劉 潔 杭州市蕭山區(qū)第三人民醫(yī)院心內(nèi)科 蕭山 311251

米力農(nóng)治療慢性充血性心力衰竭臨床研究

劉 潔 杭州市蕭山區(qū)第三人民醫(yī)院心內(nèi)科 蕭山 311251

慢性充血性心力衰竭 米力農(nóng) 血漿腦利鈉肽

慢性充血性心力衰竭（chronic congestiveheart failure，CCHF）是復雜的臨床綜合征。2007年，我國衛(wèi)生部信息統(tǒng)計中心統(tǒng)計顯示，心衰的患病率約為1.5%～2.0%，在過去的40年中，心衰導致的死亡增加了6倍。CCHF已成為一種高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率和嚴重威脅人類生命的心血管病癥。研究表明[1]，導致慢性充血性心力衰竭發(fā)生發(fā)展的最主要發(fā)病機制是神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂和心室重塑。正性肌力藥是治療心力衰竭的常用藥物。2009年7月—2012年7月期間，筆者采用米力農(nóng)治療慢性充血性心力衰竭20例，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集符合入選標準的CCHF患者40例，其中男24例，女16例，年齡33～75歲；病程1～7年；心功能分級（NYHA）為Ⅲ～Ⅳ級；原發(fā)?。簲U張性心肌病6例，病毒性心肌炎4例，冠心病21例，高血壓心臟病5例和風濕性心臟病4例。隨機分為觀察組和對照組各20例，兩組年齡、性別、病程、心功能分級及原發(fā)病等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較 例

1.2 選擇標準 入組標準：①同意參加本研究并簽署書面知情同意書；②年齡18～75周歲，性別不限；③符合慢性充血性心力衰竭診斷標準[2]，心功能分級（NYHA）III～Ⅳ級，且心電圖QRS波＜0.12s。常規(guī)治療效果不佳；④入組前1周內(nèi)未應用本研究的同類藥物。排除標準：①肥厚型或限制型心肌病、縮窄性心包炎等；②嚴重肝腎功能不全者；③合并嚴重的呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾??；④甲狀腺疾病等導致的心力衰竭；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥有嚴重瓣膜狹窄或動靜脈分流、不穩(wěn)定性心絞痛、伴惡性心律失常、心源性休克等。

2 治療方法

兩組均常規(guī)給予洋地黃制劑、利尿劑、小劑量β受體阻滯劑、血管擴張劑和神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑等治療，地高辛片0.125～0.25mg，1天1次口服；呋塞米片10～40mg，1天1次口服；心功能好轉(zhuǎn)或穩(wěn)定后，無心動過緩者加用倍他樂克片6.25mg，1天2次口服；硝酸甘油針10mg，微泵注入1天1次或單硝酸異山梨酯針25mg，微泵注入1天1次；螺內(nèi)酯片20～40mg，1天2次到3次口服等。觀察組在上述基礎上，加用米力農(nóng)注射液（國藥準字：H10970051），先將50μg/kg量用20mL生理鹽水稀釋后，5～10min注射完，然后再按0.5μg/kg/min用量，加入250mL生理鹽水中，以1mL/min速度靜滴，持續(xù)給藥4h，10天為1個療程。

觀察指標：①臨床表現(xiàn)：觀察治療前后生命體征、臨床癥狀及體征變化。②超聲心動圖檢測：采用超聲多普勒主要檢測左心室舒張期末徑（LVEDD）、左心室收縮期末徑（LVESD）和左心室射血分數(shù)（LVEF）。③血漿腦利鈉肽（BNP）水平：于治療前、后清晨空腹用無抗凝劑的真空采血管取肘靜脈血3mL，離心留取血漿保存于-20℃冰箱內(nèi)，2周內(nèi)應用采用ELISA法檢測。

統(tǒng)計學方法：數(shù)據(jù)應用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料采用t檢驗，非正態(tài)分布的連續(xù)性變量 NT-pro-BNP經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換成正態(tài)分布變量NT-pro-BNP的對數(shù)值（LgNT-pro-BNP）采用t檢驗，計數(shù)資料采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標準[3]顯效：心功能提高至Ⅱ級；有效：心功能提高1級；無效：心功能沒有改善，甚至惡化；總有效率=顯效率+有效率。

3.2 臨床療效 觀察組總有效率95.0%，明顯高于對照組的75.0%（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較 例

3.3 兩組治療前后超聲心動圖比較 與本組治療前比較，兩組LVEF、LVESD和LVEDD均得到改善（P＜0.05）；但是觀察組較對照組改善幅度更大（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后超聲心動圖比較（±s）

表3 兩組治療前后超聲心動圖比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05,**P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05

?

