尚秋利，溫洪濤

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，河南鄭州450052）

吉西他濱單藥與吉西他濱聯(lián)合化療治療晚期胰腺癌的臨床觀察

尚秋利，溫洪濤

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，河南鄭州450052）

目的比較吉西他濱聯(lián)合化療與吉西他濱單藥化療治療晚期胰腺癌的療效。方法62例晚期胰腺癌患者分為2組：吉西他濱聯(lián)合化療組（35例，包括吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑、吉西他濱聯(lián)合順鉑、吉西他濱聯(lián)合氟尿嘧啶、吉西他濱聯(lián)合替吉奧方案），吉西他濱單藥化療組（27例），比較2組化療的臨床療效及毒副反應(yīng)。結(jié)果2組總有效率及臨床受益率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)合化療組毒副反應(yīng)較單藥化療組高（P＜0.05）。結(jié)論吉西他濱聯(lián)合化療與其單藥化療治療晚期胰腺癌的臨床療效以及臨床受益相似，但前者的毒副反應(yīng)發(fā)生率較高。

晚期胰腺癌；吉西他濱；化療

胰腺癌是一種惡性程度很高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)生率在全球范圍內(nèi)逐年升高，一般較早即發(fā)生轉(zhuǎn)移，又因其早期癥狀缺乏特異性，發(fā)現(xiàn)時(shí)大多已經(jīng)處于晚期，手術(shù)治療效果差［1］，預(yù)后極差，5 a生存率不到10%［2-3］。吉西他濱單藥已成為晚期胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案［4］，但療效仍欠理想，為了進(jìn)一步提高療效，吉西他濱與其他藥物聯(lián)合化療的臨床試驗(yàn)被廣泛開展。然而，多數(shù)的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)未顯示吉西他濱聯(lián)合化療優(yōu)于吉西他濱單藥，而部分則顯示了吉西他濱聯(lián)合化療優(yōu)于吉西他濱單藥。作者通過回顧性分析62例接受吉西他濱為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案或吉西他濱單藥化療治療晚期胰腺癌患者的臨床資料，對兩者的臨床療效做了初步的評價(jià)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2009年1月至2013年4月期間鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科收治的62例晚期胰腺癌患者，年齡35～76歲，中位年齡54歲，男39例，女23例，吉西他濱單藥化療組27例，吉西他濱聯(lián)合化療組35例，其中與奧沙利鉑聯(lián)合14例，與順鉑聯(lián)合10例，與氟尿嘧啶聯(lián)合5例，與替吉奧聯(lián)合6例。所有患者均由組織活檢病理學(xué)檢查或影像學(xué)檢查結(jié)合實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查及臨床癥狀確診為晚期胰腺癌，血常規(guī)、肝功能、腎功能、心功能、肺功能基本正常，無法行手術(shù)治療，具有影像學(xué)可測量或可評價(jià)病灶，既往未接受過全身放化療治療，應(yīng)用吉西他濱為主的化療方案至少2周期，觀察、隨訪至少2個(gè)月者（包括2個(gè)月內(nèi)死亡者）。

1.2 治療方法吉西他濱單藥化療組：吉西他濱1 000 mg·m-2，靜脈滴注30 min，d1，8，21 d為1周期。接受至少2周期的化療。吉西他濱聯(lián)合化療組：吉西他濱1 000 mg·m-2，靜脈滴注30 min，d1，8，分別聯(lián)合：1）奧沙利鉑130 mg·m-2，靜脈滴注2 h，分2 d給藥，d1，8；2）順鉑75 mg·m-2，靜脈滴注，分4 d，d1～4；4）替吉奧：體表面積＜1.25 m2接受40 mg·d-1；1.25 m2≤體表面積≤1.5 m2接受60 mg·d-1；體表面積＞

1.5 m2，接受80 mg·d-1，口服，每天2次，d1～14。21 d為1周期。接受至少2周期的化療。

1.3 評價(jià)參考標(biāo)準(zhǔn)按照WHO（1981年）制定的實(shí)體瘤客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn)［5］分為：完全緩解（CR），影像學(xué)或內(nèi)鏡檢查病灶完全消失，并且維持至少4周；部分緩解（PR），所有病灶最大長徑和最大垂直徑的乘積縮小＞50%，并且維持至少4周；穩(wěn)定（SD），所有病灶最大長徑和最大垂直徑的乘積縮小≤50%或增大≤25%，并且維持至少4周；進(jìn)展（PD）：有1處以上的病灶最大長徑和最大垂直徑的乘積增大＞25%或出現(xiàn)新發(fā)病灶。以CR+PR計(jì)算有效率。臨床受益參考文獻(xiàn)［6］定義：1）評價(jià)患者疼痛強(qiáng)度緩解＞50%；2）或使用止痛藥消耗減少，比治療前減少＞50%；3）或體力情況較前好轉(zhuǎn)，KPS評分改善，比治療前上升＞20%；4）體質(zhì)量增加＞7%，且非體液潴留。以上4項(xiàng)參數(shù)至少1項(xiàng)得到改善而其他項(xiàng)至少4周沒有惡化，考慮為臨床受益。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效吉西他濱聯(lián)合化療組：CR 0例，PR 11例，SD 13例，PD1 1例，有效率31.4%（11/35）；吉西他濱單藥化療組：CR 0例，PR 8例，SD 10例，PD 9例，有效率29.6%（11/35）。2組有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.023，P=0.879）。吉西他濱聯(lián)合化療組臨床收益16例（45.7%），吉西他濱單藥化療組11例（40.7%），2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 0.153，P=0.695）。

