王曉紅，楊 曄

(甘肅省中醫(yī)院藥學(xué)部，蘭州 730050)

小兒至寶丸收載于《中國藥典》2010版第一部，原名小兒至寶丹，是兒科的常用藥。因古代道家煉丹多用朱砂，故把含有朱砂成分的藥多以“丹”綴名，到后來，為了中成藥名稱與劑型相符，將丹改成了丸［1］。筆者通過查閱文獻(xiàn)，對小兒至寶丸的實驗與臨床研究進(jìn)展總結(jié)如下。

1 小兒至寶丸簡介

1.1 處方組成［2］紫蘇葉50 g，廣藿香50 g，薄荷50 g，羌活50 g，陳皮50 g，制白附子50 g，膽南星50 g，炒芥子 30 g，川貝母 50 g，檳榔 50 g，炒山楂 50 g，茯苓200 g，六神曲(炒)200 g，炒麥芽50 g，琥珀30 g，冰片 4 g，天麻 50 g，鉤藤 50 g，僵蠶(炒)50 g，蟬蛻50 g，全蝎50 g，人工牛黃6 g，雄黃50 g，滑石50 g，朱砂 10 g。

1.2 功能與主治 疏風(fēng)鎮(zhèn)驚，化痰導(dǎo)滯。用于小兒風(fēng)寒感冒，停食停乳，發(fā)熱鼻塞，咳嗽痰多，嘔吐泄瀉。

1.3 制法用法 以上二十五味，除人工牛黃、冰片外，雄黃、朱砂分別水飛成極細(xì)粉;其余紫蘇葉等二十一味粉碎成細(xì)粉;將冰片研細(xì)，與人工牛黃及上述粉末配研，過篩，混勻。每100 g粉末加煉蜜110～140 g制成大蜜丸，即得。橙黃色至棕色大蜜丸，氣微香，味微苦，有辛涼感。每丸重1.5 g，口服，一次1丸，一日2～3次。

1.4 注意事項 本品處方中含朱砂、雄黃，不宜過量久服，肝腎功能不全者慎用;服用前應(yīng)除去蠟皮、塑料球殼;本品可嚼服，也可分份吞服。

2 實驗研究

2.1 質(zhì)量控制研究 小兒至寶丸方中陳皮含有的橙皮苷具有維持血管正常滲透壓、減低血管脆性的作用。為了控制小兒至寶丸的質(zhì)量，多名研究者選定橙皮苷作小兒至寶丸的指標(biāo)性成分，并選用高效液相色譜法(high performance liquid chromatography，HPLC)對其進(jìn)行了研究。毛彥杰等［3］利用高效液相色譜法測定小兒至寶丸中橙皮苷的含量，對君藥陳皮有效成分陳皮苷的高效液相色譜法含量進(jìn)行了測定，發(fā)現(xiàn)甲醇—0.5%醋酸(39∶61)作為流動相時，保留時間短，分離效果好，峰形對稱，通過線性關(guān)系、精密度、回收率、穩(wěn)定性等實驗考察，證明在本試驗條件下分離效果好，靈敏度高，樣品處理方法簡便，達(dá)到對樣品的檢測要求;同時發(fā)現(xiàn)陳皮苷在283 nm處有最大吸收，因此選擇283 nm為檢測波長，從而保證了監(jiān)測靈敏度。此法所測結(jié)果重復(fù)性、精密度較好，適用于多種中藥組份配伍使用的橙皮苷的定量分析。馬侖等［4］對色譜條件進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，選用甲醇—乙腈—0.1%磷酸溶液(12∶14∶74)為流動相，結(jié)果峰純度、峰形、分離度均比較好，所采用的方法簡便、準(zhǔn)確、靈敏、耐用性好，可用于小兒至寶丸的質(zhì)量控制。余衛(wèi)兵等［5］采用薄層色譜法對處方中陳皮和人工牛黃進(jìn)行了鑒別試驗，發(fā)現(xiàn)采用甲醇作為提取溶劑的含量高，方法簡便，結(jié)果可靠，這也為小兒至寶丸的質(zhì)量控制提供了依據(jù)。

