王 娟 李 靜 (重慶城市管理職業(yè)學院健康管理系衛(wèi)生科，重慶 4033)

瑞格列奈是新型口服促胰島素分泌降糖藥物，通過與胰島β細胞膜上的特異性受體結(jié)合，關(guān)閉β細胞膜中ATP依賴性鉀通道，抑制鉀離子從β細胞外流，細胞膜去極化，開放鈣通道，增加鈣離子內(nèi)流，促進胰島素分泌，從而達到降低血糖濃度的效果〔1，2〕。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2011年5月至2012年3月收治的95例2型糖尿病(T2DM)患者，其中男56例，女39例;年齡31～68〔平均(49.6±9.8)〕歲;病程 3個月 ～3年，平均(15.4±5.3)個月。患者均符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標準〔3〕。經(jīng)飲食控制、運動調(diào)節(jié)未能達到血糖良好控制，排除糖尿病急性并發(fā)癥、嚴重心腦血管疾病、嚴重肝腎障礙、妊娠或哺乳期婦女、嚴重精神疾病等。隨機分為觀察組(n=48)和對照組(n=47)，兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料上無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法觀察組在三餐前15 min內(nèi)口服瑞格列奈片(諾和龍，丹麥諾和諾德公司生產(chǎn))0.5～4 mg/次，3次/d，初始劑量0.5 mg/次，根據(jù)患者情況逐漸調(diào)整用量，單次最大劑量4 mg，每日最大劑量16 mg;對照組在三餐時與前幾口食物一同咀嚼服用阿卡波糖片(拜唐蘋，德國拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn))50～100 mg/次，3次/d，初始劑量50 mg，根據(jù)患者情況逐漸調(diào)整用量，個別患者可增加至200 mg/次，3次/d。全部患者的藥物治療均在飲食控制、運動調(diào)節(jié)等基礎(chǔ)治療上進行，治療3個月后進行臨床療效及安全性評估。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后血糖指標變化情況，包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)，觀察不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括肝腎功能異常、低血糖反應(yīng)、過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)及其他。

1.4 統(tǒng)計學方法應(yīng)用SPSS16.0軟件進行分析，計數(shù)資料以例數(shù)(百分率)表示，采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，行 t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者治療前后血糖指標變化情況 兩組患者治療后FPG、2 h PBG和HbA1c與治療前相比均有顯著改善(P＜0.05)，觀察組治療效果明顯優(yōu)于對照組，兩組治療后FPG有顯著性差異(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標變化情況(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖指標變化情況(±s)

與同組治療前相比較:1)P＜0.05;與對照組治療后相比較:2)P＜0.05

組別 FPG(mmol/L)2 h PBG(mmol/L) HbA1c(%)觀察組(n=48)治療前9.36±2.14 12.84±3.11 8.76±2.03治療后 6.47±1.621)2) 9.12±1.881) 7.53±1.241)對照組(n=47)治療前 9.34±2.13 12.86±3.09 8.77±2.02治療后 7.47±1.821) 9.41±1.961) 7.55±1.261)

2.2 觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者治療后肝腎功能未見明顯異常，無低血糖和過敏反應(yīng)發(fā)生，僅發(fā)生少數(shù)輕度胃腸道反應(yīng)，其中觀察組3例，主要表現(xiàn)為腹痛、腹脹，不良反應(yīng)發(fā)生率10.64%;對照組5例，主要表現(xiàn)為惡心、腹痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%。全部不良反應(yīng)均可耐受，無中途退出，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異(P＞0.05)。

3 討論

T2DM患者多于35～40歲以后發(fā)病，患者體內(nèi)胰島素分泌功能并非完全喪失，但胰島素作用效果大幅降低，導(dǎo)致血糖水平升高。因此T2DM患者可以通過口服降糖藥物控制血糖，從而達到治療目的〔4，5〕。

阿卡波糖是臨床常用的口服降糖藥物，其通過競爭性抑制小腸α葡萄糖苷酶活性，可減少食物內(nèi)多糖及蔗糖分解為葡萄糖，從而減慢糖吸收過程，可以有效降低T2DM患者餐后血糖水平〔6〕。本研究結(jié)果可見阿卡波糖有優(yōu)異的降血糖效果。但是由于其在小腸內(nèi)吸收緩慢，停留時間長，容易造成腸道氣體增多，引起腹痛、腹脹等不良反應(yīng);且該藥以延緩食物(尤其是多糖類食物)吸收為主要作用機制，較適用于以米飯、面食為主的人群，而對于肉類、蛋類等高蛋白、高脂肪食物為主的人群則較不適用。

瑞格列奈通過與胰島β細胞膜上的特異性受體結(jié)合，關(guān)閉β細胞膜中ATP-依賴性鉀通道，抑制鉀離子從β細胞外流，細胞膜去極化，開放鈣通道，增加鈣離子內(nèi)流，促進胰島素分泌，而糾正餐后高血糖〔7〕。瑞格列奈口服后可快速經(jīng)胃腸道吸收，餐前15 min內(nèi)服用可以有效保證餐后理想的血藥濃度，降糖效果不受食物種類影響;且其胰島素釋放作用具有葡萄糖依賴性，其作用隨葡萄糖濃度的升高而增強，隨葡萄糖濃度的降低而減小，不增加基礎(chǔ)胰島素分泌，不增加24 h總體胰島素釋放，降低血糖的同時有效保護胰島β細胞功能，大大降低了發(fā)生嚴重低血糖的危險;而其代謝幾乎全部在肝臟中進行，92%經(jīng)糞、膽途徑排出，極少經(jīng)過腎臟排泄，是經(jīng)歐洲藥物評審委員會認定的腎功能不全的T2DM患者唯一可以安全服用的口服降糖藥物〔8〕。本研究結(jié)果可見，瑞格列奈可以作為治療T2DM安全、理想的口服降糖藥物，在臨床推廣應(yīng)用。

1 王雪琴.瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效觀察〔J〕.中國基層醫(yī)藥，2012;19(10):1470-1.

2 林海洋，薛 誠，毛小潔，等.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療初診2型糖尿病的臨床分析〔J〕.中國基層醫(yī)藥，2011;18(2):177-9.

3 錢 虹.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病療效觀察〔J〕.中華全科醫(yī)學，2011;9(1):46-69.

4 李光偉，賈偉平，潘長玉，等.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療口服降糖藥控制不良的2型糖尿病患者的有效性和安全性〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2008;24(1):50-4.

5 張秉濤.瑞格列奈與二甲雙胍對2型糖尿病胰島素功能的影響〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008;17(24):3731-2.

6 王淑雅，任愛巧.諾和龍治療初治老年2型糖尿病療效觀察〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2007;45(16):109-10.

7 魏愛生，王甫能，陳 蘋，等.甘精胰島素聯(lián)合格列美脲及阿卡波糖治療2型糖尿病患者24小時動態(tài)血糖變化〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2006;22(4):325-6.

8 張 蓉，胡 承，王從容，等.有機陰離子轉(zhuǎn)運蛋白1B1基因多態(tài)性與瑞格列奈藥物療效的關(guān)系〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2009;25(1):46-8.