鄭小敏 浙江省農(nóng)業(yè)廳醫(yī)務(wù)室 杭州 310020

華宙佳 丁彩飛 浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院

蒼附導痰湯加減方對痰濕型多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗患者生殖內(nèi)分泌及糖代謝的影響

鄭小敏 浙江省農(nóng)業(yè)廳醫(yī)務(wù)室 杭州 310020

華宙佳 丁彩飛 浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院

多囊卵巢綜合征 胰島素抵抗 痰濕型 蒼附導痰湯 二甲雙胍多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，

PCOS）是婦科常見的內(nèi)分泌和代謝紊亂性疾病，發(fā)病率占生育年齡婦女的5%～10%[1]。慢性持續(xù)性無排卵、高雄激素血癥和胰島素抵抗（insulin resis?tance，IR）是其重要特征。二甲雙胍被認為是目前改善多囊卵巢綜合征IR的最理想的胰島素增敏劑，但臨床應(yīng)用中腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛等不良反應(yīng)較多。筆者采用蒼附導痰湯加減方治療痰濕型PCOS

合并IR，觀察其對生殖激素及糖代謝的影響，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中醫(yī)婦科2010年5月—2011年12月門診及住院的PCOS合并IR患者，共60例。隨機分為西藥組30例，年齡

20～39歲，平均27.9歲；中藥組30例，年齡21～35歲，平均28.4歲。兩組的年齡構(gòu)成具可比性（P＞0.05）。

1.2 入選及排除標準 入選標準：參照2003年5月歐洲人類生殖與胚胎學會和美國生殖學會（ESHRE/ ASRM）在荷蘭鹿特丹專家會議推薦的診斷標準：稀發(fā)排卵或無排卵；高雄激素血癥的臨床表現(xiàn)和（或）高雄激素血癥；一側(cè)或雙側(cè)卵巢中直徑2～9mm的卵泡≥12個，和（或）卵巢體積≥10mL；上述3條中符合兩條即可診斷[2]。符合《中藥新藥治療月經(jīng)不調(diào)的臨床研究指導原則》[3]及《中醫(yī)婦科學》第7版教材有關(guān)痰濕型月經(jīng)不調(diào)的中醫(yī)診斷標準。近3個月內(nèi)未使用性激素類藥物及對胰島素分泌有影響藥物，未放置宮內(nèi)節(jié)育器者。無嚴重心、肺、肝、腎、血液系統(tǒng)等重要臟器疾病及精神類疾病者。患者知情同意并簽字。排除標準：其他原因的高雄激素血癥者，如遲發(fā)型先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤等，以及其他引起排卵障礙的疾病者，如高泌乳素血癥、卵巢早衰、垂體或下丘腦性閉經(jīng)等；不符合納入標準者。

2 治療方法

西藥組予以鹽酸二甲雙胍腸溶片治療，1次500mg，口服，1天3次。中藥組給予蒼附導痰湯加減方治療，組方：蒼術(shù)15g，制香附10g，法半夏9g，陳皮、制南星各6g，茯苓12g，枳殼10g，生黃芪、炒黨參、仙靈脾各15g，生山楂30g，丹參20g，白芥子10g，雞內(nèi)金30g，川連、穿山甲各3g，生麥芽30g，甘草5g。1天1劑，水煎分2次早晚溫服。兩組均治療3個月。

觀察指標：①體質(zhì)量指數(shù)（BMI），藥物副反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉等。②血清學指標：于月經(jīng)周期的第3～4天（閉經(jīng)者B超檢查卵巢無優(yōu)勢卵泡，子宮雙層內(nèi)膜＜0.5cm）時采集標本，空腹12h，次日早晨8～10點時經(jīng)前臂靜脈采血。測定空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（INS）、FSH、LH、E2、PRL、T。用穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR=FPG×INS/22.5）。③卵泡監(jiān)測：于每個月經(jīng)周期第10天開始隔2天做1次，探測卵巢內(nèi)卵泡數(shù)目，觀察有否成熟卵泡發(fā)育，直至該卵泡消失。

統(tǒng)計學方法：應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

3 治療結(jié)果

3.1 兩組治療前后生殖激素、BMI和HOMA-IR比較 中藥組治療前后FSH、LH、E2、T、BMI及HOMAIR比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），PRL治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。西藥組治療前后FSH、LH、T、BMI及HOMA-IR比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），E2、PRL治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組間治療前后除E2外，其余各項指標比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。中藥組治療期間無明顯不適反應(yīng)，西藥組出現(xiàn)不同程度的惡心、嘔吐、腹瀉、乏力等癥狀。見表1。

表1 兩組治療前后生殖激素、BMI和HOMA-IR比較（±s）

表1 兩組治療前后生殖激素、BMI和HOMA-IR比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與西藥組比較，ΔP＜0.05

