李先任 黃映園 李瑞華 伍貴平
糖尿病是導(dǎo)致心力衰竭的主要原因之一。慢性心力衰竭是各種心臟疾病導(dǎo)致心功能不全的一種綜合征,糖尿病并發(fā)心力衰竭的機制[1]主要有2種,包括并發(fā)冠心病心肌缺血及糖尿病心肌病,其發(fā)展到終末階段都將導(dǎo)致心力衰竭,且病情危重,死亡率高。何岱昆[2]等指出糖尿病合并心功能不全患者血糖控制不佳,并發(fā)癥多,病死率和平均住院天數(shù)顯著增高。參芪扶正注射液由黃芪、黨參組成,具有補中益氣、活血化瘀、消散結(jié)的功效,對心臟的保護作用相關(guān)報道眾多,本研究擬通過2型糖尿病并發(fā)慢性心力衰竭患者臨床療效的對比,分析參芪扶正注射液在心功能,心肌重構(gòu)方面的作用機制,探討參芪扶正注射液治療對該類疾病的意義。
1.1 一般資料 選擇2012年6月至2013年3月本科及合作單位治療的200例2型糖尿病合并心力衰竭的患者為研究對象。其中男138例,女62例,年齡47~72歲,平均(60.2±8.6)歲。所有患者糖尿病病程均在5年以上,按NYHA標準,心功能為Ⅲ~Ⅳ級,心臟B超提示左心室射血分數(shù)≤45%,符合2型糖尿病并發(fā)冠心病、糖尿病性心肌病診斷標準。排除標準:①高血壓心臟病、肺心病及風濕性心臟瓣膜病等其他心臟病引起的心衰;②排除感染性心內(nèi)膜炎,難以控制的高血壓,嚴重的心律失常,腦卒中,惡性腫瘤或者肝、腎等臟器衰竭。采用隨機、雙盲、對照性研究方法,將患者分為觀察組和對照組各100例,兩組患者在平均年齡、性別組成、心功能分級、癥狀等方面無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 對照組采用持續(xù)低流量吸氧,嚴格控制血糖,強心利尿劑,硝酸酯類及擴血管藥物等常規(guī)治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加予參芪扶正注射液,1次/d,治療14 d。
1.3 研究方法 治療前及治療14 d后評估患者心功能分級的改變,比較心臟彩超檢查結(jié)果,以及空腹血糖、果糖胺,血漿B型尿鈉肽前體(NT-proBNP)的變化。心臟彩超測定左室射血分數(shù)(LVEF)、左室收縮末內(nèi)徑(LVS)、左室收縮末容量(LVESV)、左室舒張末內(nèi)徑(LVD)以及左室舒張末容量(LVEDV)等指標。患者治療前后分別抽取清晨空腹肘靜脈血3~5 ml(無抗凝劑)以測定空腹血糖、果糖胺、NT-proBNP,采用ELISA法,嚴格按照試劑盒操作要求,在Roche Elecsys2010上測定并取平均值。
1.4 評價標準 療效的評價標準以心功能的變化為依據(jù),心功能改善2級或以上為顯效;心功能改善1級為有效;心功能改善不足1級為無效。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件統(tǒng)計包進行統(tǒng)計學(xué)處理,計量資料以均數(shù)±標準差(±sD)表達,t檢驗分析,療效的比較采用χ2檢驗,以P<0.05為具有明顯差異,具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組患者治療效果的比較(見表1) 治療14 d后,觀察組患者中顯效37例,有效55例,對照組顯效25例,有效51例;經(jīng)比較發(fā)現(xiàn),觀察組總有效率顯著高于對照組(χ2=6.35,P<0.05),提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參芪扶正注射液可在短時間內(nèi)改善心功能,提高治療效果。
表1 兩組患者治療效果的比較
2.2 兩組患者治療前后超聲心動圖變化的比較(見表2)兩組患者治療后的超聲心動圖指標均較治療前有所改善,尤其是LVEF、LVEDV兩項指標的改善明顯,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。組間比較發(fā)現(xiàn),觀察組LVEF提高以及LVEDV降低幅度顯著高于對照組(P<0.05),提示加用參芪扶正注射液可降低收縮末期容積,改善充盈性心衰癥狀,提高左室射血分數(shù)。
表2 兩組患者治療前后超聲心動圖變化的比較(±s)
表2 兩組患者治療前后超聲心動圖變化的比較(±s)
注:與治療前比較,*P<0.05;與同期對照組比較,#P<0.05
LVEF/% LVEDV/ml LVESV/ml LVD/mm LVS/mm觀察組 治療前 43.8±5.6 133.9±20.7 79.3±21.5 62.3±4.5 38.7組別 時間±7.3治療后 53.0±8.0*# 110.9±13.9*# 72.2±22.1 54.13±3.9 34.7±4.2對照組 治療前 43.2±5.1 133.7±18.1 78.9±22.3 63.6±4.3 38.5±7.1治療后 46.9±4.3 121.9±15.9 75.2±21.1 59.2±3.8 37.3±4.8
2.3 兩組患者治療前后FPG、果糖胺和NT-proBNP水平的比較(見表3) 兩組患者治療后空腹血糖、果糖胺均可得到較好的控制,但組間比較空腹血糖及果糖胺水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組NT-proBNP的降低幅度較對照組明顯(P<0.05)。
