羅顯元，陳曉華，李祁，何熬林

肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（hepatocyte growth factor，HGF）又稱擴(kuò)散因子（SF），是一種內(nèi)皮細(xì)胞衍生的多功能細(xì)胞因子，具有促進(jìn)血管新生、增加室壁厚度、促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大、抑制細(xì)胞凋亡等作用，參與了心力衰竭（心衰）心肌組織的纖維化和肥大、心室的重構(gòu)等的病理過(guò)程。有研究結(jié)果顯示，血清中HGF濃度在擴(kuò)張型心肌?。―CM）合并心衰的患者血清中明顯升高[1]。本研究通過(guò)檢測(cè)不同NYHA心功能分級(jí)的擴(kuò)張型心肌病患者和健康對(duì)照者血清HGF與N端腦鈉肽前體（N-terminal-pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）濃度、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）和左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF），觀察心衰程度與上述指標(biāo)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 納入2011年3月～2012年8月江蘇大學(xué)附屬昆山市第一人民醫(yī)院擴(kuò)張型心肌病合并心力衰竭患者63例作為實(shí)驗(yàn)組，進(jìn)一步按照NYHA心功能分級(jí)分為Ⅰ級(jí)組（n=15）、Ⅱ級(jí)組（n=16）、Ⅲ級(jí)組（n=15）、Ⅳ級(jí)組（n=17），平均年齡（44±11.6）歲。DCM診斷標(biāo)準(zhǔn)按WHO/ISFC診斷，根據(jù)病史、體征、心電圖、X線及超聲心動(dòng)圖診斷，排除引起心臟增大的其他疾病。心力衰竭根據(jù)2005年ACC/AHA《成人慢性心力衰竭診斷和治療指南》診斷。排除患有高血壓、嚴(yán)重感染及肝硬化的患者。同期納入健康志愿者32例作為對(duì)照組，平均年齡（44±11.3）歲，兩組年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異。

1.2 研究方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定HGF濃度，試劑盒由上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司提供，采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血漿NT-proBNP，儀器由ROCHE（上海羅氏公司）提供，單位為pg/ml。心臟左室收縮末期容積與左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）檢測(cè)采用心臟超聲儀測(cè)得。LVEDV及LVESV和LVEF應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)心尖兩腔或四腔圖象測(cè)量、計(jì)算。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，采用方差分析，組間比較采用q檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用線性回歸，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組間HGF濃度、NT-proBNP濃度、LVEDD值、LVEF值的比較 實(shí)驗(yàn)組各亞組HGF濃度、NT-proBNP濃度、LVEDD值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且心力衰竭程度越重，上述指標(biāo)值越高；實(shí)驗(yàn)組各亞組LVEF值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表1）。

2.2 實(shí)驗(yàn)組患者血清HGF濃度與NT-BNP濃度、LVEDD值、LVEF值之間的相關(guān)性 血清HGF濃度和NT-proBNP濃度正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.79，血清HGF濃度和LVEDD值正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.73（P＜0.05），血清HGF濃度和LVEF值負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為-0.69（P＜0.05）。

3 討論

1984年Nakamura等[2]從被切除部分肝組織的大鼠血小板中分離出一種能促進(jìn)肝細(xì)胞生長(zhǎng)和合成的肝源性因子，命名為HGF。HGF廣泛分布于各種器官、組織的細(xì)胞中，能刺激多種細(xì)胞的分化、增殖、再生、運(yùn)動(dòng)、遷移及形態(tài)的改變，是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異的、強(qiáng)大的生長(zhǎng)因子，可抗血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，在修復(fù)及保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞方面有著十分重要的作用。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，HGF還是一種心肌營(yíng)養(yǎng)因子，可通過(guò)調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞代謝促進(jìn)血管新生作用達(dá)到保護(hù)心臟的目的，具有很強(qiáng)的抑制心肌細(xì)胞凋亡與心室重構(gòu)、促血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂的作用[3]。擴(kuò)張型心肌病的主要病生理改變是細(xì)胞和免疫介導(dǎo)的心肌損傷，引起心肌細(xì)胞肥大、變性以及程度不同的纖維化，擴(kuò)張型心肌病的動(dòng)物模型證實(shí)HGF在心肌病局部表達(dá)下降[4]，提示在擴(kuò)張型心肌病時(shí)，血液中HGF的升高可能是由心外器官（如肝臟）的分泌所致[5]。Yasuda等[6]觀察了40例心肌梗死患者梗死區(qū)與非梗死區(qū)靜脈血中HGF的比值，發(fā)現(xiàn)其與左室舒張末內(nèi)徑指數(shù)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.843）、與左室射血分?jǐn)?shù)呈正相關(guān)（r=0.763），進(jìn)一步說(shuō)明局部HGF系統(tǒng)在心肌組織的抗損傷、修復(fù)等過(guò)程中起著重要作用。

本研究中實(shí)驗(yàn)組HGF濃度明顯高于對(duì)照組，證實(shí)HGF參與了心肌細(xì)胞的肥大、變性、纖維化的保護(hù)反應(yīng)。在NYHA心功能分級(jí)Ⅳ級(jí)的患者中HGF的濃度最高，與國(guó)內(nèi)其他的研究結(jié)果類似[7]。本研究結(jié)果表明，HGF濃度和上述各值均有相關(guān)性，血清HGF濃度和NT-proBNP濃度與LVEDD值正相關(guān)，與LVEF值負(fù)相關(guān)。在NYHA心功能不同的分級(jí)亞組之間，HGF濃度、NTproBNP濃度、LVEDD值、LVEF值之間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異，NYHA心功能分級(jí)高的患者HGF濃度、NT-proBNP濃度、LVEDD值高于NYHA心功能分級(jí)低的患著。目前血清NT-proBNP濃度[8]、LVEDD值、LVEF值均是心功能不全嚴(yán)重程度的判斷指標(biāo)，根據(jù)HGF濃度和上述各值的相關(guān)性分析推論，擴(kuò)張型心肌病伴心功能不全患者血清HGF濃度有助于判斷心力衰竭的嚴(yán)重程度。

表1 患者HGF、NT-proBNP、LVEDD、LVEF值比較

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