吳 愷，譚 鋼

(南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院眼科，湖南 衡陽 421001)

各種累及眼部(包括眼球和眼眶)的炎癥均可破壞正常的房水循環(huán)而引起眼壓升高，由此導(dǎo)致的青光眼稱為炎癥性青光眼，其原發(fā)病主要包括青光眼睫狀體炎綜合征、Fuchs綜合征和虹膜睫狀體炎。近年研究表明，炎性細(xì)胞因子在炎癥性青光眼的發(fā)病機(jī)制中起重要作用[1]。Th17細(xì)胞是新近發(fā)現(xiàn)的除Th1、Th2細(xì)胞以外的一類CD4+細(xì)胞亞群，因其獨(dú)特的表型特征和分泌白細(xì)胞介素-17(interleukin-17,IL-17)而得名[2]。白細(xì)胞介素-23(interleukin-23,IL-23)是CD4+T細(xì)胞向Th17細(xì)胞分化的主要調(diào)控因子，可強(qiáng)烈刺激Th17細(xì)胞產(chǎn)生IL-17，從而構(gòu)成IL-23/IL-17炎癥信號通路，擁有強(qiáng)大的促炎作用[3]。然而，IL-23、IL-17與炎癥性青光眼的關(guān)系尚不清楚。本研究通過酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)測定炎癥性青光眼患者血清及房水中IL-23、IL-17水平，并與原發(fā)性青光眼、老年性白內(nèi)障患者進(jìn)行對比，從而探討IL-23、IL-17在炎癥性青光眼發(fā)生發(fā)展中的作用及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年1月～2013年6月在本科室住院的炎癥性青光眼患者25例25眼，其中男15例，女10例，年齡30～60歲，平均47.78±11.83歲，原發(fā)病包括青光眼睫狀體炎綜合征10例、Fuchs綜合征6例及虹膜睫狀體炎9例。全部患者入院后眼壓為21.00～60.00 mmHg，平均34.67±6.34 mmHg，給予常規(guī)降眼壓藥控制眼壓不理想，在入院前未接受任何手術(shù)或者激光治療，并排除新生血管性青光眼、黃斑囊樣水腫、糖尿病等疾病。選擇同期原發(fā)性青光眼患者25例25眼作為原發(fā)性青光眼組(高眼壓對照)，其中原發(fā)性閉角型青光眼13例、原發(fā)性開角型青光眼12例，男13例，女11例，年齡31～63歲，平均49.14±13.27歲，手術(shù)前眼壓為24.00～50.00 mmHg，平均32.15±5.94 mmHg。未合并其它眼部疾患及糖尿病，既往無眼部手術(shù)史。另選同期老年性白內(nèi)障患者25例25眼作為老年性白內(nèi)障組，男14例，女11例，年齡48～75歲，平均60.12±12.43歲，手術(shù)前眼壓12.00～19.00 mmHg，平均16.17±5.24 mmHg。排除糖尿病及其它眼部疾患，亦無眼部手術(shù)史患者。3組性別、年齡及炎癥性青光眼組與原發(fā)性青光眼組手術(shù)前眼壓比較，差異均無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 標(biāo)本采集

(1)血清采集：患者入院次日于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取肘靜脈血2 mL，3 000 rpm離心10 min，提取上層血清。(2)房水采集：所有患者病變眼在入院后第2日，無菌條件下，用帶有25號針頭注射器在角膜緣內(nèi)1 mm行前房穿刺，但不觸及眼內(nèi)組織，抽取房水0.1 mL。血清及房水標(biāo)本置于0.5 mL無菌Eppendof管內(nèi)，保存于-20℃冰箱，以備統(tǒng)一檢測。

1.3 酶聯(lián)免疫吸附法

通過雙抗體夾心ELISA檢測各組患者血清及房水中IL-23和IL-17水平，試劑盒由深圳晶美生物工程公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說明書由專人統(tǒng)一進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 各組血清IL-23、IL-17水平的比較

通過ELISA檢測血清IL-23、IL-17水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，炎癥性青光眼組、原發(fā)性青光眼組、老年性白內(nèi)障組之間血清IL-23、IL-17水平比較，差異均無顯著性(P>0.05，表1)。

