江 娜 程 帆(武漢大學(xué)人民醫(yī)院消化內(nèi)科,湖北 武漢 430000)
結(jié)腸癌(CC)發(fā)病率在中國呈現(xiàn)增高趨勢〔1〕,以老年人群發(fā)病率最高。但是CC起病隱匿,早期常無明顯的臨床表現(xiàn),病情發(fā)展較慢,出現(xiàn)明顯的癥狀時大多已到了中晚期,死亡率僅次于肺癌和肝癌。胃泌素是由胃竇部及十二指腸近端黏膜中G細(xì)胞分泌的一種胃腸激素,主要刺激壁細(xì)胞分泌鹽酸,還能刺激胰液和膽汁的分泌,也有輕微刺激主細(xì)胞分泌胃蛋白酶原等作用〔2,3〕。研究證實(shí),胃泌素與 CC發(fā)生、發(fā)展有一定關(guān)系,可一定程度反映疾病進(jìn)展〔4~6〕。本文擬明確胃泌素在老年CC患者血清中的表達(dá)及其臨床意義。
1.1 研究對象 2010年1月至2012年1月我院CC患者38例,梗阻型14例,非梗阻型24例;術(shù)中完整切除腫瘤22例(高、中、低分化腺癌分別為11、6、5例),術(shù)中保留腫瘤造口16例。男21例,女17例,年齡60~71(平均63.4)歲。均經(jīng)臨床、影像及術(shù)后病理檢查明確診斷;均接受手術(shù)治療并保留有手術(shù)病理結(jié)果;無合并CC以外的其他惡性腫瘤;無合并嚴(yán)重的肝腎功能障礙;臨床資料完整。另選取40例健康體檢者作為對照組,男22例,女18例,年齡61~72(平均64.1)歲。
1.2 檢測方法及標(biāo)準(zhǔn) 清晨7點(diǎn)左右采血,之前至少空腹6 h。血液標(biāo)本采用液氮保存待測。胃泌素測定方法采用放射免疫法。CC病理分級采用WHO所推薦的腫瘤病理分級標(biāo)準(zhǔn)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。
2.1 各組胃泌素表達(dá)比較 對照組血清胃泌素顯著低于CC組〔(23.35±5.32)vs(88.77±27.38)pg/ml;t=14.82,P <0.001〕;CC組梗阻型患者血清胃泌素顯著高于非梗阻型〔(132.39±18.83)vs(68.35 ±15.97)pg/ml;t=15.99,P <0.001)〕。CC完整切除腫瘤組術(shù)前胃泌素水平顯著低于保留腫瘤造口組〔(80.32±15.42)vs(102.43±21.39)pg/ml;t=3.708,P<0.001〕。完整切除腫瘤組術(shù)后1、7 d胃泌素水平差異不顯著〔(45.32±4.83)vs(42.95±5.32)pg/ml;P>0.05〕,與術(shù)前相比均顯著降低(P<0.05)。保留腫瘤造口組術(shù)后1、7 d〔(103.95 ±15.93)、(104.58 ±12.35)pg/ml〕與術(shù)前無顯著變化(P>0.05)。
2.2 不同腫瘤分化等級亞組胃泌素水平比較 腫瘤分化等級越低,術(shù)前胃泌素水平越高(P<0.05)。3個亞組術(shù)后7 d胃泌素水平無明顯差異。各分化等級術(shù)前及術(shù)后7 d差異顯著(P <0.001),見表1。
表1 各腫瘤分化亞組胃泌素水平比較(pg/ml,±s)
表1 各腫瘤分化亞組胃泌素水平比較(pg/ml,±s)
與高分化腺癌比較:1)P<0.05,2)P<0.01;與中分化腺癌比較:3)P<0.05
分組 n 術(shù)前 術(shù)后7 d t值 P值11 59.59±9.83 43.25±3.85 5.133 <0.001中分化腺癌 6 89.35±15.321) 39.53±3.21 7.796 <0.001低分化腺癌 5 117.32±21.342)3)高分化腺癌45.83±4.92 8.036 <0.001
CC是一種老年患者高發(fā)的惡性腫瘤,其發(fā)生、發(fā)展有一個漸進(jìn)的演化過程。從黏膜的受損、化生、上皮內(nèi)瘤變至發(fā)展為惡性腫瘤,往往需要幾年,甚至幾十年。然后,腫瘤在早期并無明顯的臨床癥狀,患者多僅出現(xiàn)排便習(xí)慣等輕微改變,因而出現(xiàn)漏診〔7〕。對于早期腫瘤,手術(shù)可達(dá)到根治,術(shù)后生存期也較滿意。但對于晚期腫瘤,手術(shù)難以根治,術(shù)后復(fù)發(fā)常導(dǎo)致患者死亡,有些患者甚至只能接受造口等姑息性治療〔8,9〕。對于臨床判斷已經(jīng)不是早期腫瘤的患者,如何確定手術(shù)方式主要依靠術(shù)中判斷。對于不能完整切除腫瘤,或者發(fā)現(xiàn)已經(jīng)發(fā)生腸外轉(zhuǎn)移,則往往選擇近端腸管腹壁造口、遠(yuǎn)端封閉的姑息性術(shù)式。但如果能在術(shù)前充分評估病情,對于腫瘤已有侵犯腸外器官的患者,給予放射治療或化療,使腫瘤縮小有可能提高腫瘤切除率,或延緩腫瘤復(fù)發(fā)〔10,11〕。
