【摘要】目的： 觀察阿托伐他汀早期強(qiáng)化治療對2型糖尿病合并急性冠脈綜合征患者預(yù)后的影響。 方法： 對128例2型糖尿病合并急性冠脈綜合征患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組（常規(guī)組，10mg/d，n=62）和強(qiáng)化治療組（強(qiáng)化組，40mg/d，n=66），均在入院24小時(shí)內(nèi)給藥，晚上睡前1次服用，總療程6月，觀察6月內(nèi)主要心血管事件的發(fā)生率及安全性。 結(jié)果： 治療后2組患者血脂水平均有明顯下降，兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組間觀察終點(diǎn)主要心血管事件總發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：早期強(qiáng)化他汀類治療2型糖尿病合并急性冠脈綜合征患者可降低主要心血管事件的發(fā)生，改善患者預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】阿托伐他汀；2型糖尿?。患毙怨诿}綜合征；預(yù)后

【中圖分類號】R453【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1004-4949（2013）11-17-02

冠心病是糖尿病患者致死致殘的主要原因，占糖尿病患者死亡的75%，而死于冠心病的糖尿病患者中有75%是源于急性冠脈綜合征（ACS），糖尿病患者發(fā)生ACS時(shí)病情常更嚴(yán)重，臨床表現(xiàn)更復(fù)雜，更易伴發(fā)合并疾病如腎功能不全、心力衰竭等，糖尿病導(dǎo)致ACS的主要機(jī)制是糖尿病患者的斑塊不穩(wěn)定性增強(qiáng)，糖尿病患者的凝血及血小板功能異常。ACS以急性心肌缺血為表現(xiàn)，由于斑塊破裂和血管損傷等引起嚴(yán)重心血管事件如心肌梗死和猝死等，他汀類調(diào)脂藥物長期治療可降低血脂，阻止動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，從而減少心血管事件發(fā)生。本研究旨在觀察早期阿托伐他汀強(qiáng)化治療對2型糖尿病合并急性冠脈綜合征患者預(yù)后的影響，并評價(jià)其安全性。

1資料與方法

1.1對象：入選2005年5月至2012年12月在本院就診的2型糖尿病合并ACS患者128例進(jìn)入觀察病例，其中男72例，女56例，年齡（67.2±8.6）歲，其中不穩(wěn)定性心絞痛86例，非ST段抬高型心肌梗死18例，ST段抬高型心肌梗死14例。入選病例癥狀、心電圖變化、心肌酶學(xué)或肌鈣蛋白變化符合ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)，兩組在性別、年齡及危險(xiǎn)因素分布上均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。排除對象：（1）活動(dòng)性肝病及轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者；（2）肝腎功能不全者；（3）合并腦血管意外、惡性腫瘤、血液病、結(jié)蹄組織疾病或免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2方法：所有患者均常規(guī)給予氯吡咯雷、阿司匹林、低分子肝素、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑、硝酸酯類，并嚴(yán)格控制血糖水平。常規(guī)組再給予阿托伐他汀10mg/d，強(qiáng)化組再給予阿托伐他汀40 mg/d，每晚睡前服，連續(xù)服6月。避免使用與他汀類藥物有協(xié)同誘發(fā)肌病的藥物，如出現(xiàn)肌病或轉(zhuǎn)氨酶增高>3倍則停藥退出本研究。

1.3觀察指標(biāo)及隨訪：治療前和治療6月時(shí)采血檢測血脂、血糖、肝腎功能、肌酶、CK、肌鈣蛋白測定，檢查心電圖，記錄主要心血管事件包括再發(fā)心絞痛、心肌梗死、死亡及藥物不良反應(yīng)包括肌痛、CK增高、胃腸道反應(yīng)等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：用SPSS 13.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)表示，計(jì)量資料的組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用X2檢驗(yàn)，選用軟件處理數(shù)據(jù)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1阿托伐他汀對2型糖尿病合并急性冠脈綜合征患者主要心血管事件的影響： 隨訪期間再發(fā)心絞痛、心肌梗死、死亡的總心血管事件發(fā)生率強(qiáng)化組較常規(guī)組明顯減少（P<0.05），常規(guī)組總主要心血管事件發(fā)生率37.1%，強(qiáng)化組總主要心血管事件發(fā)生率7.58%。見表1。

