董軍奎??

【摘要】 目的 分析高血壓狀態(tài)下阿托伐他汀對大鼠血管內壁細胞的影響，探討阿托伐他汀對改善大鼠血管內皮細胞功能的作用。方法 將我院動物實驗室30只SD大鼠作為研究對象，采用經典的兩腎一夾法構建SD大鼠腎性高血壓模型，隨機分為高血壓組10只、他汀組10只和不套銀夾的對照組10只，他汀組于術后4周給予阿托伐他汀20mg/（kg·d）灌胃8周，其余2組則給予均等的蒸餾水灌胃8周。結果 他汀組第4周與第12周的收縮壓差異不明顯，但他汀組第4、12周收縮壓均明顯高于對照組（P<0.01）。結論 阿托伐他汀可一定程度上提高循環(huán)內皮組細胞數量，進而提高其功能，增強循環(huán)內皮組細胞對血管內皮細胞的修復能力，起到對血管內皮細胞的保護作用。

【關鍵詞】 阿托伐他??；血管內皮細胞；微循環(huán)內皮組細胞；保護

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.491 文章編號：1004-7484（2013）-08-4514-02

近年來大量研究發(fā)現，冠心病、高血壓、腦血栓等心血管疾病患者循環(huán)內皮組細胞普遍伴有數量銳減和衰老加速等現象，這使得血管內皮細胞受損，進而導致其修復能力減退。而阿托伐他汀作為羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑藥物，能顯著增加循環(huán)內皮組細胞數量，抑制循環(huán)內皮組細胞老化，從而達到改善循環(huán)內皮組細胞功能目的[1]。本文筆者以大鼠高血壓模型為研究對象，探討了阿托伐他汀對循環(huán)內皮組細胞數量、功能的影響?，F將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院動物實驗室30只SPF級SD大鼠，均為雄性，體重198-250g，平均（224+8.4）g。以上實驗于2011年6月——2012年5月完成。

1.2 主要試劑與儀器 見表1。

1.3 實驗方法

1.3.1 分組及模型搭建[2] 30只試驗用SD大鼠隨機取10只作為對照組，其余20只搭建兩腎一夾高血壓大鼠模型，大致操作是體積為10%水合氯醛腹腔注射麻醉，用內徑0.25mm的U形銀夾套在腎動脈上使其狹窄，右腎固定不動。模型搭建完成后再隨機分為高血壓組和他汀組，他汀組接著給予阿托伐他汀20mg/（kg·d）溶解于1ml的蒸餾水后灌胃，其余2組則給予均等的蒸餾水灌胃，3組支持時間均為8周。以第4周連續(xù)3d3次收縮壓≥150mmHg視為建模成功。

1.3.2 收縮壓及血脂測定 3組分別于第4、12周后測定血壓、血脂。血壓測定：經40℃預熱15-20min，待平靜后測定尾壓，間隔5min再測1次，共3次，取平均值。血脂測定：大鼠空腹12h時斷尾抽血檢測，涉及指標總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）等。

1.3.3 胸主動脈掃描 斷頭處死大鼠，采血并立即取其胸主動脈，即刻固定于25g/L戊二醛溶液中，行掃描電鏡觀察血管內皮細胞。

1.3.4 循環(huán)內皮組細胞計數 采用倒置熒光顯微鏡對每孔進行計數，計數15個隨機選擇的*200視野的CEPCs，取平均值。

1.3.5 循環(huán)內皮組細胞增殖、黏附能力及凋亡情況檢測 循環(huán)內皮組細胞增殖、黏附、前移能力及凋亡情況檢測參見文獻[3]，在此不作贅述。

1.4 觀察指標 ①3組第4、12周時收縮壓及血脂水平變化；②大鼠胸主動脈掃描情況；③循環(huán)內皮組細胞數量，增殖、黏附、遷移能力及凋亡情況。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS15.0軟件進行數據分析，計數資料采用（χ±s）表示，采用X2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 3組第4、12周收縮壓及TC、TG等血脂指標水平情況比較，結果他汀組第4周與第12周的收縮壓分別為（168+11）mmHg、（168+10）mmHg，差異不明顯，說明阿托伐他汀鈣對收縮壓未見明顯影響，但他汀組第4、12周收縮壓均明顯高于對照組（P<0.01）。他汀組第4周與第12周4項血脂指標均未見明顯差異（P>0.01）。

2.2 3組循環(huán)內皮組細胞數量，增殖、黏附能力及凋亡率情況比較，3組在循環(huán)內皮組細胞數量對比上有顯著性差異（P<0.01）。高血壓組循環(huán)內皮組細胞繁殖能力、黏附能力明顯低于他汀組和對照組，凋亡率高于他汀組和對照組（P<0.01）。

3 討 論

從血管細胞構造來看，血管內皮細胞多貼附于血管內壁，呈單層連續(xù)扁平狀，其作用在于介導炎癥與免疫、調節(jié)脂質氧化，但特點是受損因素多，如近年來大量研究發(fā)現，血管內皮細胞受損及功能障礙對高血壓等心血管疾病發(fā)生、發(fā)展有密切關系，二者互為作用，構成臨床心血管疾病多發(fā)的重要原因之一。

大量相關性研究表明，高血壓狀態(tài)下循環(huán)內皮組細胞有加速老化趨向，從而導致對受損內皮細胞修復能力大大降低，這成為高血壓發(fā)生、發(fā)展重要內在因素之一，而他汀類藥物則可顯著提高循環(huán)內皮組細胞數量，并增強功能有積極的促進作用。從本文SD大鼠胸主動脈掃描結果來看，高血壓組大鼠胸主動脈內皮層完整性受破壞，現大量內皮細胞脫落，對照組則血管內壁光滑，可見連續(xù)性扁平狀內皮細胞，至于而他汀組則內皮細胞覆蓋血管內壁，且從治療前后收縮壓及血脂水平變化來看，他汀組治療前后收縮壓、4項血脂指標變化較另2組差異亦不明顯。

綜上所述，高血壓狀態(tài)下可致血管內皮細胞受損，影響到循環(huán)內皮組細胞數量及功能，而阿托伐他汀鈣可增加外周血循環(huán)內皮組細胞數量，并改善其功能，從而達到增強其對血管內皮細胞損傷的修復能力。

參考文獻

[1] 宋顯晶，劉斌，楊萍鋒.辛伐他汀對體外培養(yǎng)人臍靜脈血內皮祖細胞擴增及黏附能力的影響[J].中國組織上程研究與臨床康復，2009，12（20）：7268-7261.

[2] 彭文鴻，毛寶齡，鄒霞英.ACEI對大鼠缺氧性肺動脈高壓血管內皮保護作用的研究[J].中國病理生理雜志，2003，5（07）：661-663.

[3] 楊乃令，張馥敏，胡政力，等.辛伐他汀對內皮祖細胞增殖、遷移及凋亡影響的研究[J].南京醫(yī)科大學學報：自然科學版，2007，27（9）：952-955.