組別西藥組中藥組n/例30 治療前治療后30 治療前治療后FSH/（m IU/mL）5.35±1.09 5.60±0.69* 5.25±1.01 5.52±0.72* LH/（m IU/mL）11.87±3.60 8.53±2.77 10.34±4.27 7.69±2.38* E2/（pg/mL）35.01±11.51 32.44±5.23 33.66±11.56 35.03±8.51*ΔT/（ng/mL）0.49±0.33 0.43±0.20* 0.47±0.27 0.41±0.18* PRL/(ng/mL) 16.27±6.02 16.16±5.05 14.11±6.14 15.08±5.38 BMI/(kg/m2) 25.9±4.8 21.4±2.6* 26.7±2.5 22.9±3.1* HOMA-IR 3.42±1.15 1.29±1.20* 3.86±1.13 1.62±1.47*

3.2 兩組治療前后排卵情況 西藥組治療后排卵率76.67%，中藥組為86.67%，與治療前比較，中藥組治療后排卵率明顯增加（P＜0.05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療前后排卵率比較 例

4 討 論

多囊卵巢綜合征是一種生殖功能障礙與糖代謝異常并存的內(nèi)分泌紊亂綜合征。其發(fā)病機制至今尚未闡明。與同齡體質(zhì)指數(shù)相當?shù)姆荘COS女性相比，PCOS患者無論肥胖與否均存在一定程度IR，但有數(shù)據(jù)顯示肥胖會明顯地加重IR程度。因此，有學者提出，胰島素抵抗可能是PCOS發(fā)生發(fā)展的主要因素[4]。鹽酸二甲雙胍是一種降血糖藥，具有提高患者的血糖耐受性，降低基礎(chǔ)和餐后血糖的作用，它可減少肝糖原產(chǎn)生，降低腸對糖的吸收，并且能通過增加外周糖的攝取和利用來提高胰島素的敏感性。但該藥在臨床使用中較容易出現(xiàn)乏力、惡心、嘔吐、胃脹、腹瀉、消化不良及頭痛等副反應(yīng)，降低患者的用藥依從性，從而影響療效。

中醫(yī)無PCOS相關(guān)論述，根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于“月經(jīng)后期”、“閉經(jīng)”、“崩漏”、“癥瘕”、“不孕”等范疇。其中醫(yī)病機多以脾腎兩虛為本，痰瘀互結(jié)為標。腎藏精，為元陰元陽之所，主生殖，“為月經(jīng)之本”，“經(jīng)水出諸腎”。腎精不足，沖任氣血無源，無以下注胞宮，則可出現(xiàn)月經(jīng)后期、閉經(jīng)、不孕。脾為后天之本，氣血生化之源，脾陽不振，脾氣虧虛，易致精液輸布失常，聚濕生痰，痰濁與氣血相搏結(jié)壅滯沖任、胞宮而為病。研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗與腎虛、痰濕、血瘀等相關(guān)，而痰濕型PCOS患者與之關(guān)系最為密切[5-6]。因此，補腎健脾、逐瘀化痰是治療PCOS胰島素抵抗所致代謝異常及內(nèi)分泌紊亂的根本大法。蒼附導痰湯出自《葉天士女科全書》，具有健脾理氣，化痰祛濕之功效。婦科臨床上常將此方加減后用于治療痰濕內(nèi)阻，脾不健運所致諸病，如月經(jīng)后期、閉經(jīng)、不孕癥等，中醫(yī)有“肥人多痰濕”之論，應(yīng)用此方可滌蕩患者痰濕軀脂的壅塞，疏通沖任胞脈之阻滯。本組結(jié)果顯示，蒼附導痰湯加減方對PCOS患者的生殖內(nèi)分泌水平及胰島素抵抗狀態(tài)均有明顯調(diào)節(jié)作用，對于優(yōu)勢卵泡的發(fā)育和排卵，恢復正常月經(jīng)周期具有促進作用，其療效與鹽酸二甲雙胍相當，但不良反應(yīng)少。

［1］樂杰，謝幸，林仲秋，等.婦產(chǎn)科學［M］.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:315．

［2］The Rotterdam ESHRE/ASRM sponsored PCOS consensus workshop group.Revised 2003 consensus on diagnostic cri?teria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome（PCOS）［J］.Hum Reprot，2004，19（1）:41-47.

［3］國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［S］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:239.

［4］李春霞，王磊.多囊卵巢綜合征患者組織胰島素抵抗［J］.國際婦產(chǎn)科學雜志，2008，35（1）:63.

［5］謝毅強，黃元華，徐雯，等.多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗與中醫(yī)證候的相關(guān)性［J］.第四軍醫(yī)大學學報，2009，30（21）:2.

［6］張曉金，歸綏琪，錢俏紅，等.多囊卵巢綜合征患者中醫(yī)證型分布與糖脂代謝的相關(guān)性［J］.中醫(yī)雜志，2010，51（12）: 1117-1119.

2012-09-12