述不良反應(yīng)為低分子右旋糖酐和呋塞米共同作用所致。

腎病綜合征是腎病內(nèi)科常見(jiàn)的疾病，其臨床特點(diǎn)是高度水腫。臨床對(duì)該疾病患者常使用低分子右旋糖酐聯(lián)合呋塞米進(jìn)行治療，療效較好。低分子右旋糖酐靜脈滴注后，通過(guò)膠體滲透壓作用，將組織中細(xì)胞外液的水分吸入血管內(nèi)，從而擴(kuò)充血容量，與呋塞米聯(lián)合應(yīng)用可加強(qiáng)呋塞米的利尿效果。另一方面，低分子右旋糖酐經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，在腎小管內(nèi)形成高滲，也可產(chǎn)生滲透性利尿的作用[2-5]。

在《藥物臨床信息參考》（2008年版）中提到，低分子右旋糖酐的過(guò)敏反應(yīng)多在首次輸入數(shù)滴至數(shù)毫升時(shí)出現(xiàn)[1]。其原因:右旋糖酐作為抗原存在于食糖中，在人的胃腸道里可發(fā)現(xiàn)右旋糖酐的微生物，因此從未接觸過(guò)右旋糖酐治療的小部分人群，在體內(nèi)存在著右旋糖酐抗體，這是首次應(yīng)用出現(xiàn)反應(yīng)的原因[6]。低分子右旋糖酐提高血漿膠體滲透壓的作用可刺激十二指腸壁上存在對(duì)滲透壓敏感的感受器，反射性地引起胃腸蠕動(dòng)減弱、腸平滑肌痙攣，臨床表現(xiàn)為腹痛、腹脹、惡心、嘔吐[7]。

該病例提示臨床:1）使用低分子右旋糖酐前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者過(guò)敏史、家族史、用藥史，有無(wú)使用低分子右旋糖酐禁忌證，過(guò)敏體質(zhì)患者不宜使用。2）初次用藥前做皮試是有效預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)的重要手段，在前臂內(nèi)側(cè)皮內(nèi)注射原液0.1 mL，觀察15 min后，皮試陰性方可使用[8-9]。3）首次使用時(shí)，滴注速度宜慢，初始滴速應(yīng)少于20滴·min-1，嚴(yán)密觀察5 ～ 10 min，如無(wú)異常，可適當(dāng)加快速度（不超過(guò)50滴·min-1）[10]。4）備好搶救用品，包括腎上腺素、地塞米松、異丙嗪等[11]。5）對(duì)于長(zhǎng)期使用呋塞米的患者，加用低分子右旋糖酐時(shí)應(yīng)提高警惕，注意監(jiān)測(cè)電解質(zhì)，一旦出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂，應(yīng)立即治療。

[1]張象麟.藥物臨床信息參考[M].重慶:重慶出版社，2008:874-875.

[2]王凱.低分子右旋糖酐+速尿治療腎病綜合征的體會(huì)[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2007，2（16）:107-108.

[3]陳星，劉虹，馬志宏，等.低分子右旋糖酐聯(lián)用速尿?qū)δI病綜合征療效觀察[J].湖南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，26（4）:374-376.

[4]黃玉柱，王秀華，楊惠泉，等.低分子右旋糖酐加呋塞米治療腎病綜合征水腫24例臨床分析[J].中國(guó)藥師，1999，2（3）: 127-128.

[5]刑小兵，沈振宇.低分子右旋糖酐聯(lián)合呋塞米治療腎病綜合征水腫的療效觀察[J].國(guó)際內(nèi)科學(xué)雜志，2009，36（6）:318-320.

[6]張兆芹.低分子右旋糖酐注射液致過(guò)敏性休克1例[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2007，4（5）:64.

[7]劉歌.低分子右旋糖酐不良反應(yīng)的觀察與護(hù)理[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學(xué)專業(yè)，2011，13（4）:197.

[8]畢云鳳.低分子右旋糖酐液過(guò)敏搶救1例報(bào)道[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（14）:154.

[9]趙柱蓮，肖芳蓮.低分子右旋糖酐致不良事件的防治[J].瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，33（6）:664-666.

[10]潘芳，閆小榮.低分子右旋糖酐致過(guò)敏性休克死亡1例[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（15）:1684-1685.

[11]廖為志.低分子右旋糖酐嚴(yán)重不良反應(yīng)46例分析[J].中國(guó)藥師，2010，13（1）:138-139.

Adverse reaction caused by combination use of low molecular dextran and furosemide

LI Yin, SUN Cheng-rong(Department of Pharmacy, No 323 Hospital of PLA, Xi'an 710054, China)

A 41-year-old female patient received intravenous infusion of low molecular dextran injection 250 mL and furosemide injection 40 mg once daily for nephrotic syndrome. About 8 minutes later, the patient suddenly developed sick, vomiting, abdominal pain, sweating, depression with blood pressure of 95/70 mm Hg, heart rate of 90 – 95 beats per minute. Then the infusion was stopped immediately, and the patient was given promethazine injection (12.5 mg, im), dexamethasone injection (5 mg, iv) as well as omeprazole injection (60 mg, iv). About 20 minutes later, the patient presented with the blood pressure of 120/80 mm Hg, the temperature of 39.5 ℃, ague. Then the patient was given physical cooling, bupleurum injection 4 mL and urethral catheterization. One hour later, abdominal pain relieved, and the sick, vomitting disappeared. After 3 hours of comprehensive treatment, the patient's condition became stable gradually.

Low molecular dextran; Furosemide; Adverse drug reaction; Gastrointestinal reaction; Arrhythmia

R969.3

B

1672 – 8157(2014)02 – 0129 – 02

2013-11-13

2014-02-01）

李寅，女，藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。E-mail: yjk_ly@sohu.com