周慶華，尹蕊，齊樂輝，楊德強(qiáng)，張蕾，呂鑫，楊珺，李彥冰

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

落新婦顆粒由虎耳草科落新婦屬植物落新婦［Astibe Chinensis(Maxim．)Franch．et Sav］的根經(jīng)水煎煮提取，加以適當(dāng)工藝制備而成，具有很好的鎮(zhèn)痛效果，并且副作用小，無依賴性和成癮性，在鎮(zhèn)痛的同時(shí)兼具一定的抗癌作用。為保證該顆粒劑的質(zhì)量，本文對(duì)落新婦顆粒的成型工藝進(jìn)行了研究。

1 儀器與試藥

1．1 儀器

DGX－9143B－1型電熱鼓風(fēng)干燥箱(上海?，攲?shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司);METTLER AE240型電子天平;TDL80－2B型離心機(jī)(上海安亭實(shí)驗(yàn)儀器廠)。

1．2 試藥

乳糖為分析純(天津市化學(xué)試劑六廠三分廠);95%乙醇為分析純(天津市富宇精細(xì)化工有限公司)。

2 方法與結(jié)果

2．1 成型工藝的優(yōu)選

2．1．1 成型率的測定方法［1］

取樣品30g，依次通過1號(hào)篩和4號(hào)篩，以合格顆粒質(zhì)量(合格顆粒為能通過1號(hào)篩但不能通過4號(hào)篩)除以樣品質(zhì)量為成型率。成型率100%為50分。

2．1．2 溶化性測定方法［2］

在10ml離心管中加入精密稱定的各處方顆粒0.5g，精密加入沸水 5ml，攪拌震搖，3000r/min離心10min，棄去上清液，將殘?jiān)娓芍梁阒?，?jì)算溶化率。(溶化率=溶化顆粒質(zhì)量/總顆粒質(zhì)量)。以溶化率100%為50分。

2．1．3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果

中藥顆粒劑常用輔料(填充劑)有可溶性淀粉，蔗糖，乳糖，糊精，木糖醇等，蔗糖吸濕性較強(qiáng)，乳糖性質(zhì)穩(wěn)定，無吸濕性，且乳糖兼具有矯味之功，所以選用乳糖為輔料。以乳糖用量，潤濕劑(乙醇)濃度，乙醇用量為因素，成型率和溶化性的綜合評(píng)分為評(píng)價(jià)指標(biāo)，成型率和溶化性各占50分，進(jìn)行均勻設(shè)計(jì)。因素水平表見表1，均勻設(shè)計(jì)表見表2，按照表1，表2的實(shí)驗(yàn)號(hào)制軟材，過1號(hào)篩進(jìn)行濕法擠壓制粒，80℃以下干燥，整粒，按 2．1．1 和 2．1．2 項(xiàng)下實(shí)驗(yàn)。采用 SPSS statistics 17．0對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行線性回歸分析，結(jié)果見表3。

表1 因素水平表

表2 均勻設(shè)計(jì)表

表3 線性回歸系數(shù)表Coefficientsa

結(jié)果分析:由回歸系數(shù)表可知X1，X3有顯著性差異，是主要因素，X2不是主要因素，線性回歸方程為Y=83．733+7．175X1－48．500X3。分析可知，X1最大，X3最小時(shí)，Y值最大，結(jié)合生產(chǎn)成本等綜合考慮，即最佳成型工藝:潤濕劑為90%乙醇，藥粉與輔料為8∶1，乙醇用量為1%，按濕法制粒，干燥，整粒，分裝，即可。

2．2 臨界相對(duì)濕度的測定

將盛有乙酸鉀、氯化鎂、碳酸鉀、溴化鈉、氯化鈉、氯化鉀、硝酸鉀過飽和溶液的玻璃干燥器 (相對(duì)濕度分別為 22%、33%、43%、58%、75%、84%、92%)室溫放置48h，使其內(nèi)部濕度平衡，構(gòu)成不同相對(duì)濕度的環(huán)境。將已干燥至恒重的精密稱定的樣品顆粒1g置恒重的稱量瓶中，精密稱量后置于上述不同相對(duì)濕度的干燥器內(nèi)(稱量瓶蓋打開)，于25℃恒溫培養(yǎng)箱中保持7天后稱重，計(jì)算吸濕百分率，結(jié)果見表4。以吸濕百分率(%)為縱坐標(biāo)，相對(duì)濕度(RH%)為橫坐標(biāo)作圖，繪制吸濕平衡曲線，見表4，圖1。

吸濕百分率(%)=(吸濕后顆粒質(zhì)量－吸濕前顆粒質(zhì)量)/吸濕前顆粒質(zhì)量×100%

表4 顆粒在不同RH環(huán)境中的吸濕百分率

圖1 吸濕百分率曲線

曲線兩端的切線，兩切線交點(diǎn)對(duì)應(yīng)的橫坐標(biāo)即為CRH。由以上實(shí)驗(yàn)可知此顆粒的CRH約為74%。

3 討論

3．1 本實(shí)驗(yàn)進(jìn)行最佳工藝優(yōu)化時(shí)，由于水平數(shù)較多，如采用正交設(shè)計(jì)，實(shí)驗(yàn)次數(shù)會(huì)很多;故采用均勻設(shè)計(jì)安排實(shí)驗(yàn)，均勻設(shè)計(jì)同正交設(shè)計(jì)相比，實(shí)驗(yàn)次數(shù)更少，且能讓實(shí)驗(yàn)點(diǎn)在實(shí)驗(yàn)范圍內(nèi)均勻分散，具有更好的代表性。

3．2 落新婦顆粒的CRH約為74%，即混合輔料對(duì)該浸膏粉的抗吸濕性有較好的改善，在生產(chǎn)本制劑時(shí)，車間環(huán)境的相對(duì)濕度應(yīng)控制在74%以內(nèi)，以減少水分對(duì)藥物性質(zhì)及穩(wěn)定性的影響，保證產(chǎn)品質(zhì)量。

3．3 藥粉與乳糖的比例選用8∶1，在保證顆粒質(zhì)量的前提下，可使顆粒劑含有最多的生藥量。

［1］ 夏新華，胡嵐．復(fù)方芩柏顆粒劑成型工藝的研究［J］．中國中藥雜志，2000，25(9):528－530．

［2］ 孫殿甲，滕亮，邢建國．清熱解毒顆粒劑的提取工藝及制劑處方組成的研究［J］．西北藥學(xué)雜志，2001，16(5):215－218．