【摘要】目的：觀察左氧氟沙星聯(lián)合抗結核化療藥物治療結核性胸膜炎的療效。方法：采用回顧性調(diào)查與前瞻性結合的方法，比較左氧氟沙星聯(lián)合抗結核化療藥和單用抗結核化療藥兩組方案在治療結核性胸膜炎的結核中毒癥狀體征的改善程度、胸腔積液減少程度等指標。結果：左氧氟沙星聯(lián)合抗結核化療藥組在癥狀、體征、檢查結果上明顯好于單用抗結核化療藥組。結論：左氧氟沙星在治療結核性胸腔積液中的療效明顯。

【關鍵詞】左氧氟沙星；結核性胸膜炎；療效

Efficacy of Levofloxacin in the Treatment of Tuberculous Pleurisy/ WU Feng-hua.// Medical Innovation of China，2013，10（20）：019-020

【Abstract】Objective：To research the efficacy of levofloxacin joint anti-TB chemotherapy for tuberculous pleurisy.Method：A retrospective survey forward-looking approach compare levofloxacin joint anti-TB chemotherapy drugs and with anti-TB chemotherapy drugs two sets of program signs of improvement in the treatment of tuberculous pleurisy symptoms of Tuberculosis， pleural effusion， the degree of reduction and other indicators. Result：The levofloxacin Joint anti-TB chemotherapy drug group in symptoms， signs， test results was significantly better than a single anti-TB chemotherapy drug group. Conclusion： Levofloxacin is effective in the treatment of tuberculous pleural effusion.

【Key words】Levofloxacin；Tuberculous pleurisy；Efficacy

First-author’s address：The Second People’s Hospital of Shaoguan in Northern Guangdong， Shaoguan 512028， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.20.009

左氧氟沙星作為新型的抗結核藥物，在臨床治療難治性結核疾病上得到廣泛使用。本文回顧性調(diào)查了近兩年本院呼吸內(nèi)科結核性胸膜炎病例，同時調(diào)查前瞻性指導臨床聯(lián)用左氧氟沙星抗結核治療病例，并進行對照評價，以期為臨床合理使用抗菌藥物提供科學依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料追蹤調(diào)查近年本院收治確診的結核性胸膜炎患者60例。男28例、女32例，年齡18~54歲，平均年齡38歲，B超探查患者胸腔液性暗區(qū)前后徑大于3 cm，病程10~60 d，無其他明顯并發(fā)癥及其他嚴重基礎疾病，隨機分成聯(lián)用左氧組和對照組。聯(lián)用左氧組30例，對照組30例。兩組患者一般情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2診斷依據(jù)（1）有發(fā)熱、盜汗、胸痛伴胸悶、氣短；（2）胸水為草黃色澄明液體；（3）血沉快（>50 mm/h），結核菌衍生試驗陽性或弱陽性；（4）B超檢查胸腔積液符合率90%；（5）胸腔積液化驗檢查為滲出液；胸腔積液腺苷脫氨酶（ADA） > 45 U/L；胸腔積液ADA/血清ADA比值>1。（6）臨床診斷性抗結核治療有效[1]。

1.3治療方法及療程（1）聯(lián)用左氧組病例入院后均采用2HRZE/4HR方案（H：異煙肼片0.4 g/d頓服；R：利福平膠囊0.45 g/d空腹頓服；Z：吡嗪酰胺片0.75 g/次，3次/d口服；E：乙胺丁醇片0.75 g/d頓服）。住院期間加用左氧氟沙星注射液0.3 g，2次/d，0.6 g/d靜脈滴注。（2）對照組除沒有使用左氧氟沙星外，其余治療同聯(lián)用左氧組。（3）兩組患者在住院期間均進行胸腔穿刺抽液治療：根據(jù)患者的胸腔積液量而定，在B超引導下穿刺抽液，第一次不超過700 ml，第二次抽液量不超過1000 ml。診斷性抗結核治療后定期復查B超，若胸腔積液減少至無法定位即不予胸腔穿刺抽液治療。（4）療程：住院治療2~3周，然后出院后左氧氟沙星改口服，抗癆藥抗結核標準治療方案（強化期連續(xù)服用2個月后鞏固期調(diào)整方案繼續(xù)服用半年），追蹤隨訪患者。

1.4療效判定（1）顯效：癥狀及體征消失，X線胸片示肋膈角銳利，B超示無胸腔積液及胸膜增厚但無積液。（2）有效：癥狀消失， X線示肋膈角變鈍，B超示胸膜增厚、粘連，積液量減少。（3）無效：包裹性積液或蜂窩狀分隔形成，積液量無明顯減少[2]。

1.5統(tǒng)計學處理采用 SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

聯(lián)用左氧組中顯效19例，有效10例，總有效率為96.67%。對照組中顯效10例；有效14例，總有效率為80.0%。兩組患者治療后療效比較差異有統(tǒng)計學意義（u=11.35，P<0.05） ，聯(lián)用左氧組療效明顯優(yōu)于對照組。見表2。

