劉杰

慢性阻塞性肺疾病是呼吸內(nèi)科常見(jiàn)疾病，患者是持續(xù)存在的氣流受限，且呈進(jìn)行性發(fā)展，影響其發(fā)展及病情加重因素眾多。近年研究表明，長(zhǎng)期的免疫應(yīng)答紊亂及炎癥因子刺激是造成COPD患者氣道重塑及氣道阻塞的重要原因，而IL-6及CRP對(duì)這種炎癥有敏感性的提示作用并作為炎癥的代表因子。本文擬研究吸入性糖皮質(zhì)激素對(duì)COPD患者IL-6及CRP影響，進(jìn)一步評(píng)價(jià)吸入性糖皮質(zhì)激素對(duì)COPD患者氣道炎癥的治療價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇選擇2008～2013年5年來(lái)本院門(mén)診及住院患者125例，常規(guī)通過(guò)詢問(wèn)病史，行肺通氣功能檢查，胸部CT檢查，血?dú)夥治龅葯z查確診為慢性阻塞性肺疾病。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2007版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］。其中治療組65例，男37例，女28例，中位年齡63歲，對(duì)照組60例，男34例，女26例，中位年齡64歲，兩組患者在年齡、性別、體重、病程長(zhǎng)短，家族史等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 排除排準(zhǔn) ①已長(zhǎng)期應(yīng)用激素如強(qiáng)的松、地塞米松等。②激素過(guò)敏者或吸入后反應(yīng)大，不能耐受者。③合并有其他自身免疫性疾病或代謝性疾病導(dǎo)致IL-6及CRP升高而存在干擾患者④合并有心、肝、腎等疾病不能合程配合研究患者，⑤中途退出者，

1.3 治療方法 對(duì)照組給予患者常規(guī)抗感染，支氣管擴(kuò)張劑等治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用布地奈德1 mg射流霧化吸入Q8H，療程1周。

1.4 檢測(cè)方法 均于1周后抽取患者血液檢查。①I(mǎi)L-6測(cè)定采用美國(guó)伯樂(lè)公司酶標(biāo)儀(BIO-RAD680)測(cè)定，檢測(cè)方法為ELISA法。②CRP測(cè)定：用 HITACHI-7600D生化檢測(cè)儀，膠體雙抗體夾心法定量測(cè)定CRP，正常值＜10 mg/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，2組測(cè)定值比較采用T檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 由表1可以看出治療前，對(duì)照組及治療組IL-6分別為(135.0±70.2)pg/ml，(134.3 ±66.6)pg/ml，二組指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)布地奈德霧化治療后，患者IL－6指標(biāo)明顯下降至(56.1±20.9)pg/ml，較對(duì)照組(125±60.3)pg/ml差別明顯，P＜0.01，差別有顯著性意義。由此看出布地奈德霧化對(duì)氣道內(nèi)炎癥因子IL-6影響明顯，可顯著改善患者氣道內(nèi)的炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答反應(yīng)。

表1 兩組吸入糖皮質(zhì)激素治療前后IL-6比較(±s)

表1 兩組吸入糖皮質(zhì)激素治療前后IL-6比較(±s)

注：治療前后對(duì)比P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P＜0.01，差異有顯著性意義

組別 對(duì)照組(pg/ml) 治療組(pg/ml)125±60.3 56.1±20.9 135.0±70.2 134.3±66.6治療后治療前

表2 兩組吸入糖皮質(zhì)激素治療前后CRP比較(±s)

表2 兩組吸入糖皮質(zhì)激素治療前后CRP比較(±s)

注：治療前后對(duì)比P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P＜0.01，差異有顯著性意義

組別 對(duì)照組(mg/L) 對(duì)照組(mg/L)15.1±4.3 6.1±2.9 20.9±6.2 20.3±6.6治療后治療前

2.1 表2表明治療前，治療前2組CRP差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)布地奈德霧化治療后，患者CRP指標(biāo)明顯下降至(6.1±2.9)mg/L，較對(duì)照組(15.1±4.3)mg/L差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此看出布地奈德霧化可明顯改善患者的細(xì)菌炎癥水平。