2.3不良反應(yīng)及順從性： 所有病例均完成研究，順從性好。本研究中口服阿托伐他汀未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，未出現(xiàn)肌病反應(yīng)，僅2例出現(xiàn)肌酸激酶（CK）輕微增高，1例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度增高（<2倍正常值），繼續(xù)服藥未見繼續(xù)增高，1月后自動(dòng)恢復(fù)正常范圍，未見胃腸道不適反應(yīng)發(fā)生。

＼3討論

ACS是在不穩(wěn)定斑塊破裂脫落發(fā)生血栓形成或血管堵塞，在動(dòng)脈硬化發(fā)生過程中，他汀類藥物治療不僅能降低血脂，還有抗炎、穩(wěn)定斑塊、抑制血小板聚集、改善內(nèi)皮功能、減少組織因子表達(dá)等調(diào)脂外的作用[1][2]，他汀類藥物的抗炎作用可改善ACS患者的預(yù)后，強(qiáng)化他汀類藥物治療能降低ACS患者的死亡率[3]。本研究中，兩組患者治療6月后血脂下降的幅度統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著性差異，提示主要心血管事件的減少得益于他汀類藥物的非調(diào)脂作用。阿托伐他汀早期強(qiáng)化治療2型糖尿病合并ACS患者可明顯減少主要心血管事件的發(fā)生且安全性良好，有良好的耐受性，與國內(nèi)類似報(bào)道一致[4]。

強(qiáng)化降脂是指將高?；颊叩兔芏戎鞍啄懝檀迹↙DL-C）水平降至<100mg/dl，極高?；颊週DL-C<70 mg/dl（2.0mmol/L），中等高危患者LDL-C水平降低30%-40%。國外強(qiáng)化降脂膽固醇預(yù)防卒中（SRARCL）研究亦發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療使主要冠脈事件相對危險(xiǎn)降低35%（P=0.003），任一冠脈事件相對危險(xiǎn)降低16%（P<0.001），冠脈等血管重建術(shù)相對危險(xiǎn)降低45%（P<0.001）.REVERSAL研究首次用冠脈內(nèi)超聲技術(shù)觀察強(qiáng)化降脂可有效延緩直至停止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展[5]。ASTEROLD研究也發(fā)現(xiàn)他汀可使78%患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊有消退，且LDL-C水平降至70mg/dl以下斑塊逆轉(zhuǎn)幅度更明顯。在降脂藥物中以他汀類降低LDL-C作用最強(qiáng)。GAIN研究（德國阿托伐他汀IVUS）表明阿托伐他汀可降低LDL-C水平42%，斑塊進(jìn)展延緩，而且hyperechogenicity（高回聲）指數(shù)增加（提示斑塊密度和纖維組織增加）[6]，這種改變可能減少斑塊破裂的風(fēng)險(xiǎn)。因此他汀類強(qiáng)化降脂不僅能降脂且能阻止冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，還能使冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊病變發(fā)生逆轉(zhuǎn)和消退。

目前國內(nèi)臨床醫(yī)生應(yīng)用他汀類藥物劑量普遍偏小，主要擔(dān)心他汀類藥物的不良反應(yīng)和安全性，本研究應(yīng)用阿托伐他汀40mg/d強(qiáng)化治療2型糖尿病合并ACS的患者，依從性和耐受性均好，有效降低2型糖尿病合并ACS患者的LDL-C水平，使主要心血管事件明顯降低（P<0.05），觀察期間未見明顯副作用，說明國人用阿托伐他汀40mg/d劑量安全有效，比國外強(qiáng)化降脂使用的80mg/d劑量偏小，值得在臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

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