表3 兩組患者治療前后FPG、果糖胺和NT-proBNP水平的比較(±s)
表3 兩組患者治療前后FPG、果糖胺和NT-proBNP水平的比較(±s)
注:與治療前比較,*P<0.05;與同期對照組比較,#P<0.05
組別 時間 果糖胺(μmol/L) 空腹血糖(μmol/L) NT-proBNP(ng/L)369.50±87.52 10.23±2.38 891.24±121.56治療后 182.70±44.75* 7.35±1.96* 450.36±90.37*#對照組 治療前 358.50±76.16 10.10±2.30 935.10±98.32治療后 192.44±39.58* 7.95±2.11* 654.65±103.41觀察組 治療前*
祖國醫(yī)學(xué)無糖尿病心衰的相關(guān)病名,按照相關(guān)的癥狀可歸為“消渴、怔忡、支飲、咳喘、水腫”等癥范疇,為本虛標實。諸癥的病機為氣虛血瘀,并進一步發(fā)展為陽氣虛脫、氣陽兩虛、痰濁內(nèi)停、水濕內(nèi)停等虛實夾雜的癥候群,臨床治療以益氣、溫陽活血主,傳統(tǒng)治療方法包括嚴格控制患者血糖,利用強心利尿劑、硝酸酯類、血管緊張素受體拮抗劑或者血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑以及β受體阻滯劑及醛固酮拮抗劑等改善心功能,降低心臟負荷。雖然治療方法較多,但心衰癥狀容易反復(fù)。對此,我們認為在糾正水鈉潴留,增強心肌收縮力等治療外,應(yīng)重視延緩、逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)[3]。
參芪扶正注射液由黃芪、黨參等組成,其補中益氣、活血化瘀、通脈散結(jié)的功效顯著,臨床上廣泛用于治療氣虛血瘀型胸痹引起的心痛、心衰。黃芪大補元氣,祛瘀而不傷正,氣旺以促血行,其主要成分為黃芪皂苷、多糖以及黃酮類化合物等。黃芪皂苷為正性肌力藥物,可增強心肌細胞的能量代謝,改善心功能,提高心臟收縮做功以及心室輸出量;黨參具有活血祛瘀,通經(jīng)止痛的功效,可增強心肌細胞的順應(yīng)性,改善心室舒張功能,使冠狀動脈灌注的阻力降低,擴張冠脈血管并增加冠脈血流量,降低心肌耗氧指數(shù)。本次研究發(fā)現(xiàn),觀察組患者給予參芪扶正注射液治療14 d后,該組患者LVEF的提高以及LVEDV的降低幅度顯著高于對照組,觀察組NT-proBNP的降低幅度較對照組明顯,提示參芪扶正注射液可增加心臟每搏輸出量,調(diào)整心肌順應(yīng)性,從而改善充盈性心衰的過程。也有學(xué)者認為黃芪具有正性肌力作用,黨參可縮短左室舒張早期的加速時間,通過增加壓力階差、血流最大速度來提高左心室每搏量[4]。另外,參芪扶正注射液通過益氣活血行氣,擴張血管,恢復(fù)心肌細胞的血供,降低心室壓力等延緩甚至逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)過程。我們認為,該藥中含有的益氣藥物具有健脾胃,修復(fù)創(chuàng)口的功效,可加快壞死心肌細胞的吸收過程從而避免心衰的進展。藥理研究發(fā)現(xiàn)黃芪可減輕或逆轉(zhuǎn)急性心梗后左室的重構(gòu)過程;黨參可抑制心肌成纖維細胞的增殖和膠原的合成,預(yù)防心室肥厚[5]。
另外,研究發(fā)現(xiàn)[6],參芪復(fù)方可降低胰島素抵抗,從而更好的控制血糖水平,延緩大血管的病變過程,我們也發(fā)現(xiàn)觀察組患者的血糖、果糖胺均可得到較好的控制,但由于治療時間較短,因此差異并不明顯,需進一步長期觀察以證實。糖尿病引起的心功能不全發(fā)病機制復(fù)雜,需運用更多的檢測技術(shù),從而更早的發(fā)現(xiàn)糖尿病患者心功能的改變,并給予早期、合理的干預(yù)治療,使更多患者受益。
[1] 馬靜,黃勤.糖尿病人心力衰竭的發(fā)病機制及其治療的研究進展,國際病理科學(xué)與臨床雜志,2010,30(3):264-268.
[2] 何岱昆,梁曉俊.糖尿病患者心功能不全180例臨床特點分析.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2007,1(9):22-24.
[3] 高劭云,陶華清,辛冬玲.復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合生脈注射液治療老年充血性心力衰竭56例.實用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2010,10(2):14-15.
[4] 劉洋,華樹東,崔勛.黃芪水提取液對心房機械活動的影響及其機制的探討.時珍國醫(yī)國藥,2008,19(9):2115-2117.
[5] 燕芳芳,劉艷,劉運芳,等.芪參益氣滴丸對實驗性動脈粥樣硬化斑塊組織學(xué)的影響.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2007,23(5):295.
[6] 殷麗平,杜聯(lián),謝春光,等.參芪復(fù)方對實驗性2型糖尿病大血管病變胰島素抵抗的干預(yù)作用.成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2010,33(3):54-56.