【摘要】目的：比較沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特與單用沙美特羅替卡松吸入劑治療兒童中度哮喘的有效性。方法：將80例患中度間歇性哮喘的學(xué)齡前兒童（3~5歲）隨機分成兩組，治療組使用沙美特羅替卡松吸入劑50/100 μg（葛蘭素史克公司生產(chǎn)），每12小時吸入1次，孟魯司特鈉4 mg（杭州默沙東）晨起頓服1粒；對照組單用沙美特羅替卡松吸入劑50/100 μg（葛蘭素史克公司生產(chǎn)），每12小時吸入1次，兩組用藥后均用溫水漱口。治療3個月后評價兩組患兒呼氣峰流速值（PEFR）的變化及哮喘日夜癥狀評分。結(jié)果：治療3個月后，與對照組相比，治療組PEFR值占預(yù)計值的百分比與對照組相比明顯改善（P<0.05），且治療組的臨床癥狀評分明顯優(yōu)于對照組（P<0.01）。結(jié)論：應(yīng)用沙美特羅替卡松吸入劑和孟魯司特片聯(lián)合治療學(xué)齡前兒童哮喘能更迅速改善臨床癥狀和肺功能，可顯著提高治療兒童哮喘的療效。

【關(guān)鍵詞】沙美特羅替卡松；孟魯司特；學(xué)齡前兒童；哮喘

Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate Powder with Montelukast Soudium in Treatment of Pre-school Children Asthma/FU Pei-pei.//Medical Innovation of China，2013，10（20）：021-023

【Abstract】Objective：To compare the effectiveness of Salmeterol Fluticasone Powder Inhalant combined with Montelukast and single Salmeterol Fluticasone powder inhalant.Method：80 cases with moderate intermittent asthma in preschool childen （aged 3-5） were randomly divided into two groups. The trial group with Salmeterol Fluticasone powder inhalant 50/100 μg（GlaxoSmithKline Co.） for each 12 h inhalation time， Montelukast 4mg（Hangzhou MSD） morning meal in a suit； the control group only used Salmeterol Fluticasone powder inhalant 50/100 μg（GlaxoSmithKline Co.） for each 12 h inhalation time. The two groups were gargle with warm water after treatment.After treatment，compared lung function and asthma control test score of two groups，and observed adverde reactiond. Result：After 3 months of treatment， the treatment group compared with the control group， in treatment group， PEFR value of the percentage of predicted value compared with the control group improved significantly （P<0.05）， the clinical symptoms and the treatment group was significantly better than the control group （P<0.01）.Conclusion：Salmeterol inhalation fluticasone and montelukast tablets pre - school children asthma combination therapy is more rapid improvement in clinical symptoms and lung function， can significantly improve the efficacy of the treatment of children with asthma.

【Key words】SalmeterolFluticasone Propionate；Montelukast Soudium；Pre-school children；Asthma

First-author’s address：The Fourth People’s Hospital of Tai’an， Tai’an 271000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.20.010

兒童哮喘指反復(fù)發(fā)作的氣道阻塞，以及由觸發(fā)因素引起的間歇性氣道反應(yīng)增高癥狀，觸發(fā)因素包括運動、接觸過敏原和病毒感染。是一種嚴重危害兒童身體健康的常見慢性呼吸道疾病，其發(fā)病率高，患病人群以學(xué)齡前及學(xué)齡兒童為主，70%的兒童首次出現(xiàn)哮喘癥狀的年齡在3歲以下，大約有1/3~1/2的兒童哮喘遷延至成人。常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的慢性病程，嚴重影響了患兒的學(xué)習(xí)、生活及活動，影響兒童青少年的生長發(fā)育。不少兒童哮喘患者由于治療不及時或治療不當最終發(fā)展為成人哮喘而遷延不愈，肺功能受損，部分患者甚至完全喪失體力活動能力。嚴重哮喘發(fā)作，若未得到及時有效治療，可以致命。因此，兒童哮喘決不能輕視，認為隨著生長發(fā)育能夠自愈，這樣容易錯失治療時機，影響兒童未來的生活質(zhì)量。常規(guī)治療是在急性發(fā)作期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和支氣管擴張劑；在緩解期給予糖皮質(zhì)激素氣霧劑吸入預(yù)防復(fù)發(fā)，但仍有其局限性[1]。筆者采用沙美特羅聯(lián)合孟魯司特治療患有中度哮喘的學(xué)齡前兒童，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料入選病例為2009年１月-2012年９月在本院呼吸內(nèi)科門診就診的80例患中度間歇性哮喘的學(xué)齡前兒童。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會制定的“支氣管哮喘防治指南”診斷及臨床分度標準[2]。臨床表現(xiàn)均有反復(fù)發(fā)作的咳嗽、喘鳴和呼吸困難，夜間癥狀較白天明顯。將患者隨機分為治療組和對照組。兩組患兒治療前無系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素治療。每組各有40例患兒。治療組男18例，女22例；年齡4~7歲，平均（2.3±0.8）歲。對照組男21例，女19例，年齡4~6.5歲，平均（2.5±0.75）歲。兩組年齡、性別和臨床病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法治療組吸入沙美特羅替卡松吸入劑50/100 μg（葛蘭素史克公司生產(chǎn)），每12小時吸入1次，孟魯司特鈉4 mg（杭州默沙東）晨起頓服1粒；對照組單用沙美特羅替卡松吸入劑50/100 μg （葛蘭素史克公司生產(chǎn)），每12小時吸入1次，兩組用藥后均用溫水漱口。

