【摘要】目的：觀察兩藥聯(lián)用（托吡酯聯(lián)合氟桂利嗪）預(yù)防偏頭痛的療效。方法：選擇偏頭痛患者117例，隨機(jī)分為托吡酯單藥治療組、托吡酯聯(lián)合氟桂利嗪組（聯(lián)合治療組）和氟桂利嗪?jiǎn)嗡幗M3組，每組均為39例患者。治療周期為6周，觀察3組患者治療前后頭痛發(fā)作程度、發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間及副作用。結(jié)果：聯(lián)合治療組的總有效率為87.2%，氟桂利嗪組的總有效率為64.1%，托吡酯組的總有效率為59.0%，聯(lián)合治療組與單藥組比較有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），3組患者治療中副作用無明顯差異。結(jié)論：托吡酯聯(lián)合氟桂利嗪預(yù)防偏頭痛療效更明顯。

【關(guān)鍵詞】偏頭痛；托吡酯；氟桂利嗪

【中圖分類號(hào)】R453 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1004-4949（2013）11-90-02

偏頭痛是神經(jīng)內(nèi)科常見病多發(fā)病之一，其發(fā)作時(shí)嚴(yán)重影響患者的工作和生活。偏頭痛是顱內(nèi)外血管舒縮功能異常的疾病，關(guān)于其發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚。鈣離子拮抗劑及β受體阻滯劑是臨床較早用于治療偏頭痛的2種藥物，有一定的臨床療效[1]。近年來使用抗癲癇藥物治療偏頭痛取得一定進(jìn)展，但傳統(tǒng)的抗癲癇藥物副作用較多而常常被患者拒絕。托吡酯是一種新型的抗癲癇藥物，副作用少而輕微，國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道對(duì)偏頭痛有較好的療效[2-3]。由于抗癲癇藥物和鈣離子拮抗劑的作用機(jī)制不同，因此如果將二者聯(lián)合使用來治療偏頭痛理論上應(yīng)該有更好的療效。常熟市第五人民醫(yī)院神經(jīng)科應(yīng)用托吡酯聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛患者，比單純使用氟桂利嗪或者托吡酯收到更滿意療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1資料和方法

1.1 入組標(biāo)準(zhǔn)：117例偏頭痛患者， 均來自本院神經(jīng)內(nèi)科門診或住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn)均符合國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)（HIS）2003年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；有明確的偏頭痛病史，有先兆或者無先兆，病程超過6個(gè)月以上；發(fā)作程度嚴(yán)重，嚴(yán)重影響工作和生活；每月至少發(fā)作1次；入組前1個(gè)月未使用治療頭痛的藥物；神經(jīng)系統(tǒng)常規(guī)檢查及影像學(xué)檢查無器質(zhì)性病變發(fā)現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重心、肺、肝及腎功能異常者；孕婦及哺乳期婦女；高血壓或者低血壓患者；過敏體質(zhì)和（或）有藥物過敏史。

1.2 一般資料：入組的117例患者隨機(jī)分為托吡酯聯(lián)合氟桂利嗪治療組（聯(lián)合治療組）、氟桂利嗪組和托吡酯單藥組。聯(lián)合治療組中，男性18例（46.15%），女性21例（53.85%）；年齡（36.7±8.54）歲；病程（7.87±6.79）年；典型偏頭痛11例（28.21%），普通型28例（71.79%）。氟桂利嗪組中，男性16例（41.03%），女性23例（58.97%）；年齡（37.21±7.71）歲；病程（8.19±7.79）年；典型偏頭痛10例（25.64%），普通型29例（74.36%）。托吡酯組中，男性17例（44.73%），女性22例（54.27%）；年齡（36.54±6.38）歲；病程（7.85±8.11）年；典型偏頭痛11例（28.24%），普通型28例（71.76%）。3組間一般資料無顯著差異（P>0.05）。

1.3治療方法：聯(lián)合治療組托吡酯片25 mg早晚各1次， 1周后加量至50 mg早晚各1次，氟桂利嗪每晚睡前服5 mg，療程6周；氟桂利嗪組單純使用每晚睡前服5 mg，療程6周；托吡酯組托吡酯片25 mg早晚各1次，1周后加量至50 mg早晚各1次，療程6周。

2結(jié)果

2.1治療前后發(fā)作頻率和發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較： 3組經(jīng)治療后頭痛發(fā)作的頻率和頭痛發(fā)作的持續(xù)時(shí)間均有明顯的減少和縮短（P<0.05）。治療組與其他2組比較發(fā)作頻率減少和持續(xù)的時(shí)間縮短更明顯（P<0.05）。

2.2 治療后療效比較： 3組經(jīng)治療后頭痛程度明顯減輕，發(fā)作次數(shù)明顯減少，持續(xù)時(shí)間縮短。聯(lián)合治療組的總有效率明顯高于托吡酯組和氟桂利嗪組（P<0.05）。

2.3 治療后副作用比較： 聯(lián)合治療組出現(xiàn)嗜睡2例，頭暈3例，乏力2例，食欲下降3例，體溫升高1例；氟桂利嗪組出現(xiàn)嗜睡3例，頭暈1例，失眠2例，皮疹1例。托吡酯組出現(xiàn)乏力1例，食欲下降2例，體溫升高1例，頭暈1例。各組無明顯差異。

3討論

偏頭痛是臨床常見病、多發(fā)病之一，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。目前認(rèn)為主要與遺傳因素、精神因素以及內(nèi)分泌功能失調(diào)有關(guān)，由多種因素共同作用導(dǎo)致腦血管舒縮功能失調(diào)引起[6]。在發(fā)作過程中常伴有神經(jīng)功能異常表現(xiàn)，60%的患者在發(fā)作時(shí)可以出現(xiàn)不同程度的腦電圖異常表現(xiàn)，這也是近年來將抗癲疒間藥物應(yīng)用于偏頭痛的理論基礎(chǔ)。氟桂利嗪為T型Ca2+離子通道阻滯劑，是鈣通道阻滯劑中惟一能透過血腦屏障的鈣離子拮抗劑，能有效地抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放和異常的Ca2+內(nèi)流，從而舒張血管平滑肌，達(dá)到止疼的效果[7]。托吡酯為一種新型的抗癲疒間藥物，化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于吡喃果糖氨基磺酸酯類，托吡酯進(jìn)入腦內(nèi)可以增強(qiáng)γ-氨基丁酸（GABA）介導(dǎo)的神經(jīng)抑制作用，導(dǎo)致神經(jīng)突觸活性降低，通過GABA調(diào)節(jié)三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)，從而起到防治偏頭痛的效果[8]。

本研究使用托吡酯和氟桂利嗪聯(lián)合治療偏頭痛，治療上起到了協(xié)同作用。療效明顯由于單純使用氟桂利嗪或托吡酯，而且副作用沒有明顯增加，是防治偏頭痛的理想的藥物配伍。臨床中還需要在劑量及療程等方面進(jìn)一步探索。

參考文獻(xiàn)

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