張?jiān)圃?，周冬梅，王莒生，張永?/p>

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，北京 100010）

銀屑病[1]是一種常見并易復(fù)發(fā)的慢性炎癥性皮膚病，發(fā)病率較高，國(guó)內(nèi)外對(duì)本病的病因和發(fā)病機(jī)制研究很多，但至今尚不完全清楚，缺乏療效確切的治療方法和藥物。芩柏軟膏是我科傳統(tǒng)制劑，經(jīng)過(guò)多年臨床應(yīng)用和觀察，證實(shí)其治療進(jìn)行期銀屑病效果較好，是我科的常用藥物。傳統(tǒng)中藥軟膏雖然有一定的療效，但制劑較為粗糙，應(yīng)用時(shí)易產(chǎn)生刺激，我科曾做過(guò)細(xì)化芩柏軟膏的研究[2]，雖降低了不良反應(yīng)的發(fā)生，但仍不能解決中藥膏顏色較深，易染色，患者不愿接受等問(wèn)題?，F(xiàn)我科將其制成凝膠劑型，以增加透氣性，減少刺激，外用更清潔，使患者更易接受。筆者采用隨機(jī)對(duì)照的方法,客觀評(píng)價(jià)了芩柏凝膠對(duì)尋常性銀屑病血熱證的治療作用,取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 本研究觀察病例全部來(lái)源于我院皮膚科的門診患者，已經(jīng)確診并符合納入標(biāo)準(zhǔn)的尋常性銀屑病患者60例，其中男43例，女17例。等分為治療組和對(duì)照組。芩柏凝膠組（治療組）30例，其中男 22例，女 8例，平均年齡（36.23±14.25）歲，平均病程（64.33±101.81）個(gè)月；芩柏軟膏組（對(duì)照組）30例，其中男21例，女9例，平均年齡（37.57±10.83）歲，平均病程（72.43±60.45）個(gè)月。結(jié)果表明，2組性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.774）；年齡、病程t差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值分別0.685和0.710），具有可比性。2組患者治療前PASI評(píng)分比較：治療組 PASI評(píng)分平均（8.72±4.51）分，對(duì)照組PASI評(píng)分平均（7.84±4.46）分，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.452），具有可比性。

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]參考《實(shí)用皮膚科學(xué)》（第3版）（劉輔仁主編，人民衛(wèi)生出版社，2005年5月）進(jìn)行診斷。

尋常性銀屑病：好發(fā)于頭皮、四肢伸側(cè)、腰背部，嚴(yán)重可泛發(fā)全身，皮損通常為紅色的斑疹、斑片、斑塊和丘疹，綠豆至錢幣大小，可相互融合，表面覆有多層銀白色的鱗屑，去除鱗屑可見薄膜現(xiàn)象及點(diǎn)狀出血。有不同程度的瘙癢。指趾甲受累可出現(xiàn)凹點(diǎn)、縱嵴等。多數(shù)冬重夏輕。部分有家族史。

銀屑病血熱證：皮損色鮮紅，鱗屑不能掩蓋紅斑，伴劇癢。口干舌燥，心煩易怒，大便干，小便黃。舌質(zhì)紅，舌苔白或黃，脈弦滑或數(shù)。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡在18～70歲之間；簽署知情同意書。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 感染、妊娠、外傷等應(yīng)激狀態(tài)者；近2周內(nèi)服過(guò)類固醇藥物和（或）免疫抑制劑類藥物；和（或）1周內(nèi)服過(guò)維甲酸類藥物或外用過(guò)類固醇制劑；合并有心、腦血管、肝、腎或造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病或精神病。

1.2 治療方法 芩柏凝膠組：皮損外用芩柏凝膠（含黃柏、黃芩各10%，北京中醫(yī)醫(yī)院制劑室制備），2次/d；芩柏軟膏組：皮損外用芩柏軟膏（含黃柏、黃芩各10%，北京中醫(yī)醫(yī)院制劑室制備），2次/d。2組患者均于治療期間合并口服涼血活血湯[4]（主要成分：白茅根、紫草根、丹參、生地、赤芍、槐花、雞血藤等，北京中醫(yī)醫(yī)院制劑室制備），2次/d，200 mL/次。2組患者均連續(xù)用藥8周。

1.3 療效指標(biāo)及評(píng)價(jià)

1.3.1 療效觀察 2組均分別于用藥后第2，4，6，8周復(fù)診1次，觀察患者的皮損面積、顏色、浸潤(rùn)程度、鱗屑多少、瘙癢程度及不良反應(yīng)，詳細(xì)記錄并照相。

1.3.2 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)治療前后PASI評(píng)分，計(jì)算患者的療效指數(shù)，療效指數(shù)＝（治療前評(píng)分－治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%。臨床療效判定分為4個(gè)等級(jí)。痊愈：療效指數(shù)≥95%；顯效：療效指數(shù)60%～94%；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)30%～59%；無(wú)效：療效指數(shù)＜30%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)算均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，計(jì)量資料組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后PASI評(píng)分 2組組內(nèi)治療前后PASI評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組組間治療后PASI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.21）。見表 1。