人工牛黃也是小兒至寶丸有效成分之一，其中有效成分是膽紅素、膽酸、去氧膽酸等。袁濤等［6］采用高效液相色譜法對膽紅素進(jìn)行了定量測定，此方法簡便，準(zhǔn)確可靠。劉蘭生等［7］采用微波消解—原子熒光光譜法測定小兒至寶丸中總砷、總汞的含量，建立了小兒至寶丸中雄黃、朱砂所含二硫化二砷、硫化汞的含量測定方法，此方法簡便、準(zhǔn)確、可靠，專屬性強(qiáng)，可用于該制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。筆者通過查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，只有冰片和羌活的鑒別。何建鋒等［8］為有效控制產(chǎn)品質(zhì)量，采用薄層色譜法鑒別了處方中的陳皮、人工牛黃和廣藿香，此方法簡便、可靠，為小兒至寶丸的質(zhì)量控制提供了依據(jù)。

2.2 毒理學(xué)研究 小兒至寶丹是含有砷的常用制劑，近年來不斷有過量長期服用造成體內(nèi)積蓄砷中毒，已引起廣大醫(yī)務(wù)人員及患者的重視。苗萬［9］研究了這些含砷制劑急性中毒和慢性中毒的癥狀，并提出“含砷藥品生產(chǎn)廠家應(yīng)在包裝盒和說明書中注明其不良反應(yīng)和注意事項，最好使用特殊字體引起患者注意，合理用藥;醫(yī)生應(yīng)對患者特別強(qiáng)調(diào)含砷藥物的正確使用或告誡某些患者(特異體質(zhì)者)停用含砷藥物，避免砷中毒的發(fā)生;含砷藥物不宜與四環(huán)素類、磺胺類及紅霉素、灰黃霉素、林可霉素、氯霉素和抗結(jié)核類的異煙肼、利福平同用;患者應(yīng)嚴(yán)格遵守醫(yī)囑用藥，切不可長期大劑量服用含砷藥物(可治成癮性)，如服用后有不適癥狀，及早就醫(yī);建議政府在公益廣告欄目中加強(qiáng)含砷常用藥物的宣傳，防患于未然”等針對性對策。

硫磺主要成分為二硫化二砷，2010年版《中國藥典》明確雄黃有毒，經(jīng)計算發(fā)現(xiàn)，藥典中某些含雄黃制劑的日服用量超出了規(guī)定，其中也包括部分兒童用藥，應(yīng)引起臨床的重視。含雄黃制劑目前在臨床上被廣泛應(yīng)用，其中就包括小兒至寶丸。目前很多醫(yī)護(hù)人員對雄黃的毒性和用法不能充分了解。韓潔等［10］指出雄黃的毒性和每日患者服用的劑量的計算方法，并特別計算出小兒至寶丸每丸中雄黃的含量為22.6～25.9 mg，每日安全用量為2～3丸。

3 臨床研究

在臨床上，小兒至寶丸所治之感冒，證屬外感風(fēng)寒，內(nèi)傷食滯，臨床常伴有不思飲食，嘔吐酸腐等夾食之象;治療咳嗽，證屬痰熱蘊(yùn)結(jié)，常伴有咳嗽氣粗，痰黃而稠，煩躁口渴，而唇紅赤等熱象;治療厭食，證屬胃腸食積，屬實證，常伴有不思飲食，嘔吐酸腐，腹部脹滿，大便臭穢，便后減痛等實象;治療驚風(fēng)，常因痰熱上擾，肝風(fēng)內(nèi)動之證，表現(xiàn)為身熱面赤，煩躁口渴，氣促痰鳴，突然驚惕抽搐，牙關(guān)緊閉之痰熱內(nèi)盛之實象。

