【摘要】2型糖尿病是一種常見病、多發(fā)病，但病因尚不明確，缺乏根治手段。研究發(fā)現(xiàn)，應激可致HPA軸為主的神經(jīng)內分泌免疫調節(jié)功能異常，將神經(jīng)內分泌免疫調節(jié)理論與中醫(yī)藥整體調節(jié)觀點相結合，以整體平衡調節(jié)的方法，為2型糖尿病的治療提供一種新的思路。

【關鍵詞】2型糖尿??；HPA軸；神經(jīng)內分泌免疫調節(jié)；整體觀

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A【文章編號】1004-4949（2013）11-161-02

隨著現(xiàn)代心理神經(jīng)免疫學的發(fā)展，人們從神經(jīng)—內分泌—免疫網(wǎng)絡深入研究2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展和治療。2型糖尿病在發(fā)病過程中往往表現(xiàn)出神經(jīng)、內分泌、免疫系統(tǒng)所構成的復雜網(wǎng)絡的功能紊亂，其間的信息聯(lián)系主要是通過神經(jīng)遞質、細胞因子及內分泌激素來完成的。以下介紹現(xiàn)代醫(yī)學和中醫(yī)學有關2型糖尿病的神經(jīng)內分泌免疫調節(jié)，并著重介紹一些常見單胺類神經(jīng)遞質、細胞因子、內分泌激素在2型糖尿病中的調節(jié)作用。

1神經(jīng)內分泌免疫網(wǎng)絡的相互作用

1977年，Besedovsky等[1]提出了神經(jīng)內分泌免疫調節(jié)網(wǎng)絡學說。近年來關于研究神經(jīng)系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間相互依賴和調節(jié)的關系發(fā)展迅速，已成為一門獨立的邊緣學科，被稱為神經(jīng)免疫內分泌學（NIM）。這個學說的實質是機體神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)與內分泌系統(tǒng)之間的共同物質基礎：神經(jīng)遞質、細胞因子及內分泌激素，三者作為共享的“化學性交流語言”（chemical language for communication），溝通了三大系統(tǒng)之間的聯(lián)系，三大系統(tǒng)相互協(xié)調共同維持著機體的穩(wěn)態(tài)，其中任何環(huán)節(jié)的紊亂，均不可避免地影響其他系統(tǒng)功能。

2神經(jīng)遞質、細胞因子和內分泌激素在2型糖尿病中的調節(jié)作用

2.1 神經(jīng)遞質與2型糖尿病： 乙酰膽堿（Ach）是一種興奮性神經(jīng)遞質。多種疾病與ACh及受體相關，當血糖處于高濃度的狀態(tài)下，乙酰膽堿與其M受體結合導致β細胞去極化誘導胰島素的分泌增加[2]。2型糖尿病作為胰島素作用缺乏所致糖代謝紊亂疾病，可以影響乙酰膽堿和膽堿乙酰轉移酶的合成，而乙酰膽堿酯酶的活性增高是導致乙酰膽堿減少的直接原因。王靜[3]等研究發(fā)現(xiàn)，血清膽堿酯酶與2型糖尿病患者的TG、ApoB以及BMI相關，其活性與脂肪肝、脂代謝紊亂、大血管病變呈正相關。因此，乙酰膽堿酯酶的活性增高可能與胰島素抵抗有密切的關系。

腎上腺素和去甲腎上腺素是經(jīng)典的應激性神經(jīng)遞質，應激時可激發(fā)下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA），HPA軸可在下丘腦、垂體和腎上腺水平產(chǎn)生三類激素：促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）、促腎上腺皮質激素（ACTH）及腎上腺皮質激素（GC）。研究報道[4]2型糖尿病胰島素抵抗的產(chǎn)生可能與NIM網(wǎng)絡中胰島素的反調節(jié)激素異常有關。糖尿病患者機體的葡萄糖穩(wěn)態(tài)嚴重失衡，這種失衡受NIM網(wǎng)絡的調節(jié)，主要通過降血糖的胰島素與胰島素的反調節(jié)激素，包括胰高血糖素、腎上腺素、糖皮質激素等升血糖激素的調節(jié)。當精神緊張或刺激時，交感神經(jīng)處在興奮狀態(tài)，腎上腺素及NE分泌增多，使肝糖元分解輸出增加，阻礙葡萄糖進入肌肉及脂肪組織細胞，使血糖升高[5]。

