趙辛元，孫家忠

(1.武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，湖北 武漢 430071;2.湖北科技學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院;3.武漢大學(xué)中南醫(yī)院)

糖尿病患病率正隨著人民生活水平的提高、人口老齡化、生活方式改變而迅速增加，呈逐漸增長的流行趨勢，患者生活質(zhì)量降低，壽命縮短，病死率增加［1］。糖尿病前期被認(rèn)為是正常血糖向糖尿病轉(zhuǎn)化的過度階段，若及時(shí)采取干預(yù)措施，此階段為可逆階段，因此對糖尿病前期的治療顯得尤其重要?，F(xiàn)將我院采用二甲雙胍聯(lián)合生活方式干預(yù)對肥胖合并糖尿病前期的治療效果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院體檢中心體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)空腹血糖升高的患者，對其進(jìn)行空腹血糖測定，行簡易OGTT 試驗(yàn)測定2h 血糖，身高、體重、腰圍、臀圍，根據(jù)測定結(jié)果，參考1999年WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)、2003年國際糖尿病專家委員會報(bào)告以及2004年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會建議確定納入標(biāo)準(zhǔn):空腹血漿血糖(FPG)在5.6～6.9mmol/L 之間，同時(shí)口服75g 無水葡萄糖后2h 血漿血糖(2hPG)7.8～11.0 mmol/L 之間，體重指數(shù)(BMI)≥25kg/m2，腰臀比(WHR)男≥0.9，女≥0.85，排除肝、腎功能損害，嚴(yán)重心肺疾患，感染，手術(shù)以及大量飲酒。對符合上述標(biāo)準(zhǔn)的92例患者進(jìn)行隨機(jī)分為治療組和對照組，每組46例。治療組男26例，女20例;對照組男24例，女22例。兩組間年齡、性別及體重指數(shù)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組病例均行空腹胰島素測定，計(jì)算出胰島素抵抗指數(shù)(HOMAIR)。

1.2 方法

OGIT 的操作以及FPG、2hPG、空腹胰島素測定、體重指數(shù)及腰臀比的測定均按照人民衛(wèi)生出版社第7版診斷學(xué)和內(nèi)科學(xué)教材所提供的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

對照組進(jìn)行糖尿病教育并對生活方式進(jìn)行干預(yù)，包括控制飲食、增加體力活動(dòng)(每天運(yùn)動(dòng)至少30min，每周至少運(yùn)動(dòng)5d)等，;治療組在對照組基礎(chǔ)上服用鹽酸二甲雙胍片(格華止)0.5g/次，2次/d。對所有患者進(jìn)行隨訪1年，每10d 電話隨訪1次，落實(shí)飲食運(yùn)動(dòng)及服藥的情況，每3月查1次肝、腎功能，了解有無肝、腎功能損害，服用二甲雙胍1年后行簡易OGTT 試驗(yàn)，重新測定FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、WHR 和BMI，其中體重指數(shù)(BMI)=體重/身高2，HOMAIR=(FINS× FPG)/22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

兩組人群治療前后FPG、2hPG、FINS、HOMAIR、WHR、BMI 進(jìn)行對比顯示，二甲雙胍組治療后各項(xiàng)指標(biāo)明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1。服用二甲雙胍1年停藥后，糖尿病的發(fā)生率分別為:二甲雙胍組2.2%(1例)，對照組13.0%(6例);FPG 正常并葡萄糖耐量異常(IGT)者，二甲雙胍組22.2%(10例)，對照組2.2%(1例);轉(zhuǎn)為孤立性空腹血糖調(diào)節(jié)受損(IFG)者，二甲雙胍組11.1%(5例)，對照組為0。兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。二甲雙胍治療組中有1例因胃腸道反應(yīng)(腹瀉)中途停藥而退出;兩組病例均無1例失訪。

表1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較

3 討論

肥胖是發(fā)生糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，長期持續(xù)肥胖者，60%有糖耐量異常，糖尿病發(fā)病率也明顯提高，在2型糖尿病患者中80%是肥胖者，而且，持續(xù)肥胖的時(shí)間和肥胖的程度(腰圍/臀圍的比值)均與糖尿病的發(fā)生率呈正比，其中腹型肥胖的人群與臀部型肥胖的人群相比前者患糖尿病的機(jī)率更高。糖尿病前期包括空腹血糖調(diào)節(jié)受損和葡萄糖耐量異常，自從2003年ADA 建議將IFG下限值從6.0mmol/L 下降到5.6mmol/L 后，跨入糖尿病前期的人數(shù)逐年增多，盡管通過生活方式干預(yù)能有效抑制糖尿病前期向糖尿病轉(zhuǎn)變，可使糖尿病發(fā)病率減少58%，但單用強(qiáng)化生活方式干預(yù)對部分患者仍療效欠佳［2］，大量臨床事實(shí)證明，IFG 和IGT 不經(jīng)過積極干預(yù)治療，一般在數(shù)月或數(shù)年后多數(shù)會演變?yōu)樘悄虿?，在所有阻斷糖尿病發(fā)生發(fā)展的干預(yù)方式中，藥物干預(yù)被認(rèn)為是最重要最有效的方式［3］。在糖尿病前期合并肥胖的患者中，多數(shù)以胰島素抵抗為主，即體內(nèi)胰島素水平相對偏高，胰島素在外周組織特別是脂肪組織和肌肉組織中發(fā)揮作用下降，這一點(diǎn)是早期藥物干預(yù)治療時(shí)選藥的重要依據(jù)。

二甲雙胍通過改善外周細(xì)胞對胰島素的敏感性，表現(xiàn)為抑制腸道葡萄糖的吸收，增加周圍組織對葡萄糖的利用，抑制肝糖異生，降低肝糖輸出，增加肌肉對糖的無氧酵解，有效降低血糖。不刺激胰島素的過度產(chǎn)生，不產(chǎn)生高胰島素血癥［4］。本研究對象為肥胖合并有糖尿病前期(IFG 合并IGT)患者，可以觀察到二甲雙胍聯(lián)合生活方式干預(yù)與單純的生活方式干預(yù)相比前者更能降低研究對象向糖尿病的轉(zhuǎn)歸率，提高轉(zhuǎn)變?yōu)檎Ｑ堑臋C(jī)率，同時(shí)可以增加胰島素的敏感性，在控制體重方面也有比較顯著的優(yōu)勢。在本研究中患者對二甲雙胍耐受性良好，僅有1例發(fā)生胃腸道反應(yīng)(腹瀉)，癥狀在停藥后很快消失，未造成不良后果，在每3月1次的肝腎功能監(jiān)測中未發(fā)現(xiàn)1例出現(xiàn)肝腎功能損害。二甲雙胍與其他降糖藥相比費(fèi)用相對低廉，給藥方便，服藥與進(jìn)食無明顯相關(guān)，為減輕胃腸道不良反應(yīng)，多主張?jiān)诓秃蠓茫颊咭缽男暂^好，無低血糖反應(yīng)發(fā)生，可作為糖尿病前期階段藥物治療的首選，特別適合糖尿病前期合并肥胖的患者。

［1］陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:770

［2］Rasmussen SS，Glumer C，Sandbeak A，et a1.Determinants of progression from impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance to diabetes in a high-risk screened population:3 year follow-up in the ADDITION study，Denmark［J］.Diabetologia，2008，51(2):249

［3］趙芬.鹽酸二甲雙胍治療糖調(diào)節(jié)受損患者療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16(19):2683

［4］廖二元，超楚生.內(nèi)分泌學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:1467