表1 2組治療前后PASI積分及療效指數(shù)比較 （±s）

表1 2組治療前后PASI積分及療效指數(shù)比較 （±s）

注：治療組為芩柏凝膠組，對(duì)照組為芩柏軟膏組。

組別治療組對(duì)照組總計(jì)n 303060治療前PASI評(píng)分 治療后PASI評(píng)分 療效指數(shù)8.72±4.51 2.76±2.38 0.66±0.277.84±4.46 3.52±2.24 0.47±0.388.28±4.47 3.14±2.32 0.57±0.34

2.2 2組治療后臨床療效 芩柏凝膠組治療后的總有效率為83.3%，芩柏軟膏組的總有效率為83.3%。2組臨床療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0，P=1）。見表2。表明芩柏凝膠在改善患者癥狀和體征方面療效與芩柏軟膏相似。

表2 2組治療后臨床療效比較 例

2.3 安全性觀察結(jié)果及不良反應(yīng) 治療組無(wú)明顯的不良反應(yīng)；對(duì)照組有5例出現(xiàn)紅斑、瘙癢較前加重等情況，停藥后癥狀可緩解。所有患者血、尿常規(guī)及肝腎功能檢查未發(fā)現(xiàn)異常改變。

3 討論

銀屑病俗稱“牛皮癬”，中醫(yī)稱之為“白疕”，是一種慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，以浸潤(rùn)性紅斑上覆以多層銀白色糠秕狀鱗屑，刮去鱗屑有薄膜現(xiàn)象和點(diǎn)狀出血為臨床特征。

我科著名中醫(yī)皮外科專家趙炳南先生認(rèn)為[4]，本病多因情志內(nèi)傷或飲食失節(jié)，化生火熱，復(fù)受風(fēng)熱毒邪而發(fā)病，若病久或反復(fù)發(fā)作，陰血被耗，氣血失和，則化燥生風(fēng)或經(jīng)脈阻滯，致氣血凝結(jié)，肌膚失養(yǎng)。臨床辨證以血分辨證為主，分為血熱、血燥、血瘀三型，其中血熱證的中藥內(nèi)服治療以清熱解毒，涼血活血為主，外用藥物治療也遵循內(nèi)治理論。芩柏軟膏，也稱普連軟膏，是趙炳南先生自行研制的治療銀屑病血熱證或銀屑病性紅皮病的有效外用藥。該藥由黃柏、黃芩兩味藥物組成，其中黃芩具有清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎之功；黃柏具有清熱燥濕，瀉火解毒，除骨蒸清虛熱之效。兩藥合用共奏清熱解毒，除濕止癢之效。有研究表明，芩柏軟膏中的主要成分小檗堿、黃芩苷、黃芩素和漢黃芩素可明顯抑制T細(xì)胞的活化、增殖及細(xì)胞因子的分泌，從而對(duì)銀屑病的治療發(fā)揮作用[5]。

經(jīng)過(guò)我科多年的臨床觀察和實(shí)驗(yàn)研究，已證實(shí)了芩柏軟膏對(duì)于銀屑病血熱證的治療作用，但在臨床使用中易染色、依從性差等問(wèn)題尚無(wú)法解決。本研究中使用的凝膠劑是最常見的水溶性基質(zhì)制劑，目前的中藥外用制劑中尚無(wú)本劑型的使用。其配方中含有水、甘油、丙二醇、氮酮、羥丙甲基纖維素及卡波姆[6]，按一定比例配制而成。交聯(lián)的有機(jī)大分子物質(zhì)分散于液體網(wǎng)架中形成凝膠，其中所含的水及醇在用藥后蒸發(fā)，藥物則濃縮沉積于制劑中。因此無(wú)論藥物的水溶性如何，都可很快從基質(zhì)中釋出，以增加藥物的透皮吸收，并減輕藥物的不良反應(yīng)。

本研究表明芩柏凝膠對(duì)于銀屑病血熱證患者的皮損有一定的改善作用，并且療效與芩柏軟膏相似。療程結(jié)束后，芩柏軟膏組中有5例患者出現(xiàn)皮損加重的情況，芩柏凝膠組中無(wú)加重病例，一方面可能與觀察病例數(shù)少有關(guān)，一方面也可能反映芩柏凝膠較芩柏軟膏作用更溫和，對(duì)皮損的刺激作用更小，使用更安全。在用藥的依從性上，芩柏凝膠由于外觀透明、易于涂展和清除，并可適用于毛發(fā)部位，對(duì)患者的工作、生活幾乎不產(chǎn)生影響，患者使用方便，能堅(jiān)持用藥，其優(yōu)勢(shì)較芩柏軟膏更加明顯，有一定的臨床應(yīng)用前景。

[1] 趙辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué) [M].南京：江蘇科技出版社，2010：1008.

[2] 徐佳，張蒼，瞿幸，等.芩柏軟膏治療進(jìn)行期銀屑病血熱證的臨床觀察和實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29（7）：614－618.

[3] 劉輔仁.實(shí)用皮膚科學(xué) [M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：615－617.

[4] 北京中醫(yī)醫(yī)院.趙炳南臨床經(jīng)驗(yàn)集[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1975：200－204.

[5]吳珺.芩柏膏主要成分抑制Jurkat T細(xì)胞增殖活化的研究[D].北京中醫(yī)藥大學(xué)，2010年.

[6] 曾祖平，何薇，杜雯，等.正交設(shè)計(jì)法優(yōu)選芩柏凝膠基質(zhì)配方[J].中成藥，2007，29（6）：833－835.