3.4 兩組治療前后血漿BNP水平比較 兩組治療前BNP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組BNP水平較治療前均下降（P＜0.05）；但觀察組較對照組下降幅度更大（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后血漿BNP水平比較（±s）ng/L

表4 兩組治療前后血漿BNP水平比較（±s）ng/L

注:與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組 別 n/例觀察組 20對照組 20治療前1088.73±203.66 1069.97±213.27治療后136.35±39.86*△318.91±48.60*

3.5 不良反應 兩組治療期間，均未出現(xiàn)嚴重不良反應。

4 討論

心力衰竭是一種心功能障礙所致的臨床綜合征，是由于心肌功能障礙或心肌丟失，致左心室發(fā)生擴張和（或）肥厚性重塑，神經(jīng)內(nèi)分泌失常、出現(xiàn)全身組織器官灌流不足和淤血等循環(huán)功能異常，并出現(xiàn)典型臨床癥狀和體征，如體液潴留、呼吸困難、乏力等。

米力農(nóng)是非洋地黃糖苷和非兒茶酚胺類的新型正性肌力藥，屬于磷酸二酯酶抑制劑，兼有正性肌力和血管擴張作用，能增加心肌收縮力和心排血量，降低心臟前、后負荷以及左心室充盈壓，改善左心室功能，但是對平均動脈壓和心率無明顯影響，而且不引起心律失常，用藥較為安全[4]。其主要作機制是通過抑制磷酸二酯酶，使心肌細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度增高，細胞內(nèi)鈣增加，心肌收縮力加強，心排血量增加，而與腎上腺素受體或心肌細胞Na+-K+-ATP酶無關。血漿BNP來源于心室，在健康人靜脈血中的濃度很低且波動小，BNP的調(diào)控主要在轉(zhuǎn)錄水平，經(jīng)過信使核糖核酸的表達增加，很少受到外因的影響[5]，并且BNP的釋放直接與心室容積擴張和心室壓力負荷有關，所以是心室功能不良的一個特異性指標[6]。本組結(jié)果顯示，隨心力衰竭的改善，兩組血漿BNP水平均明顯降低，但是觀察組降低的幅度更明顯，說明BNP不但是評估心衰嚴重程度的一個可靠指標，而且是評價療效的可靠指標[7]。有研究顯示，通過檢測肌鈣蛋白、肌紅蛋白、N-末端前體腦鈉肽等，重度心力衰竭患者短期接受米力農(nóng)治療，非但不會增加心肌損傷，而且可以改善心肌凋亡和炎癥狀態(tài)[8]。有研究表明，長期應用米力農(nóng)會致療效降低，增加死亡率，大劑量使用會使心臟舒張功能紊亂等[9]，但本組短期應用，未出現(xiàn)嚴重不良反應，而且臨床療效滿意。

綜上所述，短期應用米力農(nóng)治療慢性充血性心力衰竭，特別是西地蘭治療效果不佳、亦無CRT植入指征的患者，可以顯著改善患者臨床癥狀及心功能，提高心臟射血分數(shù)，降低血漿BNP水平，不良反應發(fā)生率低。

［1］李文安，楊宇.重組人腦利鈉肽治療心血管疾病研究進展［J］.心血管病學進展，2010，31（4）：606-609．

［2］中華醫(yī)學會心血管病分會、中華心血管病雜志編輯委員會.慢性收縮性心力衰竭治療建議［J］.中華心血管病雜志，2002，30（1）：7-23．

［3］陳新貴.卡托普利聯(lián)合倍他樂克治療慢性充血性心力衰竭患者臨床分析［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2007，11（1）：73-74.

［4］Kishi T，Sunagawa K.Baroreflex sensitivitymight predict re?sponders to milrinone in patients with heart failure［J］.Int Heart J，2010，51（6）：411-415．

［5］朱小芬.腦利鈉肽與心力衰竭的臨床研究［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14（23）：79．

［6］Kawakam R，Saito Y，Kishimoto I，etal.Over expression of brain Natriuretic Peptide facilitates neutrophil infiltration and cardiac matrix metalloproteinase-9 expression after acutemyocardial infarction［J］.Circulation，2004，110（21）：3306-3312．

［7］袁錦可.米力農(nóng)治療充血性心力衰竭療效觀察及其對血漿NT-pro-BNP的影響［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2012，14（7）：38-40．

［8］Lanfear DE，Hasan R，Gupat RC，et al.Short term effects of milrinone on biomarkers of necrosis，apoptosis，and inflam?mation in patientswith severeheart failure［J］.JTranslMed，2009，29（7）：67．

［9］Albrecht CA，Giesler GM，Kar B，etal.Intravenousmilrinone infusion improves congestive heart failure caused by diastol?ic dysfunction［J］.Tex Heart Inst J，2005，32（2）：220-223．

2012-11-16