1.3療效判定采用哮喘控制測試評定方法對受試患兒進行治療前后的癥狀評分測試；白天癥狀評分：0分=白天無癥狀。1分=白天有一次短暫的癥狀，2分=白天有一次或兩次以上短暫的癥狀，3分=白天大部分時間有癥狀，但不影響正?；顒?，4分=白天大部分時間有癥狀，且影響正?；顒?，5癥狀嚴重，不能工作和進行日?；顒?。夜間癥狀評分：0分=夜間無癥狀，1分=夜間被憋醒一次或早晨被憋醒，2分=夜間被憋醒兩次或兩次以上且包括早晨被憋醒，3分=夜間多次被憋醒，大部分時間不能入睡，4分=癥狀嚴重，根本無法入睡。用國產(chǎn)峰速儀測量第一秒鐘用力呼氣量（FEV1）和最大呼氣流速（PEF）。監(jiān)測時間控制在每天同一時刻每日早、晚各測一次。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理所有采集到的數(shù)據(jù)均采用FOXPRO數(shù)據(jù)庫SAS 6.12統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，率的比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后癥狀評分治療3個月后，兩組患者平均日間哮喘癥狀評分、平均夜間哮喘評分均明顯減少，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且治療組癥狀評分減少較對照組明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1兩組治療前后癥狀評分比較（x±s）分

組別時間日間癥狀評分夜間癥狀評分

對照組（n=40）治療后2.5±0.8*1.5±0.5*

治療組（n=40）2.1±0.5*△1.2±0.6*△

對照組（n=40）治療前3.6±0.62.8±0.7

治療組（n=40）3.6±0.42.9±0.8

*與本組治療前比較，P<0.05；△與對照組治療后比較，P<0.05

2.2治療前后肺功能測定情況治療3個月后，治療組和對照組患者的平均FEV1值和PEF值與治療前比較均有顯著增加（P<0.01）。治療組FEV1值和PEF值比對照組增加更顯著（P<0.01）。見表2。

2.3治療后兩組患者的療效比較本次試驗所有受試患兒均患有中度哮喘，對照組臨床控制率33.90%，顯效率71.19%；治療組臨床控制率41.05%，顯效率85.33%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.4不良反應(yīng)兩組患兒在治療間均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3討論

學(xué)齡前兒童哮喘有以下特點：哮喘發(fā)病增長最快；喘息的發(fā)病最高；每周就醫(yī)次數(shù)最高。治療包括：（1）急性發(fā)作期：快速緩解癥狀，如平喘、抗炎治療；（2）慢性持續(xù)期和臨床緩解期：防止癥狀加重和預(yù)防復(fù)發(fā)，如避免觸發(fā)因素、抗炎、降低氣道高反應(yīng)性、防止氣道重塑，并做好自我管理[3]。本文選用的舒利迭是根據(jù)GINA的哮喘治療方案，由葛蘭素史克公司最新研制的丙酸氟替卡松和沙美特羅的復(fù)合劑型，它結(jié)合了其主要成分丙酸氟替卡松和沙美特羅療效的互補作用，具有抗炎作用強、持續(xù)地擴張支氣管作用，且副作用少，沙美特羅為一種選擇性的長效β2受體激動劑，它能有效地針對組胺誘導(dǎo)的支氣管收縮，持久的支氣管擴張作用，抑制肺部肥大細胞介質(zhì)的釋放，抑制吸入過敏原后的速發(fā)和遲發(fā)反應(yīng)[4]。丙酸氟替卡松在所有的吸入糖皮質(zhì)激素中脂溶性最強，是一種高效的局部糖皮質(zhì)激素，吸入推薦劑量的藥物時，在肺組織內(nèi)具有抗炎活性，同時最大限度的降低全身的不良反應(yīng)[5]。兩者聯(lián)用可發(fā)揮抗炎和支氣管擴張作用，改善肺功能有較好療效[6]。白三烯是哮喘發(fā)病過程中的重要炎癥介質(zhì)。白三烯調(diào)節(jié)劑可以減輕哮喘癥狀，可以減少病毒誘發(fā)哮喘的發(fā)作、改善肺功能。孟魯司特片是目前臨床常用的白三烯調(diào)節(jié)劑制劑。孟魯司特片耐受性好，副作用少，服用方便。兩藥聯(lián)合應(yīng)用治療3個月后，患者日間哮喘評分、夜間哮喘評分均顯著減少。兩藥合用，可產(chǎn)生互補作用和協(xié)同效應(yīng)，迅速起效，可明顯改善肺功能，療效優(yōu)于單用吸入糖皮質(zhì)激素[7]。

兩者合用能明顯地減輕激素應(yīng)用的口咽部念珠菌感染、失音、聲音嘶啞等不良反應(yīng)[8-9]。由此可見，口服孟魯司特與舒利迭合用，對于中度哮喘患兒有明顯的治療效果，而且較為安全，沒有明顯不適反應(yīng)，且與糖皮質(zhì)激素吸入劑以及其他聯(lián)用糖皮質(zhì)激素的吸入劑臨床治療效果對比觀察同等有效[10]。

應(yīng)用沙美特羅替卡松吸入劑和孟魯司特片聯(lián)合治療學(xué)齡前兒童哮喘能更迅速改善臨床癥狀和肺功能，可顯著提高治療兒童哮喘的療效。

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（收稿日期：2013-03-04）（本文編輯：陳丹云）