3.1 臨床療效研究 亓放等［11］指出，小兒至寶丹對治療小兒急慢性腹瀉、急慢性痢疾等病有顯著療效，1 000例患者中臨床治愈918例，其中急慢性腹瀉718例，急性細(xì)菌性痢疾 200例，治愈率為91.80%。吳利英［12］在臨床中發(fā)現(xiàn)，高熱是兒科常見急癥之一，其發(fā)病率占兒科疾病的首位，作為?？谱o(hù)士掌握高熱的護(hù)理極其重要，在對高熱患兒的護(hù)理中口服小兒至寶丹等中藥也可以起到降溫的功效。王艷［13］通過現(xiàn)代藥理研究表明，小兒至寶丸主要有鎮(zhèn)靜，抗驚厥，鎮(zhèn)咳祛痰，解熱，抗炎抗菌等藥理作用。臨床上多用于小兒風(fēng)寒感冒，停食停乳，發(fā)熱鼻塞，咳嗽痰多，嘔吐泄瀉，驚惕抽搐。

4 與小兒其他藥的異同

小兒至寶丸與寶咳寧顆粒［14］相比，兩藥均有表里雙解之功，均可用于治療外感風(fēng)寒，內(nèi)傷食滯所致之病證。但寶咳寧顆粒以清熱化痰之品為主，側(cè)重于治療痰熱咳嗽;而小兒至寶丸中更有琥珀、冰片、朱砂等鎮(zhèn)驚安神、開竅醒腦，天麻、鉤藤、蟬蛻、僵蠶、全蝎等熄風(fēng)止痙藥，故對痰熱驚風(fēng)者亦有一定的治療作用。與小兒百壽丸的不同之處在于其疏風(fēng)解表類藥中有辛溫之蘇葉、羌活，且鎮(zhèn)驚熄風(fēng)之品也較小兒百壽丸多，但消食導(dǎo)滯、理氣和中之品不如小兒百壽丸［13］。

5 展望

綜上所述，當(dāng)前對小兒至寶丸的研究已經(jīng)有了一定的成果，特別是在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究方面，研究者對小兒至寶丹中橙皮苷、膽紅素、砷、汞、人工牛黃和廣藿香進(jìn)行了定量測定，這些實驗對以后小兒至寶丹質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究提供了依據(jù)。但目前對臨床療效方面的研究還非常薄弱，今后應(yīng)著重加強(qiáng)此方面的研究。

［1］王家驊，邢 剛.為丹劑正名［J］.中國中藥雜志，1999，24(2):123.

［2］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(第一部)［M］.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2010:480-482.

［3］毛彥杰，岳 敏，谷學(xué)新，等.HPLC測定小兒至寶丸中橙皮苷含量［J］.中成藥，2004，26(5):附7-9.

［4］馬 侖，韓慧琴.高效液相色譜法測定小兒至寶丸中橙皮苷含量［J］.中國藥業(yè)，2012，21(6):34-35.

［5］余衛(wèi)兵，韓建國，趙作連，等.高效液相色譜法測定小兒至寶丸中橙皮苷的含量［J］.中國藥師，2009，12(9):1329-1330.

［6］袁 濤，楊躍龍.高效液相色譜法測定小兒至寶丸中膽紅素的含量［J］.中南藥學(xué)，2010，08(12):905-908.

［7］劉蘭生，滕寶霞，楊 錫，等.原子熒光光譜法測定小兒至寶丸中可溶性砷、汞的含量［J］.中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，2011，12(6):433-435.

［8］何建鋒，劉 紅，余衛(wèi)兵，等.小兒至寶丸中陳皮、人工牛黃及廣藿香的薄層色譜鑒別［J］.中國藥業(yè)，2010，19(17):34.

［9］苗 萬.過量服用含砷藥物引發(fā)中毒癥狀及對策［J］.山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，19(3):90-91.

［10］韓 潔，張 呈，傅得興.2005年版《中國藥典》中含雄黃制劑安全性探討［J］.中國中藥雜志，2008，33(13):1638-1640.

［11］亓 放，何長山.小兒至寶丹的制備與臨床應(yīng)用［J］.今日應(yīng)用醫(yī)學(xué)，1997，2(3):30.

［12］吳利英.小兒高熱的護(hù)理現(xiàn)狀［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，31(13):2173-2174.

［13］王 艷.小兒至寶丸應(yīng)用解析［J］.中國社區(qū)醫(yī)師，2009，25(7):30.

［14］《中國社區(qū)醫(yī)師》編輯部.寶咳寧顆粒臨床應(yīng)用解析［J］.中國社區(qū)醫(yī)師，2010(4):12.