王磊，李維云

（天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津300120）

按照國(guó)家治療規(guī)范，對(duì)于早期（一期、二期）梅毒應(yīng)采取肌內(nèi)注射普魯卡因青霉素或者卞星青霉素治療，且目前尚未發(fā)現(xiàn)耐青霉素的梅毒螺旋體[1]。但在臨床工作中，部分患者青霉素皮試陽(yáng)性或易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)[2]。按照衛(wèi)生部治療規(guī)范，此類患者可采取口服美滿霉素（鹽酸米諾環(huán)素）治療。我科對(duì)于67例早期梅毒患者進(jìn)行了口服美滿霉素治療并進(jìn)行了2年隨訪觀察，通過(guò)對(duì)于患者血清非特異性梅毒螺旋體抗體的定期檢測(cè)，觀察口服美滿霉素是否可以使早期梅毒患者血清滴度在隨訪期內(nèi)降到滿意水平（RPR＜1∶4）。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 患者67例，均為早期梅毒患者，入選者皆符合一、二期梅毒診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中，臨床梅毒45例，潛伏梅毒22例（入選標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《臨床皮膚病學(xué)》）?；颊呷脒x年齡為17～75歲,其中男性患者為39例，女30例；已婚41例，未婚者26例；承認(rèn)有非婚性接觸史者51例。其中，臨床梅毒患者中，有硬下疳表現(xiàn)22例，軀干部梅毒疹15例，掌跖部皮疹18例，扁平濕疣16例。在進(jìn)行治療前，記錄患者的癥狀和皮損表現(xiàn)，包括患者皮疹的發(fā)病部位（有無(wú)硬下疳、掌跖部特殊梅毒疹、肛周及外生殖器扁平濕疣）、皮損面積和顏色等?；颊咴谥委熐霸M(jìn)行青霉素皮試但表現(xiàn)為陽(yáng)性結(jié)果；或者不愿進(jìn)行青霉素皮試。

治療前血清學(xué)檢查所有入選患者均為TPPA陽(yáng)性。見(jiàn)表1。

表1 RPR滴度分組 例

入選標(biāo)準(zhǔn)：臨床梅毒入選皆符合《臨床皮膚病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且有明顯的不潔性接觸史；潛伏梅毒入選者皆是因性伴檢出臨床梅毒而進(jìn)行血清檢測(cè)并呈陽(yáng)性者。排除標(biāo)準(zhǔn)：不能確認(rèn)屬于早期潛伏梅毒如婚前檢查；自行體檢；特殊行業(yè)崗前健康查體；術(shù)前查體等。

1.2 方法 治療方案：按照《臨床皮膚病學(xué)》診療計(jì)劃，給予患者口服美滿霉素（鹽酸米諾環(huán)素50 mg 20粒裝，惠氏制藥，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10960011）100 mg，2次/d，共 14 d。隨訪：按照衛(wèi)生部《性傳播疾病診療常規(guī)》，分別于治療結(jié)束后的3，6，9，12，18，24 個(gè)月進(jìn)行 RPR 滴度檢查，入組者皆全程完成隨訪。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 臨床表現(xiàn)：分別測(cè)量和記錄患者在治療后第1，3，7，14天的皮疹部位，數(shù)量，顏色和面積。見(jiàn)表2。

表2 治療不同時(shí)間后的反應(yīng)和皮疹變化 例

治療后RPR滴度變化，見(jiàn)表3～5。

2.2 結(jié)果分析

2.2.1 臨床表現(xiàn) 軀干皮疹、硬下疳、掌跖皮疹、扁平濕疣在用藥后第1天的緩解率分別為：6.7%、0%、0%和14.2%；在用藥第3天的緩解率分別為20%、18.2%、11.1%和25%；在用藥第7天的緩解率為86.7%、77.3%、44.4%和56.3%；在用藥2周的緩解率皆為100%。同時(shí)，不良反應(yīng)的發(fā)生率約為11%。這表明相對(duì)于臨床上使用青霉素或者頭孢三嗪后皮疹迅速緩解和不良反應(yīng)的高發(fā)生率，美滿霉素對(duì)于梅毒的治療作用發(fā)生緩慢；但是在治療后7天和2周的療效來(lái)看，美滿霉素對(duì)于梅毒的治療作用是確實(shí)有效的。