表2兩組患者治療后療效比較例

組別顯效有效無效

聯(lián)用左氧組（n=30）19101

對照組（n=30）10146

3討論

本文結果表明，聯(lián)用左氧組在患者治療后的癥狀體征及輔助檢查結果來看，聯(lián)用左氧組患者治療1周后發(fā)熱、盜汗、胸痛、納差等結核中毒癥狀明顯緩解或消失，胸腔積液明顯減少，并因為胸腔積液太少以至胸部B超也難以定位。而對照組患者治療1周后結核中毒癥狀緩解不明顯，4周后才有明顯緩解，胸腔積液量較為反復。聯(lián)用左氧組總有效率達96.7%，對照組總有效率達80%，聯(lián)用左氧組從治療效果及療程均明顯優(yōu)于對照組，提示左氧氟沙星在治療結核性胸膜炎中療效肯定。左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體， 為呼吸氟喹諾酮類藥物，在體內(nèi)肺組織中分布濃度高，具有良好的殺結核菌作用[3]。與對照組相比，胸腔積液吸收快，胸膜增厚粘連及包裹及蜂窩分隔發(fā)生率低，提高臨床治愈率，明顯縮短病程，與文獻報道相似[4]。

2003年中國防癆協(xié)會提出的耐多藥結核病（MDR-TB）化療方案中推薦使用左氧氟沙星[5]。目前，左氧氟沙星在臨床抗感染治療中得到廣泛的使用，在抗結核治療療效也得到肯定，因其具有抗結核分枝桿菌活性，抗菌機制主要作用于結核分枝桿菌的DNA旋轉酶（拓樸異構酶），通過抑制細菌的復制和轉錄達到殺菌。在體內(nèi)可進入包含許多結核分枝桿菌的人巨噬細胞內(nèi)并具有殺菌活性，且它與其他一線抗結核藥物之間無交叉耐藥，可與一線抗結核藥物用于耐多藥難治性結核病治療。左氧氟沙星是第3代氟喹諾酮類藥物，其對結核菌的最低抑菌濃度（MIC）為0.25~0.5μg/ml、最低殺菌濃度（MBC）為0.5~10.5μg/ml，在體內(nèi)代謝半衰期約6 h，在體內(nèi)易在巨噬細胞聚集，與一線或二線抗結核藥物聯(lián)合應用時，可提高藥物的活性，并呈現(xiàn)協(xié)同作用[6]。本次研究還發(fā)現(xiàn)其副作用方面，聯(lián)用左氧組3例患者因靜滴左氧氟沙星時出現(xiàn)靜脈炎，經(jīng)調(diào)慢滴速，控制每瓶100 ml左氧氟沙星注射液輸注時間>60 min，該3例患者不適癥狀得以緩解而愿意接受足療程治療。提示左氧氟沙星出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥的情況不多。但在治療中還發(fā)現(xiàn)，特別在治療初期，兩組均主要出現(xiàn)是胃腸反應等副作用，聯(lián)用左氧組有11例占36.67%（11/30），其中7例癥狀輕，有4例癥狀嚴重。而對照組有8例出現(xiàn)胃腸反應，占26.67%（8/30），考慮除多種抗結核藥物具有胃腸道反應外，還可能與左氧氟沙星本身，或與吡嗪酰胺合用后胃腸反應增加有關。在體內(nèi)代謝方面，該藥主要經(jīng)腎以原型排出，極少在肝內(nèi)代謝，沒有明顯的肝毒性，因此可有效降低聯(lián)合抗結核治療所致的肝毒性。有臨床研究表明，含左氧氟沙星的聯(lián)合抗結核方案與不使用左氧氟沙星的抗結核方案相比，不良反應發(fā)生率無顯著性差異，提示左氧氟沙星在治療結核病時是安全有效的[7]。而且考慮聯(lián)合用藥時藥物間相互作用，聯(lián)用左氧組采取了個體化用藥方案，對可能出現(xiàn)的副作用做好對癥處理。根據(jù)對兩組患者出院后的跟蹤調(diào)查，兩組患者服藥的依從性均達到98%以上。治療8周后回院復查胸腔積液情況，聯(lián)用左氧組患者基本吸收，因積液量少Ｂ超無法定位。而對照組患者仍有16例仍有少量胸腔積液。在治療24周后回院復查胸腔積液情況，兩組胸腔積液基本吸收。提示含左氧氟沙星化療方案前8周的強化期比后24周鞏固期治療更重要，考慮左氧氟沙星與其他抗結核藥聯(lián)用后所產(chǎn)生的協(xié)同作用可能主要出現(xiàn)在治療的前8周內(nèi)，并推測其后24周的鞏固期治療或許不用口服左氧氟沙星治療，還需進行下一階段的臨床實驗研究。

由此可見，左氧氟沙星在治療結核性胸腔積液中的安全性高、毒性小及性價比高，且對多耐藥結核分枝桿菌具有較好的殺菌活性，與其他抗結核藥無交叉耐藥性， 可增強抗結核一線藥異煙肼、利福平、乙胺丁醇的抗結核活性[8-9]，聯(lián)合應用具有相加或協(xié)同作用，成為治療結核性胸腔積液的二線用藥。有國外的臨床研究表明，含左氧氟沙星的抗結核治療方案與單使用一線抗結核藥治療方案相比，不良反應發(fā)生率相似，說明其在治療結核病時是安全有效的[10]。但對復治耐藥結核病，左氧氟沙星等氟喹諾酮類藥物的選用及劑量大小與實際療效還需待進一步研究[11]。

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（收稿日期：2013-04-22）（本文編輯：陳丹云）