陽(yáng)忠輝，任小紅，譚金華，劉志英，王希平

（廣東省江門市五邑中醫(yī)院，江門529000）

蕁麻疹俗稱“風(fēng)疹塊”，是由于皮膚、黏膜小血管反應(yīng)性擴(kuò)張及滲透性增加而產(chǎn)生的一種局限性水腫反應(yīng)。皮損反復(fù)發(fā)作超過6周以上者稱為慢性蕁麻疹[1]。臨床檢測(cè)表明塵螨是引起慢性蕁麻疹的最主要的原因之一，達(dá)到18.35%～32.1%[2-5]。慢性自發(fā)性蕁麻疹病情頑固，治療困難，尤其是塵螨所致的慢性自發(fā)性蕁麻疹，缺乏有效防治方法。本文通過舌下含服粉塵螨滴劑，對(duì)塵螨所致的慢性自發(fā)性蕁麻疹患者進(jìn)行免疫生物治療，旨在觀察其臨床療效以及安全性，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 所有病例來源于我院皮膚科門診，符合慢性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。所有患者進(jìn)行變應(yīng)原皮內(nèi)點(diǎn)刺試驗(yàn)，結(jié)果顯示粉塵螨強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)者。年齡12～50歲，性別不限。所有患者同意應(yīng)用粉塵螨滴劑治療，均簽署知情同意書，并堅(jiān)持完成24周的治療。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①2周內(nèi)服用皮質(zhì)類固醇激素，1周內(nèi)服用抗組胺藥；②孕婦；③物理因素引起的蕁麻疹；④藥物引起的蕁麻疹；⑤有下列疾病者：慢性扁桃體炎、風(fēng)濕熱、惡性腫瘤、甲亢、甲低、肝病、腎病等。

1.1.3 一般資料 選擇2011年10月至2012年10月在我院門診診斷的慢性自發(fā)性蕁麻疹患者72例，其中男32例，女 40例，年齡18～60歲，平均（39.8±14.3）歲，病程 0.5～15 年，平均（8.6±6.5）年。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 將符合條件的患者按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分組，治療組舌下含服粉塵螨滴劑1～5號(hào)（浙江我武生物科技有限公司，商品名：暢迪。規(guī)格：2 mL/瓶。批號(hào)：201004006）1 次/d；第 1～4 號(hào)各用1周，劑量依次為 1，2，3，5，6，8，10 滴；第 5 周使用第5號(hào)，每次2滴，在急性期酌情使用咪唑斯汀緩釋片（10 mg/片，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)）。對(duì)照組僅用咪唑斯汀緩釋片，10 mg 1次/d，口服?？偗煶?4周。

1.2.2 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)方法 參照2009年歐洲發(fā)布了蕁麻疹新指南，蕁麻疹活動(dòng)度評(píng)分表（UAS）[7]，依據(jù)蕁麻疹的兩個(gè)核心癥狀（風(fēng)團(tuán)和瘙癢）來評(píng)價(jià)自發(fā)性蕁麻疹患者疾病的嚴(yán)重程度。觀察者于治療開始第1天，治療后第6，12，24周，進(jìn)行觀察并記錄評(píng)分；按4級(jí)評(píng)分法記錄（0～3），項(xiàng)目評(píng)分相加為總分；根據(jù)治療前和治療后相應(yīng)隨訪時(shí)間的總積分計(jì)算癥狀積分下降指數(shù)（SSRI），下降指數(shù)分4級(jí)評(píng)估療效，計(jì)算公式和標(biāo)準(zhǔn)如下。SSR=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分100%。首次服藥后SSRI大于50%的時(shí)間視為起效時(shí)間。痊愈：癥狀積分下降指數(shù)≤90%；顯效：癥狀積分下降指數(shù)60%～89%；好轉(zhuǎn)：癥狀積分下降指數(shù)20%～59%；無效，癥狀積分下降指數(shù)小于20%；以痊愈和顯效的患者為總有效率。

表1 慢性自發(fā)性蕁麻疹患者觀察項(xiàng)目及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間比較采用成組t檢驗(yàn)?？傆行时容^采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后皮損嚴(yán)重程度比較