2.2 毒副反應(yīng)主要為血液系統(tǒng)毒性（主要包括白細(xì)胞減少、血小板減少）及消化道反應(yīng)（主要包括惡心、嘔吐、納差、乏力），2組均未出現(xiàn)致死性毒副反應(yīng)。吉西他濱聯(lián)合化療組血液系統(tǒng)毒性25例（71.4%），吉西他濱單藥化療組10例（37.0%），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.333，P=0.007）；吉西他濱聯(lián)合化療組消化道反應(yīng)29例（82.9%），吉西他濱單藥化療組11例（40.7%），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.810，P=0.001）。

3 討論

胰腺癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，因其起病隱匿、發(fā)展迅速、惡性程度高，大多在就診時(shí)已處于晚期或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，而這類患者的治療僅能采取以化療為主的姑息性治療，以此來提高患者的生活質(zhì)量及生存時(shí)間［7］。

吉西他濱是一種二氟核類藥物，屬于抗代謝抗腫瘤藥，是去氧胞苷的水溶類似物，能夠抑制細(xì)胞復(fù)制，對于核糖核苷酸還原酶具有抑制作用，從而抑制DNA的合成和修復(fù)，對胰腺癌治療效果較好［8］。

1997年Burris等［9］進(jìn)行一項(xiàng)大型Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，吉西他濱治療晚期胰腺癌，臨床獲益率23.8%，中位生存時(shí)間5.7個(gè)月，1 a生存率18%，明顯優(yōu)于5-Fu的療效，吉西他濱被FDA批準(zhǔn)作為胰腺癌的一線用藥。但其單藥療效尚不能令人滿意，聯(lián)合化療成為一個(gè)新的發(fā)展方向。在研究吉西他濱聯(lián)合化療方案的大型臨床Ⅲ期試驗(yàn)中，大多數(shù)結(jié)果均未能證實(shí)聯(lián)合化療方案優(yōu)于單藥化療方案。但有幾項(xiàng)Meta分析均有陽性結(jié)果。包含9 970例患者的Meta分析顯示，吉西他濱為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療在生存上優(yōu)于單藥［10］；另有9 979例的Meta分析也表明吉西他濱聯(lián)合化療較單藥化療在總生存率和緩解率方面具有優(yōu)勢［11］。

本文結(jié)果顯示：吉西他濱聯(lián)合化療治療晚期胰腺癌的臨床有效率及臨床收益率均高于吉西他濱單藥化療，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即聯(lián)合化療并未能提高晚期胰腺癌的臨床療效，而聯(lián)合化療的毒副反應(yīng)卻是較單藥化療重。因此，尋找更有效的聯(lián)合化療方案將是今后的努力方向。

［1］ 梁漢霖，王羽，謝德榮.關(guān)于晚期胰腺癌的Meta分析：吉西他濱聯(lián)合化療與吉西他濱單藥［J］.循證醫(yī)學(xué)，2005，5（3）：156-165，185.

［2］ 夏金堂，徐波.胰腺癌非手術(shù)治療的現(xiàn)狀和展望［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（10）：1685-1687.

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Clinical Research of Patients with Advanced Pancreatic Cancer Treated with Gemcitabine Single-agent and Gemcitabine Combined Chemotherapy

Shang Qiuli，Wen Hongtao
（Department of Gastroenterology，the First Affiliated Hospital，Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China）

ObjectiveTo compare the curative effect of gemcitabine combined chemotherapy with gemcitabine single-agent chemotherapy in the treatment of advanced pancreatic cancer.MethodsSixty-two cases of advanced pancreatic cancer were divided into two groups：35 cases of the gemcitabine combined chemotherapy group（a combination of gemcitabine and oxaliplatin，gemcitabine and cisplatin gemcitabine and fl uorouracil or gemcitabine and S-1），27 cases of the gemcitabine single-agent chemotherapy group，the curative effect and toxicities of chemotherapy between the two groups were observed comparatively.ResultsThere was no statistical difference in the total response rate and the clinical benefit rate between the two groups（P＞0.05）.The toxicity incidences of the gemcitabine combined chemotherapy group were higher than those of the gemcitabine single-agent chemotherapy group.ConclusionThe curative effect of gemcitabine combined chemotherapy is similar to gemcitabine single-agent chemotherapy in the treatment of advanced pancreatic cancer，but the former has the higher incidences of toxicities.

advanced pancreatic cancer；gemcitabine；chemotherapy

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.02.007

R735.9；R730.53

A

1673-5412（2014）02-0113-03

2013-11-18）

尚秋利（1986-），女，碩士在讀，主要從事消化道腫瘤研究。E-mail：846335176@qq.com

溫洪濤（1968-），男，博士，教授，主任醫(yī)師，主要從事消化道腫瘤研究。E-mail：wenhongtao68@163.com