陳明，于揚，馬為

非甾體抗炎藥（nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs）阿司匹林對于心血管疾病有重要作用，在臨床上應(yīng)用十分廣泛[1]，同時NSAIDs也是導(dǎo)致消化道潰瘍的高危因素之一，可使消化性潰瘍的發(fā)生率增加3～4倍，嚴(yán)重時可致穿孔甚至危及患者生命[2]。在老年心血管病患者中，由于其對藥物依賴性相對較高，更增加了患病風(fēng)險[3]。雷貝拉唑的主要成分為雷貝拉唑鈉，可抑制胃酸的分泌，是苯并咪唑的替代品，可附著在胃壁細(xì)胞表面作為質(zhì)子泵抑制劑來抑制胃酸的產(chǎn)生，可應(yīng)用于改善長期服用NSAIDs引起的消化性潰瘍等癥狀。本研究將采用雷貝拉唑?qū)SAIDs引起的消化性潰瘍進(jìn)行預(yù)防和治療，取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對象 納入我院2010年6月至2012年2月因心血管疾病住院患者166例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)冠脈造影確診，伴有冠心病、心絞痛、心肌梗死等心血管疾??；②呼氣試驗Hp（幽門螺桿菌）陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴隨腦、心、肺、肝、腎功能不全等；②曾有過消化道手術(shù)史；③有藥物過敏史；④伴有認(rèn)知障礙等精神疾??；⑤孕婦及哺乳期婦女。在進(jìn)行治療前所有患者均簽署知情同意書。男103例，女63例，年齡（31～76）歲，平均年齡（45.0±6.2）歲。隨機分為觀察組與對照組，觀察組（n=83）男53例，女30例，平均年齡（44.0±3.4）歲；對照組（n=83）男50例，女33例，平均年齡（45.0±7.1）歲。兩組患者在性別、年齡、疾病類型以及合并基礎(chǔ)病等一般資料的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性（表1）。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有合并其他慢性病患者均在入組同時繼續(xù)原治療方案。對照組83例患者單獨服用阿司匹林腸溶片（商品名：拜阿司匹林，德國拜耳公司生產(chǎn)）100 mg（qd）；觀察組在服用同等劑量阿司匹林腸溶片的同時聯(lián)合服用雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（商品名：濟(jì)諾，江蘇濟(jì)川制藥有限公司生產(chǎn)）20 mg（qd）。在治療過程中，根據(jù)每位患者的自身情況對用藥劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，以維持目標(biāo)INR。兩組患者均以4周為一個療程，4周后進(jìn)行胃鏡檢查。

1.2.2 觀察指標(biāo) ①觀察并記錄兩組患者上腹痛、上腹脹、反酸以及嘔血、黑便等癥狀，對結(jié)果進(jìn)行比較；②胃鏡檢查患者胃腸粘膜損傷情況；③對患者進(jìn)行為期半年的臨床跟蹤，在治療后3個月和6個月對兩組患者的黏膜損傷情況進(jìn)行觀察和記錄。記錄患者的消化系統(tǒng)出血情況，主要表現(xiàn)為嘔血、嘔吐咖啡色塊狀，黑便等。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（±s）表示，并采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。當(dāng)P＜0.05時，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后消化道癥狀比較 對照組中37例患者（44.6%）出現(xiàn)上腹不適、上腹痛、燒心、反酸等癥狀。觀察組中僅有4例（4.8%）患者出現(xiàn)消化道癥狀。觀察組明顯少于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表2）。

2.2 兩組患者胃鏡下表現(xiàn)情況 所有患者均行胃鏡檢查，觀察組發(fā)生胃腸黏膜損害者6 例（7.2%），其中消化性潰瘍發(fā)生患者僅1例（1.2%），對照組治療后黏膜損害者出現(xiàn)29例（34.9%），其中消化性潰瘍12例（14.5%），兩組間粘膜損害發(fā)生率和消化性潰瘍發(fā)生率均存在顯著差異（P＜0.05）。

2.3 兩組患者隨訪情況比較 在已發(fā)現(xiàn)黏膜損傷患者中，治療后3個月觀察組和對照組消化道出血發(fā)生率分別為16.7%和41.4%，均采取相應(yīng)治療措施，治療后6個月時隨訪，消化道出血的發(fā)生率分別降為0%和17.2%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者消化道癥狀比較（n，%）

3 討論

非甾體消炎藥阿司匹林的作用機制是通過對環(huán)氧合酶-1（COX-1）活性的抑制，減少血栓素的合成，以達(dá)到抗炎和抗凝血的目的，從而防止血栓形成[4]。但NSAIDs的服用也使得正常胃粘膜中高水平的COX-1活性下降，降低了前列腺素的合成，防御功能降低，無法維持胃粘膜的完整性。同時，NSAIDs會使得胃內(nèi)pH值降低，導(dǎo)致反彌散H+刺激胃壁釋放出大量的炎性分子[5]，進(jìn)一步對胃腸造成損傷，當(dāng)損傷程度大于修復(fù)程度則會導(dǎo)致消化性潰瘍的發(fā)生[6]。

雷貝拉唑作為第三代質(zhì)子泵抑制劑，主要為苯并咪唑衍生，通過對胃壁細(xì)胞中H+-K+-ATP酶活性的抑制產(chǎn)生較好的抑酸效果，調(diào)節(jié)胃內(nèi)pH和神經(jīng)系統(tǒng)，影響腸道動力，保護(hù)損傷部位并緩解癥狀[7]。雷貝拉唑的體外抗分泌活性比奧美拉唑強（2～10）倍，對消化道潰瘍的改善情況顯著優(yōu)于奧美拉唑，對于緩解日間夜間疼痛的能力顯著高于其他質(zhì)子泵抑制劑，但是抑酸作用的持久性相比較奧美拉唑和蘭索拉唑相對弱一些[8,9]。

在本次研究中，觀察組消化道癥狀明顯少于對照組，同時胃黏膜損傷和消化性潰瘍的比例也更低；在已發(fā)現(xiàn)黏膜損傷患者中，觀察組在治療后3個月和6個月后消化道出血發(fā)生率均低于對照組，提示雷貝拉唑可以明顯降低NSAIDs相關(guān)性潰瘍的發(fā)生，與臨床其它相關(guān)報道相符[10]。因此，雷貝拉唑是治療和預(yù)防心血管疾病患者并發(fā)NSAIDs相關(guān)性潰瘍的一種安全有效的方法，值得臨床推廣使用。

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