表2 治療前后蕁麻疹活動(dòng)度評(píng)分比較 （±s）

表2 治療前后蕁麻疹活動(dòng)度評(píng)分比較 （±s）

組別 n 治療前 治療3周 治療6周 治療12周治療組 36 3.5±1.1 2.8±0.9 1.6±0.8 0.8±0.7對(duì)照組 36 3.5±1.0 3.1±1.2 2.4±0.9 1.8±0.9 t 0 1.2 3.99 5.2 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

治療前，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療6周后，2組差異仍無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療12周后，2組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療24周后，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 2組療效比較 痊愈與顯效計(jì)算為總有效率，2組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=19.087，P＜0.01）。

表3 治療24周后2組療效比較 例

2.3 安全性評(píng)估 2組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。治療組出現(xiàn)頭暈、乏力1例（2.08%），口干1例（2.08%），皮膚瘙癢2例（4.16%），發(fā)生率為8.33%；對(duì)照組出現(xiàn)乏力2例（3.39%），口干2例（3.39%），皮膚瘙癢4例（6.78%），鼻炎1例，濕疹1例，發(fā)生率為13.56%。上述不良反應(yīng)均不影響治療，部分不良反應(yīng)隨著時(shí)間的推移逐漸減輕或消失。

3 討論

慢性自發(fā)性蕁麻疹是一種臨床常見病，病因復(fù)雜，治療困難。目前常用的治療包括藥物治療和免疫生物治療，但是藥物治療只是對(duì)癥治療，免疫療法是唯一可能改變其自然病程的治療措施[8]。2001年WHO專家總結(jié)既往大量基礎(chǔ)和臨床研究后充分肯定了免疫生物學(xué)治療對(duì)過敏性疾病的療效，即長(zhǎng)期癥狀減輕、用藥減少、預(yù)防新過敏癥的發(fā)生和疾病的惡化。

很多慢性蕁麻疹患者對(duì)粉塵螨呈強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)，而我們無法清除生活環(huán)境中粉塵螨。一直以來，免疫生物學(xué)療法都是治療慢性蕁麻疹的有效方法之一，而傳統(tǒng)的皮下注射變應(yīng)原的方法由于需長(zhǎng)期在醫(yī)院治療，難以大量推廣使用。應(yīng)用舌下含服粉塵螨滴劑治療螨蟲所致變應(yīng)性疾病在國(guó)內(nèi)外早有文獻(xiàn)報(bào)道，但應(yīng)用于慢性蕁麻疹的治療卻鮮有報(bào)道。

本文應(yīng)用舌下含服粉塵螨滴劑治療屋塵螨致敏的慢性自發(fā)性蕁麻疹患者，結(jié)果表明，應(yīng)用粉塵螨滴劑舌下含服治療慢性蕁麻疹的有效率達(dá)到83.3%，而對(duì)照組僅為61.1%。而且免疫治療的時(shí)間越長(zhǎng)，療效越明顯，這也提示我們?cè)谂R床中一定要讓患者堅(jiān)持治療，才能達(dá)到脫敏的目的。

許多研究表明，慢性蕁麻疹患者體內(nèi)存在Th細(xì)胞亞群失衡，T淋巴細(xì)胞總數(shù)明顯降低，CD4+T細(xì)胞明顯下降，IL-2、IFN-γ水平下降，而IL-4水平明顯高于正常對(duì)照組，表現(xiàn)為Th2為主的免疫反應(yīng)[9]。免疫生物學(xué)治療的作用機(jī)制可能是利用不同濃度的抗原，刺激Th細(xì)胞的活化，達(dá)到細(xì)胞因子的動(dòng)態(tài)平衡，從而產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用，由于細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜性，舌下含服粉塵螨滴劑，是否是通過影響Th細(xì)胞亞群產(chǎn)生治療作用，仍需深入探討。

此外，通過逐漸增加變應(yīng)原進(jìn)行治療，經(jīng)過一段時(shí)間，逐漸達(dá)到維持量，使患者產(chǎn)生對(duì)變應(yīng)原的耐受性，當(dāng)患者再次接觸該變應(yīng)原時(shí)，可減輕變態(tài)反應(yīng)，從而改善由屋塵螨致敏的慢性自發(fā)性蕁麻疹癥狀，減輕急性發(fā)作，減少用藥量，最終達(dá)到完全控制。

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