3 討論

COPD是一種持續(xù)存在氣流受限的肺部疾病，病變部位包括肺實(shí)質(zhì)、肺血管系統(tǒng)、中央及外周氣道。由于反復(fù)的慢性炎癥及自身免疫改變，導(dǎo)致氣道內(nèi)炎性物質(zhì)的浸潤(rùn)，粘夜分泌腺增大，杯狀細(xì)胞增多，同時(shí)氣道修復(fù)增加，小氣道重構(gòu)，瘢痕增生，導(dǎo)致氣腔內(nèi)狹窄及氣道的不可逆性阻塞。蛋白酶，蛋白多糖及膠原等物質(zhì)的失衡，氧化及炎癥作用導(dǎo)致了慢性氣道炎癥的后果。

近年IL-6研究較為廣泛，是一個(gè)由184個(gè)氨基酸組成的糖蛋白，它由吞噬細(xì)胞，B細(xì)胞及T細(xì)胞等免疫細(xì)胞產(chǎn)生，一般認(rèn)為它具有免疫應(yīng)答作用。它表達(dá)的失衡對(duì)于腫瘤，自身免疫性疾病及細(xì)胞炎癥都有影響［2］。最新研究表明，IL－6在肺部表達(dá)而產(chǎn)生抗炎作用［3］，同時(shí)它在COPD患者體內(nèi)參與了全身炎癥反應(yīng)［4］。其機(jī)制可能為IL－6作為COPD患者體內(nèi)復(fù)雜的炎癥因子，炎癥細(xì)胞的重要成分而介導(dǎo)一系列炎癥產(chǎn)生導(dǎo)致COPD患者氣道不可逆性重構(gòu)。同時(shí)其表達(dá)會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生大量活性氧，直接或間接損傷肺組織，還能介導(dǎo)中性粒細(xì)胞產(chǎn)生蛋白酶，而蛋白酶是COPD患者肺損傷的最主要物質(zhì)。降低IL－6水平對(duì)COPD患者預(yù)后有著重要影響及作用。本研究125例患者的干預(yù)性治療表明，吸入性糖皮質(zhì)激素布地奈德可以改變COPD患者IL－6水平而達(dá)到改善炎癥作用。對(duì)患者預(yù)后有幫助。

CRP是一種球蛋白，由五個(gè)相同亞基組成，主要IL－6等細(xì)胞因子的介導(dǎo)下，由肝臟合成，具有激活補(bǔ)體，促進(jìn)炎癥吸收，清除病理壞死物等功能，對(duì)細(xì)菌感染及COPD慢性炎癥相當(dāng)敏感［5］，其上升的速度，幅度與感染程度及炎癥程度成正比。本研究表明，吸入性糖皮質(zhì)激素布地奈德可在短期內(nèi)迅速改善此類(lèi)細(xì)菌性炎癥及慢性氣道炎癥，降低CRP水平的表達(dá)，敏感可靠。

隨著深入的研究，COPD氣道的越來(lái)越多炎癥因子及機(jī)理被發(fā)掘，IL－6及CRP只是其中極小部分，如何在此基礎(chǔ)上研究進(jìn)一步研究理多藥物，降低炎癥因子水平及及氣道損傷，延緩COPD患者病情發(fā)展，將是未來(lái)的新課題。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組 慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)．中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1)：8-17.

［2］ 劉顯東，毛海峰．白細(xì)胞介素-6的生物學(xué)功能及與運(yùn)動(dòng)的關(guān)系探討．宜春學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，31(6)：166-168.

［3］ Ulich TR，Yin S，Guo K，et al．Intratracheal injection of endotoxin and cytoki ne：interleukin-6 and transforming growth factor bet a inhibit acute inflammation1 Am J Pathol，1991，138：1097-1101.

［4］ Schols AM，BuurmanWA，Staal-van den Brekel AJ，et al．Evidence for a relation between metabolic derangements and increased levels of inflammatory medi ators in a subgroup of patients with chronic obstructive pulmonary disease Thorax，1996，51：819-824.

［5］ 鄧艷云．血清C-反應(yīng)蛋白測(cè)定在感染性肺炎診斷中的應(yīng)用．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，8(1)：96-97.