2.2 細胞因子與2型糖尿?。?細胞因子包括白介素（IL）、腫瘤壞死因子（TNF）、生長因子、干擾素（IFN）等，這些不僅能激活HPA軸，而且能阻礙糖皮質激素對HPA軸的負反饋作用，造成HPA軸持久的亢進。2型糖尿病患者常伴有HPA軸的活性增高，糖皮質激素可減低糖尿病患者胰島素的敏感性，繼而惡化高血糖[6]。IL和TNF還可通過多種機制導致胰島素抵抗和高胰島素血癥，加重糖代謝紊亂。林東源等[7]研究表明，TNF-α含量與胰島素敏感性呈負相關，參與胰島素抵抗的形成。同時，IL-6可促進TNF-α細胞過度激活和擴增，加速細胞凋亡，促進胰島β 細胞的破壞。應激引起的神經(jīng)內分泌變化可通過這些免疫細胞上的激素受體調節(jié)免疫功能，細胞因子作為免疫應答過程中的產(chǎn)物又可反過來作用于神經(jīng)內分泌系統(tǒng)[8]。

2.3 內分泌激素與2型糖尿?。?生長激素（HGH）是腺垂體細胞分泌的蛋白質，是一種促進合成代謝的激素。正常情況下，HGH呈脈沖式分泌，其分泌受下丘腦產(chǎn)生的生長激素釋放素（GHRH）的調節(jié)，還受性別、年齡和晝夜節(jié)律的影響，睡眠狀態(tài)下分泌明顯增加。生長激素的主要生理功能是促進神經(jīng)組織以外的所有其他組織生長；促進機體合成代謝和蛋白質合成；促進脂肪分解；對胰島素有拮抗作用；抑制葡萄糖利用而使血糖升高等作用。

褪黑素（melatonin，Mel）主要由松果體分泌，是一種吲哚類神經(jīng)內分泌激素，具有改善睡眠、調整時差、抗腫瘤、延緩衰老、調節(jié)免疫功能等生理功能。Yavuz O等[9]研究發(fā)現(xiàn)，褪黑素能夠改善糖、脂代謝紊亂，降低糖尿病大鼠的氧化應激水平，抑制HPA軸功能，對實驗性糖尿病及胰島β細胞具有保護作用。褪黑激素可抑制胰島和胰島素瘤細胞株NS1中cAMP的生成，從而抑制胰島素分泌。就分子機制而言，研究證實控制睡眠的褪黑激素，通過胰島β細胞中的褪黑激素受體以及與受體偶聯(lián)的細胞內3條信號通路，調節(jié)胰島素的分泌。

3中醫(yī)學有關神經(jīng)內分泌免疫在2型糖尿病中的調節(jié)作用

現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，神經(jīng)內分泌系統(tǒng)與人體陰陽平衡有著密切關系。中醫(yī)學認為“陰平陽秘，精神乃治”可見陰陽動態(tài)平衡是維持生命活動的根本。NIM學說從分子水平將三大系統(tǒng)聯(lián)系起來，其整體調控作用與中醫(yī)的整體觀念有很大的相似性，部分學者認為機體的陰陽平衡與NIM網(wǎng)絡的雙向調節(jié)有關。不同激素對某一生理效應存在拮抗和協(xié)同的作用也體現(xiàn)了陰陽學說。如胰島素降低血糖，其性似陰；胰高血糖素升高血糖，促進能量動員，其性似陽。兩者作用相反，相互對立制約而又相互聯(lián)系，共同維持血糖的動態(tài)平衡。兩者又皆由胰腺分泌，互根互用，胰高血糖素通過升高血糖，又可間接引起胰島素分泌，表現(xiàn)出“陰陽皆長”。

中醫(yī)針、藥手段治療疾病因其整體、雙向調節(jié)的特點，能對NIM網(wǎng)絡起到很好的調節(jié)作用。針刺能使中樞 5-HT、β-內啡肽等神經(jīng)遞質發(fā)生變化，針刺也可使機體釋放一些免疫細胞因子，從而對整個NEI網(wǎng)絡進行調節(jié)。通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，補益類中藥（ 如淫羊藿、鎖陽、人參） 等具有NEI網(wǎng)絡調節(jié)作用。而中藥復方對NEI網(wǎng)絡的調節(jié)，是目前中醫(yī)藥研究領域的熱點。按照中藥作用的散彈理論，中藥實際上是一個多靶作用系統(tǒng)，進入體內后能夠多靶點、多途徑、多層次、多環(huán)節(jié)作用于失衡的NEI網(wǎng)絡，起到調和陰陽的作用，使得機體重返穩(wěn)態(tài)，恢復健康[10]。

綜上所述，2型糖尿病患者的機體存在著NIE的功能紊亂，但它們的作用機制十分復雜，目前尚未完全清楚，尤其是神經(jīng)內分泌免疫在2型糖尿病的調節(jié)作用與中醫(yī)學辨證論治的聯(lián)系有待進一步研究。隨著神經(jīng)內分泌免疫學研究工作的進一步發(fā)展，充分認識這些內在規(guī)律，將為2型糖尿病的防治提供新的理念。

參考文獻

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