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        持續(xù)多巴胺刺激治療帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的臨床研究

        2013-12-31 00:00:00李志玲陳會(huì)茹

        【摘要】目的:探討持續(xù)的多巴胺能刺激(即通過作用時(shí)間長(zhǎng)的多巴胺能藥物)對(duì)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的療效,尋求簡(jiǎn)單實(shí)用且有效的治療左旋多巴相關(guān)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的方法。延長(zhǎng)病人的運(yùn)動(dòng)時(shí)間;減少運(yùn)動(dòng)波動(dòng);減少關(guān)期;治療異動(dòng)癥。方法:選擇神經(jīng)內(nèi)科門診確診的帕金森病相關(guān)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥病人,聯(lián)合給予左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋口服,每4小時(shí)給藥一次,服藥前及服藥后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月,分別進(jìn)行UPDRS subscale IV量表評(píng)分。結(jié)果:治療前與治療后相比,UPDRS subscale IV量表評(píng)分有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:聯(lián)用左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋,每4小時(shí)給藥,治療帕金森病相關(guān)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥安全有效,方法簡(jiǎn)便易行,實(shí)用性強(qiáng),易于推廣。

        【關(guān)鍵詞】持續(xù)性;多巴胺能;帕金森??;運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥

        【中圖分類號(hào)】R742.5【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1004-4949(2013)11-62-02

        雖然帕金森病治療策略的關(guān)鍵在于預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生,但已有成千上百的患者正在遭受這些痛苦缺是一個(gè)很顯示的問題。左旋多巴替代治療是改善帕金森病(PD)癥狀的主要方法之一,但是長(zhǎng)期左旋多巴治療與劑末效應(yīng)和異動(dòng)癥有關(guān)。大量證據(jù)提示左旋多巴相關(guān)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥與非生理的、脈沖樣紋狀體多巴胺受體的刺激有關(guān)。Chase等提出通過改進(jìn)多巴胺能藥物的給藥方式或者給予長(zhǎng)半衰期的多巴胺能藥物上提供持續(xù)性的多巴胺受體刺激,即持續(xù)性多巴胺能刺激(continuous do-paminergic sti mulation,CDS),可以預(yù)防和逆轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。本研究擬應(yīng)用聯(lián)用左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋的方法治療已經(jīng)存在運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的PD患者,評(píng)價(jià)其療效和安全性。

        1.研究對(duì)象與方法

        1.1 研究對(duì)象: 選取2009年1月至2013年5月,牡丹江市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院確診的帕金森病相關(guān)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥(晨僵、關(guān)期過長(zhǎng)、運(yùn)動(dòng)波動(dòng)、異動(dòng)癥等)病人40例。

        1.2 研究方法: 該項(xiàng)目聯(lián)合給予左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋口服,每4小時(shí)給藥一次,服藥前及服藥后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月,分別進(jìn)行UPDRS subscale IV量表評(píng)分。

        帕金森綜合評(píng)分量表(UPDRS)

        第四部分:治療的并發(fā)癥(指上周)

        I、異動(dòng)癥(指左旋多巴誘導(dǎo)的不隨意運(yùn)動(dòng))

        32、持續(xù)的時(shí)間(按非睡眠時(shí)間計(jì)算)

        (0) 無;

        (1) 每天1-25%;

        (2) 每天26-50%;

        (3) 每天50-75%;

        (4) 每天76-100%。

        33、病殘度

        (0) 無;

        (1) 輕度病殘;

        (2) 中度病殘;

        (3) 嚴(yán)重病殘;

        (4) 完全病殘。

        34、痛性異動(dòng)癥

        (0) 無;

        (1) 輕度疼痛;

        (2) 中度疼痛;

        (3) 嚴(yán)重疼痛;

        (4) 難以忍受。

        35、肌肉晨痙攣(痛性痙攣、扭曲,尤其發(fā)生在踝關(guān)節(jié))

        (0) 否

        (1) 是

        II、波動(dòng)現(xiàn)象:

        36、“關(guān)”狀態(tài)可預(yù)測(cè)嗎(如服藥后的一定時(shí)間)?