胃泌素被證實(shí)與CC發(fā)生或發(fā)展有一定聯(lián)系,可促進(jìn)CC自分泌,還可促進(jìn)腸黏膜上皮代謝,CC患者結(jié)腸黏膜組織中存在大量胃泌素前體物質(zhì)〔12〕。本研究證實(shí)胃泌素與CC惡性程度相關(guān)。術(shù)前CC患者胃泌素處于高水平是預(yù)后的指標(biāo)。
1 Parajuli R,Bjerkaas E,Tverdal A,et al.The increased risk of colon cancer due to cigarette smoking may be greater in women than men〔J〕.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2013;22(5):862-71.
2 曹 俊,鄒曉平,于成功,等.胃泌素對人結(jié)腸癌細(xì)胞NF-κB信號通路的影響〔J〕.中國藥理學(xué)通報,2010;26(1):33-6.
3 Takaishi S,Shibata W,Tomita H,et al.In vivo analysis of mouse gastrin gene regulation in enhanced GFP-BAC transgenic mice〔J〕.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,2011;300(2):G334-44.
4 楊 勤,姚玉玲.胃蛋白酶原與胃泌素檢測對慢性萎縮性胃炎的診斷價值探討〔J〕.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2012;16(23):23-4,31.
5 Tell R,Rivera CA,Eskra J,et al.Gastrin-releasing peptide signaling alters colon cancer invasiveness via heterochromatin protein 1Hsbeta〔J〕.Am J Pathol,2011;178(2):672-8.
6 Ellrichmann M,Ritter PR,Schrader H,et al.Gastrin stimulates the VEGF-A promotor in a human colon cancer cell line〔J〕.Regul Pept,2010;165(2-3):146-50.
7 金秉巍,徐子平.老年患者結(jié)腸癌發(fā)生部位與肺轉(zhuǎn)移關(guān)系探討〔J〕.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2011;15(7):120-2.
8 胡愛民,鄭祖祥,曾長江,等.結(jié)腸癌合并腸梗阻手術(shù)治療113例體會〔J〕.臨床外科雜志,2012;20(8):595-6.
9 田青山.老年結(jié)腸癌23例治療體會〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2011;31(18):3592-3.
10 Hjartaker A,Aagnes B,Robsahm TE,et al.Subsite-specific dietary risk factors for colorectal cancer:a review of cohort studies〔J〕.J Oncol,2013;2013:703854.
11 Abdelsattar ZM,Mathis KL,Colibaseanu DT,et al.Surgery for locally advanced recurrent colorectal cancer involving the aortoiliac axis:can we achieve R0 resection and long-term survival〔J〕?Dis Colon Rectum,2013;56(6):711-6.
12 Song LJ,Liu RJ,Zeng Z,et al.Gastrin inhibits a novel,pathological colon cancer signaling pathway involving EGR1,AE2,and P-ERK〔J〕.J Mol Med(Berl),2012;90(6):707-18.