2.2.2 血清滴度變化分析 （1）高滴度（>1∶32）用藥后3個(gè)月94.3%的患者血清RPR降低4個(gè)滴度以上；除1例因隨訪2次滴度不降使用青霉素治療外，在用藥12個(gè)月后，97.1%的患者血清降低4個(gè)滴度以上；在用藥24個(gè)月后，清RPR滴度降低到1∶4 或以下；1 例患者滴度保持在 1∶8。（2）中等滴度（1∶32和1∶16）用藥后3個(gè)月81.8%的患者血清下降4個(gè)滴度或以上；用藥12個(gè)月后100%的患者血清滴度下降4個(gè)滴度或以上；用藥24個(gè)月后100%患者血清 RPR 滴度保持在 1∶4或以下。（3）低滴度（1∶8或以下）用藥3個(gè)月后61.9%的患者血清RPR滴度下降4個(gè)滴度以上；用藥12個(gè)月后，71.4%的患者血清RPR降低4個(gè)滴度或以上；用藥12個(gè)月后，95.2%血清RPR滴度保持在1∶2或以下。所有滴度患者的24個(gè)月轉(zhuǎn)陰率為68.1%左右。

由此可見(jiàn)，美滿霉素對(duì)于降低梅毒血清RPR滴度的治療作用是明顯的，尤其是在患者RPR處于高滴度之時(shí)。而對(duì)于本身中低水平RPR滴度的患者，美滿霉素可以使絕大多數(shù)患者在兩年后血清RPR滴度保持在1∶4的安全水平下。同時(shí)也存在著治療無(wú)效或療效不滿意的病例。在此次調(diào)查中，治療滿意率為97%。

表3 RPR>1∶32患者血清滴度變化 例

表4 RPR為1:32及1:16患者血清滴度變化(未發(fā)現(xiàn)滴度上升者)例

表5 RPR滴度1:1～1:8患者血清滴度變化(未發(fā)現(xiàn)滴度上升者) 例

3 討論

美滿霉素為半合成長(zhǎng)效四環(huán)素,通過(guò)與細(xì)菌核蛋白體30S亞基結(jié)合抑制始動(dòng)復(fù)合物形成，并且抑制aa-tRNA進(jìn)入A位抑制蛋白質(zhì)合成殺死梅毒螺旋體。主要不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、肝腎毒性、光毒性和過(guò)敏反應(yīng)等。有報(bào)告美滿霉素治療早期梅毒有84.8%的患者在1年內(nèi)獲得血清學(xué)的治愈[4]。我們的統(tǒng)計(jì)表明單獨(dú)口服美滿霉素可將絕大多數(shù)患者RPR滴度降低到1∶4的安全值以下。但其使臨床癥狀消退時(shí)間較長(zhǎng)，同時(shí)部分患者有惡心、胃痛、頭暈的不良反應(yīng)?？傮w來(lái)講，美滿霉素對(duì)于不能或不愿使用青霉素的患者從臨床表現(xiàn)和RPR滴度下降兩方面都表現(xiàn)出良好的治療效果。

[1] 趙辨主編.臨床皮膚病學(xué)[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，1998：429-431.

[2] 何月光主編.新編臨床用藥指南 [M].北京：科學(xué)技術(shù)出版社，1995，607.

[3] 張學(xué)軍主編.皮膚性病學(xué)[M].第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：180-186.

[4] 林立航，鄭友玎，吳凌穎，等.二甲胺四環(huán)素治療梅毒的療效觀察[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，1998，12（4）∶224.