        (0) 是

        (1) 否

        37、是否有不可預(yù)測(cè)的“關(guān)”狀態(tài)發(fā)生( 如服藥后的一定時(shí)間)?

        (0) 否

        (1) 是

        38、“關(guān)”狀態(tài)來的突然嗎?

        (0) 否

        (1) 是

        39、患者清醒時(shí)平均多長(zhǎng)時(shí)間處于“關(guān)”狀態(tài)?

        (0) 無;

        (1) 每天1-25%;

        (2) 每天26-50%;

        (3) 每天50-75%;

        (4) 每天76-100%。

        III、其它并發(fā)

        癥:

        40、患者是否厭食、惡心或嘔吐?

        (0) 否

        (1) 是

        41、患者是否存在睡眠紊亂,如失眠或特別倦怠、經(jīng)常打盹?

        (0) 否

        (1) 是

        42、站立時(shí)是否有低血壓或感覺頭暈(如Florinef,請(qǐng)回答“是”)

        (0) 否

        (1) 是

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:本組資料運(yùn)用SPSS 8.o軟件包進(jìn)行相符性、相關(guān)性分析。

        2結(jié)果

        選取2009年1月至2013年5月,牡丹江市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院確診的帕金森病相關(guān)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥病人48例。其中男20例、女28例,平均年齡(62.2歲±4.3)歲,病程3~7年。所有入選患者均在服用美多巴,劑量在500mg~1000mg之間,其中10例加用吡貝地爾,5例應(yīng)用金剛烷胺,2例應(yīng)用安坦。48例中有8例脫落,5例因藥物副作用,3例因經(jīng)濟(jì)原因。

        治療的40例患者治療前UPDRS IV評(píng)分:0~9分5例、9~16分20例、16~20分15例,平均分為18.2分;治療1個(gè)月UPDRS IV評(píng)分下降2.4分;治療3個(gè)月UPDRS IV評(píng)分下降2.5分;治療6個(gè)月UPDRS IV評(píng)分下降2.7分。治療前與治療后相比,UPDRS IV量表評(píng)分有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        3結(jié)論

        持續(xù)性多巴胺能刺激(CDS),可以通過實(shí)用作用時(shí)間較長(zhǎng)的多巴胺能藥物或者改進(jìn)多巴胺能藥物的給藥方式,獲得更為持久并平穩(wěn)的多巴胺能刺激,從而預(yù)防、改善甚至逆轉(zhuǎn)左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。通過藥物聯(lián)用患者可以獲得與左旋多巴持續(xù)輸注方式相類似的藥物代謝動(dòng)力學(xué)曲線。與其他實(shí)現(xiàn)持續(xù)性多巴胺能刺激的方式比較,這種方式通過以特定的間隔時(shí)間重復(fù)獨(dú)用一定劑量的藥物,在藥物代謝動(dòng)力學(xué)方面模擬了持續(xù)輸注左旋多巴的結(jié)果,不僅可以延長(zhǎng)左旋多巴的半衰期,增加其高于最低有效閾值濃度的時(shí)間,減少血液中藥物濃度的波動(dòng),而且應(yīng)用起來較為方便,容易被患者及家屬接受,是一種簡(jiǎn)單、實(shí)用、療效肯定的方法。

        聯(lián)用左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋,每4小時(shí)給藥,治療帕金森病相關(guān)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥安全有效,方法簡(jiǎn)便易行,實(shí)用性強(qiáng),易于推廣。

        參考文獻(xiàn)

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        [4] Olanow CW, Stocchi F. Neurology,2004,62(Suppl):S72.

        [5] 周明珠,劉振國,干靜等,帕金森病患者運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的調(diào)查分析.中華神經(jīng)科雜志 2008;41:744-747

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