表1 各組血清IL-23、IL-17水平的比較(ng/L)

2.2 各組房水IL-23、IL-17水平的比較

通過ELISA檢測房水IL-23、IL-17水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，炎癥性青光眼組房水IL-23、IL-17水平明顯高于原發(fā)性青光眼組和老年性白內(nèi)障組(P<0.01)，但原發(fā)性青光眼組房水IL-23、IL-17水平與老年性白內(nèi)障組比較，差異無顯著性(P>0.05)。

表2 各組房水IL-23、IL-17水平的比較(ng/L)

2.3 炎癥性青光眼患者房水IL-23與IL-17水平相關(guān)性分析

直線相關(guān)分析表明，炎癥性青光眼患者房水中IL-23與IL-17水平呈顯著正相關(guān)(r=0.76,P<0.05)。

3 討 論

IL-17是一種由155個氨基酸組成的相對分子質(zhì)量為3 kDa的同型二聚體，N端為19～23個氨基酸殘基組成的信號多肽，基因定位于染色體2q31上，主要由Th17細(xì)胞分泌，但其它細(xì)胞如胸腺細(xì)胞、上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞亦可產(chǎn)生。IL-23屬于IL-12家族成員，結(jié)構(gòu)上由和IL-12共同的p40亞單位和單獨(dú)的p19兩個亞單位組成，主要由樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌，盡管IL-23具有多種生物學(xué)作用，但其最重要的功能在于促進(jìn)Th17細(xì)胞產(chǎn)生IL-17，構(gòu)成IL-23/IL-17信號通路。IL-23/IL-17信號通路一方面具有強(qiáng)大的募集和激活中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的能力；另一方面通過核因子-κB途徑促進(jìn)多種炎癥介質(zhì)的釋放，使炎癥反應(yīng)失控，形成瀑布式炎癥級聯(lián)反應(yīng)，加重組織損傷，從而在多種炎癥性或自身免疫性疾病中發(fā)揮關(guān)鍵作用[4,5]。

青光眼睫狀體炎綜合征為前部葡萄膜炎伴青光眼的一種特殊形式，以非肉芽腫性睫狀體炎伴明顯眼壓升高為特征。Fuchs綜合征即Fuchs虹膜異色性葡萄膜炎，是一種以虹膜脫色素為特征的慢性非肉芽腫性葡萄膜炎。虹膜睫狀體炎又稱為前葡萄膜炎，它虹膜炎與睫狀體炎的總稱，是葡萄膜炎中最常見的一種類型。新近研究表明，實(shí)驗(yàn)性葡萄膜炎大鼠眼部IL-23、IL-17表達(dá)水平明顯升高，與眼部炎癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[6-7]，而且通過環(huán)孢霉素A抑制IL-17分泌明顯緩解葡萄膜炎患者癥狀[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，3組患者血清IL-23、IL-17水平無明顯變化，這可能是由于本研究所涉及的炎癥性青光眼患者在入院前均經(jīng)過藥物治療，炎癥已得到控制，處于恢復(fù)期，與文獻(xiàn)[8]報道的結(jié)果相符。本研究結(jié)果表明，炎癥性青光眼組房水IL-23、IL-17水平顯著高于原發(fā)性青光眼組及老年性白內(nèi)障組，而且炎癥性青光眼患者房水中IL-23與IL-17水平呈正相關(guān)，但原發(fā)性青光眼組房水IL-23、IL-17水平與老年性白內(nèi)障組比較差異無顯著性，提示炎癥性青光眼患者增加的房水IL-23、IL-17水平可能與眼內(nèi)炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，而與高眼壓狀態(tài)無關(guān)。作為促炎介質(zhì)，即使當(dāng)血清IL-23、IL-17水平恢復(fù)正常后，房水中高IL-23、IL-17水平狀態(tài)仍然存在，說明房水IL-23、IL-17水平可作為反映炎癥性青光眼患者眼內(nèi)炎癥反應(yīng)的有用指標(biāo)。因此，IL-23/IL-17信號通路在炎癥性青光眼的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，可作為炎癥性青光眼的一個潛在的有價值的治療靶點(diǎn)。

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